53 registros encontrados - material DISSERTAÇÃO E unidade Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Oliveira, Wesley de Lima, 1996-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP OL4a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Catepsina B
Resumo: O distúrbio no processo proteolítico é um dos sinais malignos dos tumores. Sabe-se que a proteólise é altamente orquestrada pelas cisteína...
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Resumo
Resumo: O distúrbio no processo proteolítico é um dos sinais malignos dos tumores. Sabe-se que a proteólise é altamente orquestrada pelas cisteína proteinases, conhecidas como catepsinas e seus inibidores. Além disso, as catepsinas podem degradar as proteínas da matriz extracelular e remodelar o microambiente tumoral, regulando uma variedade de citocinas e, assim, participar dos processos de promoção e progressão tumoral. A Cistatina B (CSTB) é uma das proteínas responsáveis por inibir as catepsinas B, H, L e S, evitando a proteólise inadequada. Além disso, é uma importante proteína reguladora da carcinogênese, angiogênese e crescimento tumoral. A baixa expressão de CSTB na região da fronte invasiva do tumor ou em saliva tem sido associada a um pior prognóstico em pacientes com carcinoma de células escamosas (CCE) oral, bem como a uma pior taxa de sobrevida. Apesar desses trabalhos demonstrarem um potencial valor prognóstico da CSTB, o papel dessa proteína em câncer oral tem sido pouco explorado. Logo, o objetivo principal desse trabalho é estudar o papel de CSTB como alvo associado a agressividade do tumor, assim como caracterizar seu papel como inibidor principalmente da catepsina B (CATB) no contexto de câncer oral. O papel de CSTB foi avaliado primeiramente em modelo reducionista utilizando células originadas de CCE oral (SCC-9) com baixos níveis de expressão da proteína, a partir de células knockout para CSTB geradas pela tecnologia de CRISPR. Em seguida, ensaios funcionais foram realizados com clones distintos obtidos dessa linhagem knockout que permitiu caracterizar o efeito funcional de CSTB em processos associados a tumorigênese (proliferação, migração e viabilidade). Os resultados indicam que em CCE oral, a perda da expressão da forma endógena de CSTB leva a maior proliferação das células, maior viabilidade e migração celular e uma maior sensibilidade a cisplatina. Em paralelo, foram realizados ensaios de atividade de CATB in vitro que sugerem menor atividade proteolítica nos clones knockout de CSTB em relação ao controle. Amostras de saliva de pacientes com CCE oral com (N+) e sem (N0) metástase linfonodal, bem como amostras de indivíduos saudáveis (controle) indicaram que esse perfil de atividade de CATB diminuído na depleção de CSTB endógena também se encontra diminuído na saliva de pacientes com pior prognóstico. Em suma, as estratégias realizadas nesse estudo favorecem a melhor compreensão do papel funcional de CSTB em CCE oral e permite o desenvolvimento de ensaios in vitro, como o da atividade enzimática de CATB, que poderá auxiliar posteriormente na determinação do prognóstico de CCE oral assim como no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas
Aplicação de conceitos de Quality by Design no desenvolvimento de produtos farmacêuticos
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M467a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Quality by Design
Resumo: A abordagem de Quality by Design (QbD) representa uma estratégia inovadora na indústria farmacêutica para o desenvolvimento de produtos. Esta...
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Resumo
Resumo: A abordagem de Quality by Design (QbD) representa uma estratégia inovadora na indústria farmacêutica para o desenvolvimento de produtos. Esta é uma abordagem moderna que se baseia na ciência e análise multivariada, para guiar as escolhas relacionadas aos atributos do insumo farmacêutico ativo (IFA), excipientes e parâmetros processo, substituindo a antiga abordagem de tentativa e erro ou OFAT (one-factor-at-a-time approach). Este trabalho apresenta a aplicação de conceitos do QbD no desenvolvimento de três diferentes formas farmacêuticas na escala bancada: comprimido de liberação prolongada, formulação líquida e cápsula dura. Este projeto foi realizado em parceria com a empresa Aché Laboratórios Farmacêuticos, detentora dos registros dos medicamentos estudados no projeto. Para todas as formas farmacêuticas foi estabelecido o perfil alvo de qualidade do produto (Quality Targuet Product Profile, QTPP) e definidos os atributos críticos de qualidade (Critical Quality Attributes, CQAs). A partir do levantamento dessas informações foram utilizadas ferramenta de análise de risco para avaliar quais as operações unitárias e atributos de formulação que apresentam maior risco para os CQAs, servindo como um filtro para a seleção dos fatores estudados através da ferramenta de planejamento experimental, que foi utilizado para as variáveis de alto e/ou médio risco. No desenvolvimento do comprimido de liberação prolongada foi possível realizar um planejamento fatorial em dois níveis com três fatores para avaliação de atributos de formulação e parâmetros de processo simultaneamente. Uma das variáveis deste planejamento era categórica (tipo de polietilenoglicol), o que demandou a realização de um conjunto de triplicatas de ponto central para cada nível dessa variável. Através dos resultados obtidos foi possível otimizar o processo de granulação seca através da utilização de um dos tipos de polietilenoglicol estudado em sua quantidade máxima, que propiciava a formação de um granulado mais grosso e com maior rendimento na etapa de granulação. No desenvolvimento de uma formulação líquida foram avaliados de atributos de formulação, através da utilização de um planejamento composto central de face centrada (CCD-FC), com triplicata no ponto central. Esse estudo permitiu a delimitação de faixas de quantidades ideais de cada um destes excipientes, visando a obtenção uma forma farmacêutica solução e a escolha otimizada da quantidade do excipiente hidroxipropril betaciclodextrina que apresenta alto custo em uma formulação. No desenvolvimento das cápsulas duras foi utilizado o planejamento fatorial completo em dois níveis com três fatores, novamente com triplicada no ponto central, para avaliação de atributos de formulação e um parâmetro de processo, todos relacionados com a etapa de granulação úmida via granulador de alto cisalhamento (high shear mixer). Foi possível determinar quais os valores ótimos para os fatores avaliados visando obter características de produto semelhantes ao medicamento referência e boa performance de processo na etapa posterior de encapsulamento. A aplicação dos conceitos de QbD neste projeto se deu em etapas de bancada, no entanto o conhecimento gerado foi fundamental para as etapas de escalonamento destes produtos, que ocorreram com sucesso. Através deste trabalho, foi possível demostrar e discutir a aplicabilidade e benefícios da utilização de ferramentas de QbD como análise de risco e planejamento experimental para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos na realidade de uma indústria farmacêutica
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/L1DWIA
Atividade antifúngica de óleos essenciais frente a fungos dematiáceos
Ferreira, Milena Binatti, 1979-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F413a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Suscetibilidade
Resumo: Fungos dematiáceos são encontrados em todos os ambientes desempenhando diversas atividades, inclusive como oportunistas e patógenos humano e...
