308 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica E área de concentração Fisiopatologia Médica
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP R582a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Câncer
Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos...
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Resumo
Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos de câncer tem recebido muito menos atenção. A associação entre obesidade e o desenvolvimento de câncer de cólon representa um dos principais avanços conceituais na patogênese do câncer de cólon da última década. Recentemente a atuação da inflamação subclínica da obesidade na carcinogênese ganhou destaque. Mecanisticamente acredita-se que a obesidade atue como promotor tumoral, e seus efeitos pró-tumorigênicos dependam principalmente da resposta inflamatória de baixo grau ocasionada pela obesidade que envolve a produção de citocinas inflamatórias e pró-tumorigênicas (TNF e IL-6). Uma das principais características da inflamação induzida por obesidade é a infiltração de macrófagos no tecido adiposo, produzindo citocinas inflamatórias e outros mediadores que interferem na sinalização insulínica. Inflamação e estresse de retículo que são conectadas em diversos níveis, são sistemas adaptativos de curto período de expressão necessárias para a função e sobrevivência do organismo, e ambas são prejudiciais quando ativadas cronicamente. Neste sentido, a ativação da PKR durante a inflamação e posterior ativação de JNK pela PKR, também interfere e prejudica a via de sinalização da insulina. A relação entre o câncer de cólon e obesidade pode ser devido a ação, em nível molecular, da inflamação subclínica de baixo grau e ao estresse celular causado por essa sinalização inflamatória. Sendo a PKR responsiva à sinalização inflamatória e também à via insulínica em outros tecidos, e relacionada à carcinogênese e à progressão em diversos tipos de câncer, a investigação de sua participação é relevante a medida que propicia o entendimento da fisiopatologia molecular de tumores de cólon. Assim, o objetivo principal do estudo foi avaliar o papel da PKR no desenvolvimento de tumores de cólon em camundongos submetido a dieta hiperlipídica. A ausência de PKR previne a formação de tumores. Além disso, aparentemente a ausência de PKR em células mielóides também confere proteção contra a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, reduzindo a inflamação induzida pela obesidade. Essas observações demostram que a PKR pode ser um ponto principal durante a carcinogênese associada à inflamação e pode representar um promissor alvo para a intervenção terapêutica
BCCL (1)
Lima Júnior, José Carlos de, 1986-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP L628d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Interleucina-10
Resumo: Termogênese adaptativa é um processo por meio do qual o organismo promove modificações no gasto energético frente a mudanças na...
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Resumo
Resumo: Termogênese adaptativa é um processo por meio do qual o organismo promove modificações no gasto energético frente a mudanças na disponibilidade de substrato energético. Em parte, a termogênese adaptativa depende de alterações da geração de calor por desacoplamento da força próton-motora da cadeia transportadora de elétrons por ação da proteína desacopladora 1 (UCP1), presente na membrana mitocondrial interna dos adipócitos marrons e ativada por ácidos graxos livres liberados no ambiente citosólico por lipólise. A lipólise está condicionada a ativação de uma via simpática induzida pelo frio ou por outros estímulos adrenérgicos. A ativação do receptor ß3-adrenérgico é capaz de promover gasto energético pelo tecido adiposo marrom (BAT) ou mesmo promover indução de adipócitos bege expressando características termogênicas. O recrutamento de células precursoras com potencial genético de se transformar em adipócitos marrons, brancos ou beges depende de sinais ambientais. Estudos recentes têm demonstrado que a sinalização celular tipo 2 através da liberação de interleucina-4 por eosinófilos em resposta ao frio é capaz de controlar a síntese de noradrenalina em macrófagos alternativamente ativados a fim de manter o tônus simpático para o desenvolvimento de adipócitos bege. Assim, a imunidade inata tipo 2 pode controlar o browning. Aqui, nós demonstramos que camundongos deficientes da IL10, citocina imunossupressora chave da imunidade inata, exibiram piora na respiração basal in vivo, bem como menor tolerância ao estresse térmico após teste com 4h de frio, muito embora mantivesse elementos da resposta adaptativa, como a quantidade global de UCP1 per depot. Concomitantemente, recrutamos indivíduos obesos a serem submetidos a cirurgia bariátrica e após a perda de peso, observamos que houve um recrutamento do BAT e que sua atividade estava associada a níveis séricos de IL10. Além disso, demonstramos que mitocôndrias isoladas do BAT de animais knockout para IL10 apresentam respiração no estado 2 diminuída em relação aos animais selvagem, bem como respiração desacoplada e dependente de UCP1 também diminuídas. Por fim, realizamos microscopia eletrônica de transmissão e as mitocôndrias dos camundongos knockout da IL10 apresentam uma desorganização da arquitetura das cristas, além de uma forma arredondada compatível com um estado de maior fissão mitocondrial. Similarmente, em adipócitos marrons imortalizados, a imunoneutralização da IL10 também promoveu aumento da isoforma curta da proteína Opa1, indicando uma proporção aumentada da isoforma associada a fissão mitocondrial. Assim, nós concluímos que a IL10 tem um papel relevante na respiração dependente de UCP1 e na organização estrutural das mitocôndrias
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M366e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Espessura íntima-média
Resumo: Introdução: A medida ultrassonográfica da espessura médio-intimal da artéria carótida (cIMT) é inconsistente na predição de risco de eventos...
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Resumo
Resumo: Introdução: A medida ultrassonográfica da espessura médio-intimal da artéria carótida (cIMT) é inconsistente na predição de risco de eventos cardiovasculares. Isto pode acontecer devido a variabilidade da espessura da camada média (cM) se sobressair em relação a espessura da íntima (cIT) como sinal de aterosclerose. Por essa razão, em uma população de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), avaliamos a associação entre as medidas ultrassonográficas das camadas carotídeas e a medida tomográfica da calcificação coronariana (CAC). Métodos: A associação entre a presença de CAC e cIT, cM e cIMT foi avaliada em 224 indivíduos com DM2. A regressão binária logística foi utilizada para avaliar os preditores de CAC. O teste logaritmo de verossimilhança e o critério de informação de Akaike (AIC) foram utilizados para avaliar diferenças entre modelos univariados. Resultados: O cIT (0,335mm vs 0,363mm; p=0,001) e o cIMT (0,715 vs 0,730;p=0,019), mas não o cM (0,386mm vs 0,393mm;p=0,089) foram maiores entre os indivíduos com CAC. Na análise não ajustada, cIT (273;-134;p=0,001) apresentou maior relação com CAC, quando comparado com cIMT (279;-137;p=0,022) e cM (281;-139;p=0,112) com base no AIC e no teste logaritmo de verossimilhança, respectivamente. Na regressão logística multivariada, a CAC foi relacionada à placa carotídea (OR): 1,91, 16 intervalo de confiança (IC) de 95%:1,08, 3,38;p=0,027) e cIT elevado (OR: 2,70, IC95%:1,51, 4,84;p=0,001), mas não para cIMT elevada (OR:1,70, IC95%:0,96, 3,00;p=0,067) nem cM elevada (OR:1,33, IC95%:0,76, 2,34;p=0,322 ). Conclusão: Em indivíduos com DM2, a