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Resumo
Resumo: Fungos dematiáceos são encontrados em todos os ambientes desempenhando diversas atividades, inclusive como oportunistas e patógenos humano e animal, papel esse favorecido pela presença de melanina na parede celular, relacionada com a capacidade de provocar micoses tópicas ou sistêmicas. Antifúngicos sintéticos são utilizados como terapêuticos, porém com as desvantagens de apresentar efeitos colaterais e provocar resistência fúngica em função dos tratamentos de longo prazo. Assim, a indústria farmacêutica tem buscado novos princípios ativos na intenção de controlar as doenças causadas por fungos. Considera-se o uso de compostos como os óleos essenciais (OEs) uma alternativa natural importante, em função da atividade farmacológica que apresentam. Neste contexto, o objetivo principal do presente trabalho foi avaliar a atividade antifúngica de 8 OEs frente a isolados de fungos dematiáceos ambientais e clínicos, e determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM) dos mesmos. Para tal, foi empregado o método de diluição em meio de cultura sólido com 5 diferentes concentrações dos óleos (0,25; 0,5; 0,75; 1,0 e 1,25mg/mL) acrescidos de 2,5% DMSO e 0,5% Tween 80. A avaliação da CIM ocorreu ao final do décimo dia de incubação, quando foi mensurado o crescimento radial fúngico, e a CFM durante os 30 dias subsequentes. Além disso, análises qualitativas e quantitativas da composição química dos OEs foram realizadas por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (CG-EM). A identificação molecular dos isolados utilizados na CIM ocorreu por meio do sequenciamento da região ITS do DNA genômico e análise de distância filogenética. Os fungos foram submetidos ao teste de tolerância a diferentes temperaturas (28; 30; 33; 37; 40º C) por um período de incubação de 21 dias. Os resultados obtidos da CIM confirmaram que os OEs de Cymbopogon citratus e C. martinii apresentaram a maior atividade inibitória na concentração de 0,75 mg/mL para todos os isolados testados. Para os isolados clínicos, o monoterpeno Citral apresentou a CIM de 0,5mg/mL para Fonsecaea sp. A CFM foi observada na concentração de 1,0 mg/mL para o isolado Phialophora sp. Para os isolados ambientais, as melhores CFM foram obtidas com os OEs de C. citratus e Syzygium aromaticum, que controlaram 46% e 40% do crescimento das culturas fúngicas, respectivamente. Foi inesperada a ausência de inibição dos óleos de Ocimum basilicum e Melaleuca alternifolia, principalmente dessa última cujo efeito tem sido relatado em diversas situações. Contudo, a análise química revelou que o óleo comercial de M. alternifolia utilizado nesse estudo apresentou baixas taxas do composto tido como majoritário (terpinen-4-ol), o que pode ter reduzido a qualidade e eficiência do mesmo. Os gêneros de fungos identificados foram Cladosporium, Cladophialophora, Curvularia, Exophiala e Penidiellopsis. O crescimento ótimo dos isolados ocorreu na faixa de 28 a 30°C, com exceção das linhagens LMA 484 (Curvularia sp.) e LMA 836 (Exophiala bergeri) que cresceram a 37°C. Neste trabalho podemos concluir que para os isolados fúngicos dematiáceos ambientais, OEs C. citratus e C. martinii possuem atividade inibitória e C. citratus e S. aromaticum apresentam ação fungicida. Para os isolados fúngicos dematiáceos clínicos, o monoterpeno Citral apresentou atividade inibitória e fungicida. Os OEs são promissores para o desenvolvimento de novos fármacos, como evidenciado nesse trabalho, e por serem de origem natural contribuem de forma saudável para o bem-estar, contribuindo para melhorar a qualidade de vida da nossa sociedade
Fujii, Lucas de Oliveira, 1992-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F955a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Compostos de telúrio
Resumo: Mesmo com a disponibilidade de diversas drogas para o tratamento do câncer, esse conjunto de doenças, ainda representa um problema de saúde...
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Resumo
Resumo: Mesmo com a disponibilidade de diversas drogas para o tratamento do câncer, esse conjunto de doenças, ainda representa um problema de saúde crescente no mundo. Compostos a base de metais/metaloides, taxanos, antraciclinas, entre outros, apresentam atividade em diversos tipos de câncer, através de uma diversidade de mecanismos de ação. No entanto, como todas as alternativas empregadas na terapêutica, apresentam limitações pela toxicidade e quimiorresistência intrínseca ou adquirida levando a uma corrida na busca de novos medicamentos com potenciais efeitos terapêuticos. O telúrio pertencente à família dos calcogênios, tal como o enxofre e o selênio. Porém, enquanto o enxofre e o selênio têm seu papel bem estabelecido na biologia e na saúde, o telúrio ainda é pouco explorado. Por outro lado, compostos de telúrio tem mostrado grande potencial para o tratamento de diversas doenças. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi estudar a atividade antiproliferativa de seis compostos organometálicos, sendo cinco desses compostos inéditos, em linhagens tumorais e não tumorais humanas, usando o protocolo desenvolvido pelo instituto nacional do câncer (NCI) dos EUA. Os compostos Te 009 e Te 013 apresentaram os melhores resultados em relação a atividade antiproliferativa, com a reprodução de um padrão de citotoxicidade de dois quimioterápicos amplamente utilizados na terapêutica. De maneira geral, todos os compostos apresentaram atividade antiproliferativa, sendo a linhagem de glioblastoma humano a mais sensível a esses compostos organotelúricos. O Te 013 apresenta elevada potência e, Te 009 apresenta vantagens com características que rompem as barreiras que continuamente impedem o avanço de promissoras moléculas metálicas para teste in vivo. Além da elevada potência, característica incomum mesmo em moléculas sintéticas, nossos compostos têm o diferencial de fácil síntese e com grande rendimento, incitando avançar para etapas com modelos experimentais de câncer em animais de laboratório, e posteriormente em estudos clínicos
Autoavaliação de saúde de acordo com gênero e fatores associados em Manaus, 2019
Nakamura, Isabella Bagni, 1997-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP N145a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Autoavaliação
Resumo: Iniquidades de gênero se traduzem em vulnerabilidades que prejudicam a qualidade de vida e o estado de saúde percebido pelos indivíduos. A...
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Resumo
Resumo: Iniquidades de gênero se traduzem em vulnerabilidades que prejudicam a qualidade de vida e o estado de saúde percebido pelos indivíduos. A pior autoavaliação de saúde é mais frequente entre mulheres do que entre homens, sendo afetada por condições materiais de vida. Em regiões de maior vulnerabilidade socioeconômica no Brasil, como a Amazônia, os efeitos das iniquidades de gênero são mais acentuados, e mulheres residentes nessas regiões podem sofrer mais ainda com maiores prevalências de problemas de saúde e pior autoavaliação de seu estado global. O objetivo deste trabalho foi avaliar a prevalência da autoavaliação de saúde ruim entre adultos residentes em Manaus, Amazonas, de acordo com o gênero, e investigar os fatores associados ao desfecho. Com base nos dados de estudo transversal de base populacional realizado na cidade de Manaus em 2019, foram calculadas as razões de prevalências (RP) brutas e ajustadas de autoavaliação de saúde ruim em relação às variáveis, em modelo hierárquico com três níveis, incluindo intervalos de confiança de 95% (IC95%). O estudo incluiu 2.321 participantes, em sua maioria mulheres (52,2%), pessoas com idade entre 25 e 34 anos (25,1%), raça/cor da pele negra (85,0%), que estavam desempregados na ocasião da entrevista (41,1%), cursaram até o ensino médio (50,4%), pertenciam à classificação econômica C (53,6%) e praticavam religião evangélica (45,4%). A prevalência de autoavaliação de saúde ruim foi maior nas mulheres (40,7%; IC95% 37,9;43,4) do que nos homens (29,3%; IC95% 26,6;32,0). Saúde ruim foi maior entre mulheres (RP = 1,27; IC95% 1,13;1,43), pessoas mais velhas (35-44 anos: RP = 1,26; IC95% 1,01;1,56;, 45-59 anos: RP = 1,78; IC95% 1,45;2,19; 60 anos ou mais: RP = 1,85; IC95% 1,46;2,34), desempregados (RP = 1,23; IC95% 1,02;1,49), aposentados (RP = 1,29; IC95% 1,02;1,64), sem instrução (RP = 1,45; IC95% 1,09;1,92), praticantes da religião evangélica (RP = 1,17; IC95% 1,04;1,31), com insegurança alimentar leve (RP = 1,22; IC95% 1,05;1,41), moderada (RP = 1,70; IC95% 1,45;1,99) e grave (RP = 1,67; IC95% 1,43;1,95), pessoas obesas (RP = 1,16; IC95% 1,01;1,32) e com uma (RP = 1,71; IC95% 1,44;2,04) ou mais (RP = 2,90; IC95% 2,47;3,40) doenças crônicas Entre as mulheres, autoavaliação ruim foi maior naquelas com idades entre 45-59 (RP = 1,75; IC95% 1,37;2,25) e idosas (RP = 1,83; IC95% 1,39;2,42), evangélicas (RP = 1,26; IC95% 1,09;1,46), que apresentavam insegurança alimentar leve (RP = 1,33; IC95% 1,09;1,62), moderada (RP = 1,74; IC95% 1,40;2,15) e grave (RP = 1,87; IC95% 1,52;2,30), e possuíam uma (RP = 1,61; IC95% 1,29;2,00) ou duas ou mais doenças crônicas (RP = 2,37; IC95% 1,94;2,89). Para os homens, autoavaliação de saúde ruim foi maior entre os que tinham idades entre 45-59 anos (RP = 1,75; IC95% 1,23;2,50) e 60 anos ou mais (RP = 1,78; IC95% 1,17;2,71), aposentados (RP = 1,42; IC95% 1,01;2,02), sem instrução formal (RP = 1,94; IC95% 1,15;3,29), que estavam em insegurança alimentar moderada (RP = 1,69; IC95% 1,31;2,18) e grave (RP = 1,44; IC95% 1,10;1,87), e possuíam uma (RP = 1,80; IC95% 1,36;2,39) ou duas ou mais doenças crônicas (RP = 3,84; IC95% 2,97;4,90). A elevada prevalência da autoavaliação de saúde ruim entre adultos residentes em Manaus, e maior nas mulheres do que nos homens reforça a necessidade de mitigação dos efeitos das iniquidades de gênero e de atenção ao estado de saúde das mulheres manauaras, uma vez que elas apresentam pior autoavaliação de saúde, em especial em restrições de acesso a alimentos e presença de doenças crônicas
Gómez Castellanos, Laura Marcela, 1983-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G586a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Extrato etanólico
Resumo: As doenças infecciosas causadas por fungos na pele humana constituem uma problemática a nível mundial e o uso de tratamentos farmacológicos...
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Resumo
Resumo: As doenças infecciosas causadas por fungos na pele humana constituem uma problemática a nível mundial e o uso de tratamentos farmacológicos convencionais tem sido insuficientes para seu controle. Assim, a busca por novos fitoterápicos vem aumentando atualmente, principalmente através de estudos que visam explorar a composição e os produtos do metabolismo das plantas medicinais. Entre as fontes promissoras destes compostos encontram-se os extratos vegetais e os óleos essenciais. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica do óleo essencial e do extrato alcoólico da espécie Porophyllum. ruderale contra a levedura Candida albicans, e os fungos dermatófitos Trichophyton rubrum e T. mentagrophytes, associados com doenças da pele, visando uma possível formulação para tratamento de micoses cutâneas. A avaliação foi realizada pelo método da microdiluição, através da determinação da Concentração inibitória mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM) do óleo e do extrato de P. ruderale, contra os patógenos alvo, e a composição química do extrato por triagem fitoquímica sendo verificada a presença de taninos, flavonoides e antocianinas e do óleo por métodos cromatografia gasosa. O óleo essencial teve um IC50 de 247,74 ?g/ mL considerando-se uma citotoxicidade moderada, entanto, o extrato etanólico foi superior a 1 mg/mL e, na formulação do gel como OE na concentração de 1,25 mg/mL apresentou um efeito inibitório sobre T. rubrum testado na temperatura de 8 °C
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP P414a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Automedicação
Resumo: O uso de medicamentos sem prescrição é uma prática frequente em diferentes países e populações, sendo uma das principais barreiras para a...
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Resumo
Resumo: O uso de medicamentos sem prescrição é uma prática frequente em diferentes países e populações, sendo uma das principais barreiras para a promoção do uso racional de medicamentos. A automedicação na gestação expõe gestante e feto à medicamentos com potencial teratogênico e a Problemas Relacionados à Medicamentos, podendo resultar no atraso do diagnóstico de patologias, má formação fetal, internações e outras complicações. O objetivo deste trabalho foi avaliar a prática da automedicação entre gestantes nos últimos 60 dias antes de primeira consulta de pré-natal em um hospital especializado na saúde da mulher. Estudo de corte transversal, realizado com mulheres em atendimento pré-natal no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM - UNICAMP) entre abril de 2019 a fevereiro de 2020. A prática da automedicação foi considerada como o uso de qualquer medicamento (incluindo plantas medicinais, fitoterápicos e vitaminas) sem a prescrição de um médico ou dentista, nos últimos 60 dias antes da primeira consulta de pré-natal no referido hospital. Entre as 297 gestantes incluídas, 107 (36,0%) informaram ter feito o uso de medicamento sem prescrição nos últimos 60 dias. Os medicamentos mais utilizados na prática da automedicação foram os OTC, incluindo paracetamol (35,1%) e dipirona (28,0%) e a principal indicação para a prática da automedicação foi a dor de cabeça (58,8%). A automedicação esteve associada com alto grau de escolaridade, número de gestações prévias e idade gestacional. O trabalho realizado possibilitou avaliar a prevalência da automedicação entre gestantes em atendimento pré-natal em um ambulatório especializado na saúde da mulher e os fatores associados à essa prática. Uma vez que os fatores associados à automedicação estão relacionados com o perfil sociodemográfico e materno, recomenda-se que outras avaliações sejam realizadas em diferentes níveis de serviço, a fim de compreender todas as causas e então traçar as possíveis estratégias de prevenção
Silva, Mariana Cristina da, 1993-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2020.
Assunto: Tamanduá-bandeira
Resumo: No meio ambiente, os agrotóxicos podem contaminar a água e o solo, além de acumular-se na biota, através da cadeia alimentar, podendo causar...
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Resumo
Resumo: No meio ambiente, os agrotóxicos podem contaminar a água e o solo, além de acumular-se na biota, através da cadeia alimentar, podendo causar desequilíbrio ecológico. A alimentação dos tamanduás-bandeira é constituída principalmente de formigas e cupins, e a captura destes se dá através da língua. O tamanduá-bandeira come até 30 mil formigas e cupins por dia e, portanto, precisa de variados habitats para encontrar esta quantidade necessária de alimento. Assim, acredita-se que estes animais estão expostos a agrotóxicos utilizados nos cultivos agrícolas na região do Cerrado brasileiro. Este trabalho tem por objetivo avaliar a exposição do tamanduá-bandeira a agrotóxicos utilizados no Cerrado. Foi avaliada a exposição a agrotóxicos através de análises toxicológicas realizadas em amostras de sangue post mortem de animais atropelados em rodovias do estado do Mato Grosso do Sul. Também foram analisadas amostras de sangue de animais vivos, capturados e monitorados por coletes de GPS como parte do Projeto Bandeiras e Rodovias. As amostras foram armazenadas sob congelamento (-20 ºC) desde a coleta até o momento da análise. O método foi validado seguindo as recomendações do Scientific Working Group for Forensic Toxicology para análises qualitativas e quantitativas (SWGTOX). Os agrotóxicos investigados são aqueles dos principais cultivos do Cerrado (grãos, eucalipto, cana-de-açúcar e pastagens). As amostras foram submetidas ao método de extração QuEChERS (quick, easy, cheap, effective, rugged and safe). Trata-se de uma extração simples, utilizando acetonitrila seguida de uma etapa de limpeza do extrato. Dentre as vantagens deste método, destacam-se a sensibilidade na detecção de substâncias de diferentes classes químicas em um único método, a pouca quantidade de solvente utilizada e a rápida execução. Após a extração, as amostras foram analisadas em cromatógrafo líquido acoplado a espectrômetro de massas sequencial (LC-MS/MS) modelo LCMS8060 (Shimadzu, Kyoto, Japão). Oito agrotóxicos (2,4-D, aldicarbe, atrazina, carbofurano, clorpirifós, fentiona, mevinfós e fipronil) e o produto de transformação do aldicarbe (aldicarbe sulfona) foram analisados. O método foi otimizado em monitoramento de reações múltiplas (MRM). O método proposto foi validado e aplicado para as análises de sangue, a fim de se avaliar a exposição do tamanduá-bandeira aos agrotóxicos selecionados. A linearidade foi avaliada entre as concentrações de 5 ng/mL e 1000 ng/mL, exceto para o 2,4-D, que foi avaliada entre 25 ng/mL e 5000 ng/mL. Para cinco dias de análise, a curva analítica apresentou r² maior que 0,98 (1/x2), imprecisão e inexatidão menor que 20% para todos os compostos. A recuperação variou entre 10,2% e 31,9%, enquanto o efeito matriz foi melhor que 38,1%, excetuando-se o clorpirifós e a fentiona. Foram analisadas 64 amostras, sendo 27 amostras post mortem e 37 amostras de animais vivos monitorados por GPS. Os compostos selecionados não foram detectados nas amostras analisadas. Além disso, o método proposto foi avaliado quanto à correlação de concentração entre sangue total e plasma para ser utilizado em rotina no laboratório para confirmação de suspeitas de intoxicações por agrotóxicos de pacientes que são admitidos no Hospital de Clínicas da UNICAMP. O método mostrou correlação linear entre as duas matrizes testadas (r² maior que 0,99 (1/x²). A recuperação variou entre 13,9% e 24,8%, enquanto o efeito matriz foi melhor que 41,2%, excetuando-se o clorpirifós e a fentiona. Foram analisadas três amostras de casos de tentativa de suicídio, das quais duas confirmaram intoxicação por aldicarbe (aldicarbe e aldicarbe sulfona foram detectados) e a terceira confirmou intoxicação por carbofurano
Avaliação da retenção de fragrâncias em cabelos de diferentes etnias, virgens e danificados
Gasparin, Rebéca Mantuan, 1990-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G213a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Fragrâncias
Resumo: O mercado de produtos capilares no Brasil é um dos maiores do mundo e a fragrância é um dos principais fatores de decisão no momento da compra...
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Resumo
Resumo: O mercado de produtos capilares no Brasil é um dos maiores do mundo e a fragrância é um dos principais fatores de decisão no momento da compra destes produtos, bem como na avaliação de seu desempenho por parte dos consumidores. Assim, fragrâncias para cosméticos capilares devem possuir matérias-primas com características físico-químicas (peso molecular, polaridade, difusibilidade, classe química, etc) que garantam uma boa explosão ao abrir a embalagem e no momento do banho e, também, uma boa substantividade nas fibras capilares. Este último fator é diretamente dependente da qualidade da fibra, ou seja, do nível de dano presente nos cabelos. A fim de avaliar a retenção de fragrância em cabelos de diferentes etnias e com diferentes níveis de dano, mechas de cabelos virgens foram preparadas e separadas nos seguintes grupos: danificadas por alisamento; alisamento seguido de dano mecânico; alisamento seguido de dano térmico; alisamento seguido de exposição à radiação UV; alisamento seguido de coloração e alisamento seguido de descoloração. O nível de dano foi caracterizado por meio de análises de FTIR-ATR, ensaio de tensão-deformação e avaliação da perda proteica, sendo os grupos alisamento, alisamento seguido de dano térmico e alisamento seguido de descoloração os que apresentaram alterações mais relevantes. Mechas destes grupos de danificação foram lavadas com xampu contendo uma mistura de cinco moléculas fragrantes (sulfurol, acetato de geranila, isoeugenol, gama undecalactona e tonalide) e a substantividade de cada uma delas nos cabelos, molhados e secos, foi avaliada por meio de análise de CG-EM. Dentre os compostos estudados, o sulfurol foi o que apresentou os maiores valores de substantividade, principalmente nos cabelos molhados, mas também apresentou as maiores diferenças de substantividade entre os cabelos molhados e secos, provavelmente devido a sua alta volatilidade e afinidade pela água, a qual está evaporando durante a secagem dos cabelos. Compostos mais apolares e pesados como o tonalide, apresentaram menor substantividade, entretanto maior duração nos cabelos. Dentre os grupos de danificação avaliados no teste de retenção de fragrância, os cabelos alisados foram os que mais retiveram as moléculas fragrantes, ao contrário dos cabelos alisados e descoloridos que apresentaram os menores valores de substantividade. Já entre as diferentes etnias, não encontramos diferenças consistentes na retenção de fragrâncias. Nossos resultados mostram que as propriedades físico-químicas das matérias-primas de fragrância, principalmente a polaridade, alteram sua disponibilidade dentro da formulação de xampu. Assim como a sua substantividade na superfície capilar, e que, a substantividade dos compostos fragrantes também é influenciada pela alteração nas propriedades de difusão e de hidrofobicidade ocasionadas pelos diferentes processos de danificação, podendo ocorrer um aumento ou diminuição da interação destes compostos com a fibra, dependendo do tipo e do nível de dano observado
Araújo, Aline Rangel Silva, 1993-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Ar15a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Folhas
Resumo: O Coffea arabica L. (Rubiaceae) é um arbusto adaptado a climas tropicais e subtropicais sendo o Brasil o maior produtor e exportador de grãos...
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Resumo
Resumo: O Coffea arabica L. (Rubiaceae) é um arbusto adaptado a climas tropicais e subtropicais sendo o Brasil o maior produtor e exportador de grãos no mundo. Durante a colheita e beneficiamento do grão de café muitos subprodutos são gerados no processo. Nesse contexto, a busca por melhor utilização de resíduos de produção leva a sustentabilidade ambiental e econômica. O objetivo do trabalho foi avaliar a aplicabilidade farmacêutica do resíduo foliar da cadeia produtiva do grão de café arábica visando o aproveitamento. Os extratos e frações foram obtidos por 2 métodos distintos, turbólise e extração sucessiva com troca de solvente, os perfis químicos foram comparados por cromatografia em camada delgada, o teor de compostos fenólicos totais foram determinados pelo método de Folin-Ciocalteu, o doseamento de cafeína através da cromatografia líquida de alta eficiência, avaliação da atividade antioxidante através do método de 1,1-difenil-2-picrilhidrazil (DPPH), avaliação da atividade anticâncer segundo o modelo in vitro de avaliação do potencial antiproliferativo em linhagens celulares e avaliação da atividade de migração celular in vitro através o ensaio de scratch assay, utilizando queratinócitos não-tumorais imortalizados (HaCat) e fibroblastos gengivais (HGF). Os maiores doseamentos de compostos fenólicos totais foram determinados na fração acetato de etila (AC) (289,75±7,12 µg de ácido cafeico equivalente/mg de extrato) e no extrato das amostras coletadas na cidade de Ouro Fino (MG) (193,63±11,68 µg de ácido cafeico equivalente/mg de extrato). Todas as amostras apresentaram atividade antioxidante, exceto a fração de diclorometano (DCM), os maiores resultados foram obtidos no extrato resultante da primeira coleta realizada na cidade de Toledo (PR1) (IC50=141,32±6,43 µg/mL) e AC (IC50=108,64±6,92 µg/mL). Nos doseamentos de cafeína obtivemos maior extração pela fração AC (11,77% m/m) e menor extração pela fração de água destilada (AG) (0,19% m/m). Os extratos possuem teor de cafeína entre PR1 (2,52% m/m) e amostra coletada em São Jerônimo da Serra (ES) (3,93% m/m). Os extratos MG (GI50 = 24,4 ± 3,5 µg/mL), PR1 (GI50 =26,6 ± 14,5 µg/mL), DCM (GI50 estimada de 15 µg/mL) e o extrato obtido de amostras coletadas na cidade de Jaboticabal (SP) (GI50 =22,9 ± 10,8 µg/mL), demonstraram atividade citostática seletiva frente a linhagem tumoral de glioblastoma (U251), também o extrato DCM (GI50 =26,9 ± 19,5 µg/mL) demonstrou atividade citostática frente a linhagem HaCat. Os demais extratos não apresentaram efeitos citotóxicos ou proliferativos sobre as linhagens celulares testadas. Os extratos não apresentaram efeito significativo sobre a atividade de migração celular em células HaCat e HGF. Conclui-se que as folhas de café arábica constituem em um resíduo de colheita rico em compostos fenólicos, são fonte de cafeína e demonstram atividade antioxidante, e citostática seletiva frente a linhagem U251, podendo seu potencial ser melhor explorado na fabricação de medicamentos, cosméticos e alimentos com alegações funcionais
Avaliação de métodos de extração e potencial farmacológico do bagaço de Vitis vinifera L.
Santiago, Mateus Biasoto de Mattos, 1999-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Produtos naturais
Resumo: Os produtos naturais são um valioso recurso para trazer benefícios à saúde, com destaque para o potencial cicatrizante dos compostos...
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Resumo
Resumo: Os produtos naturais são um valioso recurso para trazer benefícios à saúde, com destaque para o potencial cicatrizante dos compostos fenólicos. A Vitis vinifera L. (uva), é uma matriz vegetal rica em compostos fenólicos, cujo principal uso é na produção de vinho, que gera toneladas de resíduos anualmente, sendo o principal deles o seu bagaço, também uma matriz rica em compostos bioativos. O bagaço de uva é um poluente, sendo o estudo desse material uma contribuição para economia circular, conforme preconizado pelo objetivo 12 da agenda 2030 (ONU). Dentro dessa perspectiva este trabalho visou estudar processos de extração de antocianinas e outros compostos fenólicos do bagaço de Vitis vinifera L., avaliando o potencial cicatrizante dos extratos em queratinócitos (HaCat). Foram avaliados diferentes métodos de secagem do bagaço, onde se concluiu que o método que melhor preservou os compostos de interesse do bagaço foi a secagem em estufa à 60ºC sob vácuo. Com o bagaço seco, a extração foi otimizada quanto a porcentagem de etanol no sistema solvente hidroalcoólico e na utilização da extração assistida por ultrassom (EAU), através de planejamento experimental (DOE), demonstrando vantagem em utilizar a EAU estabelecendo a porcentagem ótima de etanol no solvente em 53,7%. Foram produzidos extratos otimizados do bagaço de uva e da uva que não passou pelo processo de vinificação, esses extratos seguiram para caracterização fitoquímica, análise metabolômica, ensaio de viabilidade celular em HaCat e ensaio de proliferação celular em células tumorais. A caracterização fitoquímica e avaliação metabolômica demonstraram o impacto do processo fermentativo da vinificação nos extratos vegetais fornecendo mais informações sobre eles. Os ensaios em células demostraram uma ação proliferativa dos extratos em HaCat, indicativo de ação cicatrizante, com destaque para o extrato de bagaço, que incrementou a viabilidade celular em 147% (p<0,05), sem aumentar a proliferação em linhagem tumorais. Avaliando estatisticamente os resultados fitoquímicos e incremento de viabilidade celular, observamos uma correlação positiva com o teor de flavonoides totais, indicando que esses são os compostos que melhor explicam a ação cicatrizante do extrato. Por fim, os resultados mostram que o extrato de bagaço de Vitis vinifera é uma fonte promissora de compostos bioativos, com potencial para aplicações farmacológicas
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/FADSV7
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/KXXCX2
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C253a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Prebióticos
Resumo: O uso de prebióticos, probióticos, pós-bióticos e simbióticos em produtos dermatológicos e cosméticos tem sido popular para melhorar a saúde...
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Resumo
Resumo: O uso de prebióticos, probióticos, pós-bióticos e simbióticos em produtos dermatológicos e cosméticos tem sido popular para melhorar a saúde da pele, mas há pouca evidência científica para apoiar essa prática. Este estudo revisou a literatura científica e realizou um estudo in vitro para avaliar a atividade de substâncias comerciais de prebióticos sobre o crescimento e viabilidade bacteriana e a viabilidade e proliferação de queratinócitos. As substâncias trealose, fruto-oligossacarídeo(FOS), inulina e alfa-glucanoligossacarídeo foram avaliadas em concentrações variadas de 2% a 0,004% quanto a capacidade de promover o crescimento de espécies bacterianas presentes no microbioma cutânea, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Streptococcus pyogenes e de bactérias probióticas como Lactiplantibacillus plantarum em uma curva de crescimento de 24 h. A trealose semelhante a inulina, favoreceu o crescimento de todas as espécies na concentração de 2% em meio básico em nutrientes, enquanto, nessa mesma concentração, suprimiu o crescimento de L. plantarum e S. aureus em meio rico em nutrientes. Alfa-glucan oligossacarídeo estimulou o crescimento na concentração de 2% de L. plantarum, S. epidermidis e S. pyogenes em meio básico em nutrientes e suprimiu o crescimento de S. epidermidis em todas as concentrações testadas e analisadas em meio rico em nutrientes. Em cultura de células de queratinócitos imortalizados HaCat nenhuma das substâncias apresentou atividade antiproliferativa e citotóxica. Em contrapartida, todas as substâncias mostraram estimular a migração celular. Em conclusão, as substâncias usadas como prébióticos estimulam o crescimento microbiano de forma inespecífica quando há menor oferta de carboidratos no meio de cultura, sem ação diferenciada em bactérias potencialmente patogênicas ou mais comensais. No entanto, essas substâncias têm potencial uso na cicatrização de feridas e renovação celular
Santos, Camila Dias Lourenço, 1990-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Ayahuasca
Resumo: Psychotria viridis Ruiz & Pav. (Rubiaceae) é uma espécie amazônica, utilizada em associação ao cipó Banisteriopsis caapi (Griseb. In Mart) C....
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Resumo
Resumo: Psychotria viridis Ruiz & Pav. (Rubiaceae) é uma espécie amazônica, utilizada em associação ao cipó Banisteriopsis caapi (Griseb. In Mart) C. V. Morton (Malpighiaceae) no preparo da bebida globalmente conhecida como ayahuasca. Ambas as espécies têm sido cultivadas em localidades afastadas de sua região nativa em decorrência da expansão do uso da ayahuasca no Brasil e no mundo. Conhecida popularmente por "chacrona" ou "rainha", P. viridis é fonte natural de N,N dimetiltriptamina (DMT), alcaloide indólico com importante efeito psicotrópico. As propriedades terapêuticas e farmacológicas da ayahuasca têm sido progressivamente investigadas, apresentando resultados promissores no campo da saúde mental. O presente estudo teve por objetivo avaliar expressões de plasticidade fenotípica de características morfológicas em indivíduos clonais de P. viridis visando contribuir com informações para o cultivo desta espécie. Uma população clonal composta por cento e vinte indivíduos de P. viridis foi estabelecida no campo experimental do Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA), localizado em Betel, Paulínia, São Paulo. As plantas foram alocadas em ambiente a pleno sol e sob sombra em consórcio com seringueiras em sistema agroflorestal (SAF). O desenvolvimento das plantas no campo foi acompanhado trimestralmente no período entre maio de 2018 e maio de 2019, com a medição individual de altura e diâmetro do caule. Amostras foliares foram coletadas e analisadas morfologicamente nas estações de verão e outono de 2019, a partir da mensuração de comprimento, largura, contagem do número de domácias e cálculo do teor de umidade a partir das massas fresca e seca. Análise da variância (ANOVA) e análise de componentes principais (PCA) foram conduzidas para a verificação dos parâmetros relevantes na diferenciação das populações nos ambientes. A propagação vegetativa de P. viridis via estaquia foliar foi bem-sucedida, com a obtenção de mudas clonais ao longo dos anos de 2016 e 2017. Foram observadas morfologias distintas dos clones nos ambientes de sol e sombra. Plantas em pleno sol apresentaram diferenças significativas quanto ao diâmetro do caule, comprimento e largura foliar, número de domácias, teor de umidade foliar e período de florescimento. Em pleno sol foi observada maior heterogeneidade em relação aos parâmetros avaliados. Foi verificado que as plantas sob a sombra foram menos afetadas pela estiagem no período de ausência de manejo, isto é, sem irrigação e adubação. Plantas em pleno sol apresentaram respostas plásticas em sua morfologia. Os resultados deste estudo sugerem que o sombreamento associado ao manejo agroflorestal proporcione condições favoráveis para o desenvolvimento de uma população de P. viridis mais homogênea em termos morfológicos. Neste período também foram realizados estudos de extração e desenvolvimento de método analítico por cromatografia líquida de ultra alta eficiência (UHPLC) no modo de fase reversa para análise de DMT. No entanto, os resultados mostraram que, devido à polaridade do analito, é recomendável que outro modo cromatográfico seja avaliado para dar continuidade aos estudos, como por exemplo o modo de interação hidrofílica (HILIC)
Silva, Augusto de Souza, 1995-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2026.
Assunto: ODS: 12. Consumo e produção responsáveis
Resumo: O processamento agroindustrial do pseudofruto do caju (Anacardium occidentale L., cajueiro) gera grande volume de bagaço, constituindo um...
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Resumo
Resumo: O processamento agroindustrial do pseudofruto do caju (Anacardium occidentale L., cajueiro) gera grande volume de bagaço, constituindo um subproduto rico em compostos bioativos como os carotenoides e os ácidos anacárdicos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial do extrato concentrado do bagaço de caju (CAE) e de suas frações como fontes de metabólitos com atividades antioxidante, fotoprotetora e antiproliferativa, integrando abordagens in silico e in vitro. Os estudos in silico avaliaram para as principais substâncias identificadas previamente no extrato CAE as propriedades físico-químicas, farmacocinéticas (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) e toxicológicas com auxílio das plataformas SwissADME e ADMET Predictor™ além da interação, através de docagem, com as proteínas BRAF V600E, MMP-2 e MMP-9. Alíquotas do extrato CAE foram fracionadas seguindo duas estratégias, a saber, a partição ácido/base e o fracionamento assistido por partículas magnéticas de óxido de ferro. O fracionamento foi monitorado por cromatografia de camada delgada e por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector UV/Vis (HPLC/UV-Vis). Tanto o extrato quanto as frações obtidas foram avaliadas por espectroscopia de infravermelho (IR) e por técnicas colorimétricas (teores de fenólicos totais, de flavonoides totais e de carotenoides totais). A triagem de atividade biológica foi feita com os testes de atividade antioxidante DPPH e FRAP, de estimativa de Fator de Proteção Solar e de atividade antiproliferativa em células tumorais e não tumorais humanas. A análise in silico indicou que os carotenoides ß-criptoxantina, luteína e zeaxantina e ácidos anacárdicos monoeno, dieno e trieno apresentaram alta lipofilicidade, baixa solubilidade em água e perfil mais compatível com uso tópico do que sistêmico. Estudos de docking sugeriram que o ácido anacardico dieno poderia se ligar e estabelecer interações relevantes para modulação das proteínas BRAF V600E, MMP-2 e MMP-9, que são alvos relacionados ao câncer de pele e ao remodelamento tecidual. As duas estratégias de fracionamento resultaram em uma fração com maior concentração de carotenoides e uma com maior teor de ácidos anacárdicos, conforme os resultados obtidos nas análises cromatográficas e espectroscópicas. O extrato apresentou atividade antioxidante fraca no teste de DPPH e atividade redutora moderada no teste FRAP. Nos dois testes, o fracionamento resultou em redução da atividade antioxidante, sugerindo um possível efeito sinérgico entre carotenoides e alquilfenóis. Por outro lado, as frações com maior teor de ácidos anacárdicos apresentaram melhores resultados no teste de fator de proteção solar. Por fim, a fração rica em carotenoides, obtida por fracionamento ácido/base, assim como as duas frações obtidas pelo método de fracionamento assistido por partículas magnéticas apresentaram efeito citostático moderado frente células da linhagem U251 (glioblastoma humano). Em conjunto, os resultados indicam que o extrato do bagaço de caju e suas frações constituem fontes promissoras de metabólitos para aplicações tópicas antioxidantes e fotoprotetoras, merecendo estudos adicionais de fracionamento, formulação e validação em modelos biológicos mais complexos
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/SREHJK
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/NLBNK5
Affonso, Daniele Daiane, 1995-
DISSERTAÇÃO - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP Af28a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Mentha aquatica
Resumo: A pele e seus anexos constituem o maior órgão do corpo humano. Para restaurar a integridade funcional, o processo de cicatrização, que envolve...
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Resumo
Resumo: A pele e seus anexos constituem o maior órgão do corpo humano. Para restaurar a integridade funcional, o processo de cicatrização, que envolve proliferação e migração celular, entre outras etapas, é desencadeado quando vários fatores externos ou internos causam danos à pele. Por outro lado, existem patologias que se caracterizam por hiperproliferação de queratinócitos com invasão de tecidos adjacentes, como a ceratose actínica. Diversas plantas medicinais têm sido utilizadas tradicionalmente para auxiliar no tratamento de enfermidades dérmicas. Muitas vezes esses efeitos estão relacionados à presença de óleos essenciais. Esses óleos são misturas de substâncias químicas voláteis, compreendendo álcoois e ésteres de cadeia curta, monoterpenos e sesquiterpenos entre as principais classes químicas. Estudos anteriores de nosso grupo de pesquisa indicaram que o óleo essencial de Mentha aquatica (OEMa), contendo cerca de 62% de carvona, inibiu in vitro a migração de queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT). Assim, o presente projeto teve por objetivo avaliar o efeito sobre a migração e viabilidade celulares, em linhagem HaCaT, dos monoterpenos limoneno, carvona, eucaliptol e do OEMa. Por causa da possível interferência do estereo-isomerismo sobre as atividades biológicas, foram avaliados ambos os enantiômeros de limoneno e carvona. Em condições ideais de crescimento (5% de soro fetal bovino - SFB em meio RPMI 1640), a carvona inibiu a migração de queratinócitos, sem afetar a viabilidade, de forma dependente da concentração e independente do enantiômero. Já o limoneno não afetou a migração e a viabilidade das células HaCaT, independentemente da concentração, do tempo de exposição e do enantiomero avaliado. O eucaliptol demonstrou aumento parcial significativo na migração celular, sem alterar a proliferação celular. Nas menores concentrações avaliadas (? 250 µg/ml), OEMa estimulou a migração celular e apresentou efeito proliferativo. Na condição de restrição de nutrientes (0,2% SFB em meio de cultura), a carvona inibiu a migração de queratinócitos, de forma dependente da concentração e independente do enantiômero avaliado. O enântiômero S-(-)-limoneno inibiu de maneira mais potente a migração celular do que R-(+)-limoneno, na concentração de 125 µg/ml. Além disso, na maior concentração (500 µg/ml), ambos enantiômeros de limoneno reduziram significativamente a viabilidade celular, sendo o enantiomero S mais potente. Por sua vez, o eucaliptol estimulou a migração celular sem afetar a proliferação e o OEMa não afetou a migração e proliferação celular, apresentando um perfil semelhante ao controle negativo. Em modelo de esferoides (3D), tanto carvona quanto limoneno reduziram a viabilidade dos queratinócitos enquanto eucaliptol estimulou a proliferação. Além disso, o enantiômero R-(-)-carvona mostrou-se mais citotóxico do que o S-(+)-carvona, enquanto não houve diferença significativa entre os isômeros limoneno. Assim, foi observada influência significativa do estereoisomerismo sobre as atividades avaliadas. Com base nos resultados obtidos, carvona e limoneno parecem ser promissores candidatos para o tratamento de condições como queratose actínica e psoríase enquanto o eucaliptol parece ser um insumo interessante para formulações para tratamento de feridas. Essas descobertas abrem possibilidades para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas para o tratamento de doenças de pele a partir de produtos naturais
Montanhaur, Allan Daniel Ribeiro Sotelo, 1982-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M762b
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Doenças parasitárias
Resumo: Doenças parasitárias intestinais acometem 1 em cada 4 pessoas no mundo segundo dados da sociedade brasileira de medicina de família e...
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Resumo
Resumo: Doenças parasitárias intestinais acometem 1 em cada 4 pessoas no mundo segundo dados da sociedade brasileira de medicina de família e comunidade (SBMFC), somando cerca de 300 a 400 milhões de casos no mundo segundo dados da Organização mundial de gastroenterologia (WGO). A estrongiloidíaise, uma infecção parasitária ocasionada pelo helminto Strongyloides stercoralis, capaz de completar seu ciclo de vida no hospedeiro humano. A estrongiloidiase é uma infecção muito prevalente em regiões de área tropical ou subtropical, entretanto apesar da alta incidência global ainda não existe uma estratégia de saúde pública para o controle desse parasita. Acredita-se que um dos motivos para o não controle mais rígido dá-se em virtude do diagnóstico da estrongiloidíase ser desafiador, uma vez que é conduzido primeiramente por suspeitas clínicas e epidemiológicas. O diagnóstico parasitário ainda é realizado rotineiramente através de pesquisas de ovos e/ou larvas nas fezes, porém quando sua eliminação é mínima e/ou irregular torna os métodos laboratoriais rotineiros, inespecíficos e pouco sensíveis. Em complemento a essas técnicas básicas de identificação foi desenvolvido técnicas de biologia molecular e imunológicas, entretanto sua padronização e sensibilidade podem gerar resultados falsos positivos, por não possuir um marcador específico para essa enfermidade. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta um estudo metabolômico / lipidômico na busca de biomarcadores para diagnóstico de estrongiloidíase humana. Assim, um grupo de 5 biomarcadores, como ácido caprílico, manitol, glicose, lisofosfatidilinositol e ácido hidroxidodecanóico foram anotados como potenciais biomarcadores de infecção por Strongyloides stercoralis. A partir dessas moléculas é possível fornecer novas ferramentas para o aprimoramento do diagnóstico da estrongiloidíase, independentemente da visualização do parasita
Trevisan, Ingrid Mayara Cavalcante, 1990-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP T729c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Neoplasias
Resumo: A incidência de neoplasias malignas em cães aumentou consideravelmente nas últimas décadas; devido ao mal prognóstico e à heterogeneidade da...
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Resumo
Resumo: A incidência de neoplasias malignas em cães aumentou consideravelmente nas últimas décadas; devido ao mal prognóstico e à heterogeneidade da doença, a procura por novos tratamentos individualmente é uma proposta promissora. A utilização de sistemas in vitro com células tumorais do próprio paciente é uma ferramenta que auxilia nas análises genéticas e direcionamento do tratamento, sendo uma estratégia translacional para o desenvolvimento de novos fármacos. Nosso grupo demonstrou que componentes do veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PnV) apresentam efeitos citotóxicos em células de glioblastoma humano in vitro e em modelo experimental murino. A partir desses achados e considerando a relevância do modelo veterinário para a pesquisa translacional, e a incidência de tumores caninos, foram propostos os principais objetivos no estudo: 1. Isolar e estabelecer linhagens tumorais obtidas de pacientes veterinários (cães) atendidos na Oncovida - Centro de Oncologia Veterinária; 2. Testar compostos isolados do PnV nas linhagens obtidas; 3. Realizar o estadiamento clínico e caracterizar os tumores ressecados quanto aos aspectos histopatológicos e moleculares, correlacionando com a resposta aos fármacos-teste, e comportamento das células em cultura. Foram coletados 9 tumores de pacientes caninos com diferentes diagnósticos de neoplasias, dos quais 5 linhagens foram estabelecidas. As correlações estatísticas demonstraram que o sucesso no estabelecimento das linhagens está correlacionado ao grau de malignidade e ao estadiamento, mas não ao marcador de proliferação Ki67. O ensaio de citotoxicidade pelo MTT, com as subfrações do veneno, SF3 e SF5 (1, 5 e 24 h), demonstraram resposta variada. O linfoma cutâneo e o mastocitoma foram os mais responsivos aos compostos, o carcinoma urotelial respondeu apenas no tempo mais agudo e as duas linhagens de melanoma não responderam ao tratamento. As correlações entre a redução da viabilidade e a expressão de Ki67, o estadiamento clínico e a origem da célula neoplásica (epitelial ou imunológica) foi estatisticamente significativa com a resposta ao tratamento; enquanto que o grau histopatológico de malignidade do tumor não foi correlacionado ao efeito dos fármacos-teste. O ensaio de morte celular confirmou que o mastocitoma foi mais responsivo aos componentes testados do que as duas linhagens de melanoma. Por outro lado, o ensaio de migração celular, feito com a SF1 e SF11, mostrou que uma das linhagens de melanoma teve a migração atrasada, enquanto o mastocitoma e a segunda linhagem de melanoma não responderam ao tratamento. Essa seletividade tumor-específica apresentada pelos componentes testados evidenciam a necessidade e a relevância da abordagem translacional para individualização do tratamento. O presente estudo apresenta fatores determinantes no sucesso ou insucesso no estabelecimento de linhagens à longo prazo, dados que são escassos na literatura sendo uma limitação para a incorporação do protocolo na rotina dos laboratórios. O protocolo padronizado foi simplificado, rápido e de baixo custo e se mostrou eficaz. Por fim, os componentes testados, SF3 e SF5 com efeitos citotóxicos e SF1 e SF11 com efeitos antimigratórios, são promissores no tratamento de tumores veterinários; trabalhos em andamento estão caracterizando bioquimicamente as moléculas presentes nas SFs, as quais serão futuramente sintetizadas e testadas em modelos pré-clínicos e clínicos
Rabelo, Luan da Silva Dias, 1995-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R112c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Urucum
Resumo: A valorização de subprodutos vegetais industriais tem se destacado como alternativa sustentável para o desenvolvimento de insumos...
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Resumo
Resumo: A valorização de subprodutos vegetais industriais tem se destacado como alternativa sustentável para o desenvolvimento de insumos farmacêuticos ativos de origem natural. Este trabalho teve como objetivo caracterizar química, físico-química e biologicamente uma fração lipídica enriquecida em tocotrienóis (FT3), obtida a partir do resíduo da extração industrial de bixina das sementes de Bixa orellana L. Foram realizadas análises cromatográficas, espectrofotométricas, térmicas, físico-químicas e ensaios biológicos in vitro. A análise por HPLC evidenciou que a FT3 apresenta teores médios de 63,62 ± 1,34% de d-tocotrienol e 8,00 ± 0,21% de ?-tocotrienol, totalizando 71,62 ± 1,57% de tocotrienóis. A fração apresentou baixa umidade (0,11 ± 0,06%), elevada concentração de sólidos (99,89 ± 0,06%) e atividade de água de 0,4783. A viscosidade dinâmica determinada foi de 1908 cP a 30 rpm. A análise cromatográfica em camada delgada revelou a presença de compostos insaturados (reagente de iodo) e alta concentração de esteroides e terpenos (reagente de anisaldeído sulfúrico), enquanto fenóis, taninos, alcaloides e cumarinas não foram detectados. A FT3 demonstrou atividade antioxidante significativa, com EC50 de 109,44 ± 2,32 µg/mL no método DPPH e 0,793 ± 0,05 µmol Fe²?/g pelo método FRAP. A atividade antiproliferativa foi observada em linhagens tumorais humanas, especialmente na MCF-7 (adenocarcinoma de mama), com TGI de 23,5 ± 19,3 µg/mL, e em U251 (glioma), com TGI de 32,0 ± 9,3 µg/mL. A linhagem não tumoral HaCaT também apresentou sensibilidade, com TGI de 20,2 ± 0,9 µg/mL. O estudo de estabilidade acelerada demonstrou que a fração apresentou maior estabilidade quando acondicionada em sachês de alumínio e armazenada sob refrigeração (6,6 °C), mantendo teor superior a 63,56% de tocotrienóis após 180 dias. Já o armazenamento em plástico, sob estufa a 45 °C, resultou na maior degradação (59,99 ± 0,14%). Diante dos resultados, a FT3 se apresenta como um insumo vegetal de alto potencial para aplicações cosméticas, nutracêuticas e farmacêuticas, com estabilidade satisfatória, perfil fitoquímico característico e propriedades antioxidantes e antiproliferativas relevantes
Construção e caracterização de uma proteína quimérica CD4-GFP
Mascarelli, Daniele Enriquetto, 1997-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M373c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Proteínas recombinantes
Resumo: As tecnologias de biologia molecular possibilitam a produção de proteínas recombinantes, que são amplamente utilizadas em pesquisa e também...
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Resumo
Resumo: As tecnologias de biologia molecular possibilitam a produção de proteínas recombinantes, que são amplamente utilizadas em pesquisa e também exploradas para a produção de insumos e fármacos pela indústria. A metodologia para geração de uma proteína recombinante consiste em veicular um cassete de expressão gênica para uma célula-alvo, que então poderá produzir a proteína de interesse. O sistema de expressão em cultura de células de inseto se baseia na construção de um vetor baculoviral, que contém o cassete de expressão codificando a proteína de interesse. Esse vetor infecta células em cultura que passarão a produzir a proteína recombinante, a qual poderá ser purificada. O sistema baculoviral pode ser utilizado para produção de proteínas que necessitam de modificações pós-traducionais, com um custo inferior e maior rendimento que utilizando-se um sistema de produção em células de mamífero. Neste projeto, descrevemos a construção e caracterização de uma proteína quimérica recombinante contendo um domínio do receptor CD4 humano fusionado à proteína repórter GFP. Essa proteína recombinante, denominada CD4-GFP, foi gerada por meio de um sistema baculoviral em cultura de células de inseto. Otimizamos as condições de produção e purificação da proteína, obtendo-a com pureza relativa de 80%, e recuperação total do processo de 6,3%. A proteína CD4-GFP teve seus domínios funcionais caracterizados, e demonstrado funcionais. Ensaios funcionais em cultura de células demonstraram a seletividade da proteína pelo alvo molecular GP120, o qual é expresso na superfície de células infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana. Sendo assim, a proteína quimérica CD4-GFP demonstrou um potencial para uso como uma ferramenta para o desenvolvimento de ensaios diagnósticos e pesquisa de novos fármacos antivirais que atuem na interação viral com a célula-alvo
Descrição e caracterização de sítios de ligação de proteínas através da teoria dos grafos
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si51d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Teoria dos grafos
Resumo: Os processos biológicos são amplamente regulados pela interação de pequenas moléculas em sítios de ligação presentes na estrutura de...
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Resumo
Resumo: Os processos biológicos são amplamente regulados pela interação de pequenas moléculas em sítios de ligação presentes na estrutura de proteínas. Esses sítios de ligação geralmente são localizados em cavidades, de modo que a caracterização dessas estruturas é essencial para compreender as interações proteína-ligante, com importantes aplicações no estudo de doenças e no desenvolvimento de novos fármacos. Nesse contexto, este trabalho propõe novas formas de caracterização e comparação de cavidades por meio da representação dessas estruturas na forma de grafos. A teoria dos grafos tem tido crescente relevância na resolução de problemas relacionados aos campos da biologia e das ciências farmacêuticas, cujas propriedades matemáticas podem ser ferramentas importantes na análise topológica de cavidades. Uma das aplicações dessa teoria consiste no estudo da dinâmica dos sítios de ligação, como exemplificado pela análise do processo de abertura do sítio ativo da protease do HIV-1 (vírus da imunodeficiência humana tipo 1) através das propriedades de diâmetro do grafo e centralidade de proximidade dos seus vértices. Essa abordagem permitiu identificar o momento da abertura do sítio ativo e os resíduos dos flaps da proteína envolvidos nesse processo. Além disso, a métrica de similaridade de grafos Graphlets Correlation Distance (GCD-11) permitiu comparar a topologia de cavidades presentes em proteínas diferentes. Nesse caso, foram analisadas as diferenças topológicas do sítio de ligação do ATP em quinases humanas, sendo que a métrica GCD-11 foi capaz de agrupar quinases de acordo com a similaridade topológica do sítio de ligação do ATP. Este trabalho mostra o potencial da teoria de grafos no desenvolvimento de metodologias capazes de caracterizar os sítios de ligação em proteínas, sendo de grande importância para área farmacêutica bem como para quaisquer outras áreas relacionadas à engenharia de enzimas e biologia estrutural de proteínas
Freitas, Andréa Carolina Pinheiro de, 1991-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F884d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Emulsões
Resumo: A argila verde pode ser utilizada para estabilizar a interface entre dois líquidos imiscíveis, proporcionando a formação das emulsões...
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Resumo
Resumo: A argila verde pode ser utilizada para estabilizar a interface entre dois líquidos imiscíveis, proporcionando a formação das emulsões Pickering. Essas emulsões são promissoras para a adição de extratos hidroetanolicos como os de Curcuma longa e Raphanus sativus, que apresentam potencial inibição da enzima tirosinase, sendo promissores para o tratamento de hipercromias. Apesar de existirem diversos produtos dermatológicos indicados para a melhoria da hiperpigmentação cutânea no mercado, ainda existem poucos resultados satisfatórios para essa finalidade. Por isso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver emulsão Pickering contendo extratos vegetais de rabanete (Raphanus sativus) e/ou açafrão-da-terra (Curcuma longa) e a avaliação da inibição da enzima tirosinase in vitro. A emulsão Pickering preparada com argila verde como partícula sólida foi desenvolvida primeiramente através de diagrama ternário, sendo possível identificar cinco fórmulas promissoras, e posteriormente uma formulação do diagrama (F14) foi escolhida para ser aprimorada através de alterações nas fases aquosas e oleosas. No entanto, ao realizar alterações isoladas nas fases aquosas e oleosas não foi possível alcançar estabilidade frente ao teste de centrifugação, mas ao combiná-las, adicionar etanol (70%) e retirar do modo de preparo o aquecimento, a fórmula (F74) permaneceu estável frente aos testes, sendo esta constituída de óleo de farelo de arroz (30%), triglicerídeos do ácido cáprico caprilico (5%), argila verde (15%), solução de goma xantana a 0.6% (29,5%), propilenoglicol (5%), solução de sorbitol (5%), etanol 70% (10%) e conservante (0.5%). Posteriormente, foram adicionados os extratos na concentração de 10% e as emulsões foram submetidas aos testes de centrifugação e teste de estabilidade acelerada. Os extratos hidroetanolicos (Etanol 70%) foram desenvolvidos a partir do rizoma liofilizado da cúrcuma (1:100 p:v, planta/solvente) e da raiz liofilizada do rabanete (1:100 p:v, planta/solvente), polpa (0.5:100 p:v, planta/solvente) e casca separadamente. Em seguida, os extratos passaram por ensaio de menor concentração inibitória (MIC) frente aos microrganismos Staphylococcus aureus (ATCC 2913), Staphylococcus epidermidis (00197), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619). Todos os extratos estudados apresentaram inibição da enzima tirosinase, porém comprando-se os extratos, conlui-se que o extrato hidroetanolico de cúrcuma foi o mais eficaz na inibição in vitro da tirosinase. No ensaio MIC foi possível observar que os extratos afetaram o crescimento dos microrganismos testados
D'Angelo, Natália Aimee, 1993-
DISSERTAÇÃO - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP D212d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Nanoestrutura
Resumo: As nanoestruturas para encapsulação de fármacos antitumorais têm sido amplamente estudadas nos últimos anos devido às suas importantes...
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Resumo
Resumo: As nanoestruturas para encapsulação de fármacos antitumorais têm sido amplamente estudadas nos últimos anos devido às suas importantes vantagens, e.g. liberação controlada e sustentada, menor efeito adverso, aumento da solubilidade dos fármacos e menores chances de gerar resistência à administração destes (efeito MDR), entre outros. Neste contexto, este trabalho pretende descrever as principais nanoestruturas empregadas como drug delivery systems (DDS) para a encapsulação de fármacos antitumorais (doxorrubicina - DOX e curcumina - CUR). Além disso, investigamos os parâmetros essenciais na produção de polimerossomos (Ps) baseados em poli(etilenoglicol)-bloco-poli(?-caprolactona) (PEG-PCL) para a coencapsulação de DOX e vemurafenibe (VEM). Três copolímeros PEG-PCL foram estudados: PEG45PCL44, PEG114PCL98 e PEG114PCL114. Avaliamos os efeitos dos parâmetros: velocidade e tempo de agitação, volume de hidratação e tempo de ultrassom através de dois planejamentos fatoriais (23), nas variáveis resposta: tamanho médio de partícula (DH) e índice de polidispersão (PDI), visando alcançar os melhores (menores) resultados de DH e PDI. Os valores de DH e PDI apresentaram-se na faixa de 210 a 245 nm e 0,117 a 0,148, respectivamente. Ademais, a coencapsulação de DOX e VEM resultou em taxas de encapsulação de 12 a 18% e 16 a 26% e eficiência de encapsulação de 35 a 39% e 43 a 55%, respectivamente. A nanoformulação se manteve estável a 4, 25 e 37°C, e a liberação dos fármacos se mostrou mais rápida naqueles Ps compostos pelas menores blocos de PEG-PCL (i.e., PEG45PCL44 > PEG114PCL98 > PEG114PCL114), assim como em ambientes mais ácidos (i.e., pH 5.0 a 37°C, encontrado em ambiente tumoral). De acordo com resultados obtidos, a melhor condição para a obtenção de Ps baseados em PEG-PCL foi empregar 1050 rpm de velocidade de agitação por 42 h, volume de hidratação de 15 mL (0,05% m/v) e ultrassom por 35 min a 25°C. Portanto, acreditamos que as nanoformulações desenvolvidas podem ser uma promissora abordagem com potencial efeito sinérgico, menor dosagem e menor risco de MDR na terapia do câncer
Silva, Ana Vanessa Dutra, 1976-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Quimiometria
Resumo: A abordagem de Quality by Design (QbD) tem se mostrado muito eficiente no desenvolvimento de produtos e processos na área farmacêutica, sendo...
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Resumo: A abordagem de Quality by Design (QbD) tem se mostrado muito eficiente no desenvolvimento de produtos e processos na área farmacêutica, sendo atualmente incentivada por órgãos reguladores nacionais e internacionais como ferramenta capaz, quando bem aplicada, de minimizar e prever desvios de produto e processo, permitindo ações que antecipem os problemas. Dentro deste contexto, o principal objetivo deste trabalho é aplicar os conceitos de QbD e ferramentas estatísticas de planejamento experimental (DoE - Design of Experiments) para desenvolver uma formulação de um comprimido de liberação prolongada de Cloridrato de trazodona 150 mg. Para realizar o desenvolvimento da formulação do medicamento genérico de cloridrato de trazodona 150 mg comprimido de liberação prolongada foi realizado um estudo prévio do medicamento de referência e do insumo farmacêutico ativo (IFA). Após uma intensa pesquisa bibliográfica, traçou-se o perfil alvo de qualidade do produto (QTPP - Quality Target Product Profile), na sequência os atributos críticos da qualidade (CQAs - Critical Quality Atributes) do produto foram definidos e, em seguida, foi elaborada uma análise de risco, a qual identificou as variáveis de formulação que poderiam impactar os CQAs do produto e deveriam ser estudas com mais critério durante o desenvolvimento. Estas variáveis foram estudadas através de um planejamento fatorial em dois níveis com ponto central que teve como respostas a porcentagem dissolvida do fármaco nos tempos de dissolução relevantes para o produto. Foram estudados o produto comercial de referência e os protótipos da fórmula em desenvolvimento. Tais ferramentas foram fundamentais para a determinação do Design Space (DS), para se obter a formulação de liberação prolongada para o medicamento Cloridrato de trazodona 150 mg com as características físico-químicas e de liberação esperadas
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP UL3d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Dengue
Resumo: O vírus da dengue vem se destacando pela sua vasta presença no hemisfério sul, tendo causado surtos epidêmicos crescentes em diversos países....
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Resumo
Resumo: O vírus da dengue vem se destacando pela sua vasta presença no hemisfério sul, tendo causado surtos epidêmicos crescentes em diversos países. Somente no ano de 2024, a dengue foi uma doença que acometeu aproximadamente 6,5 milhões de pessoas no Brasil e coloca atualmente 2,5 bilhões de pessoas em risco de infecção ao redor do mundo. Tendo isso em vista, esta pesquisa tem como objetivo produzir uma vacina tetravalente antidengue a partir da utilização de OMVs de N. meningitidis e H. influenzae como adjuvantes, funcionando-as com o vírus inativado. Este projeto também busca caracterizar e testar tais vacinas em modelos animais murinos, para verificação da geração de uma imunidade significativa. Para tal objetivo ser alcançado, foram desenvolvidas duas formulações vacinais finais, uma com OMV de N. meningitidis fusionadas com os quatro sorotipos virais da dengue inativados por formol e outra com OMV de H. influenzae fusionadas com os quatro sorotipos virais da dengue inativados por aquecimento. O vírus foi cultivado em células Vero E6 e fusionado às vesículas por agitação durante 24h. As formulações passaram por análises no NTA para confirmação da fusão e também foi realizada titulação. Para realização do teste de imunização foram utilizados camundongos Swiss não isogênico, após o qual se analisou a produção de IgG total, IgG1, IgM e IgA por ELISA. Ambos os métodos de inativação se mostraram eficientes para a inativação do vírus. Os resultados fornecidos pelo NTA evidenciaram que a fusão das vesículas com os quatro sorotipos foi efetiva. No referente à geração de imunidade, a vacina de OMV de N. meningitidis foi capaz de gerar níveis significativos de IgG total e IgG1 em todas as diluições propostas, enquanto a vacina de OMV de H. influenzae, apesar de também gerar respostas de ambas as imunoglobulinas, não foi capaz de atingir níveis tão expressivos. Quanto à análise de IgM e IgA, nenhuma das formulações gerou respostas expressivas, o que já era esperado. Os resultados obtidos demonstram que as formulações desenvolvidas possuem o potencial de gerar anticorpos neutralizantes antidengue, embora apenas a de OMV de N. meningitidis produza níveis mais elevados de IgG total e IgG1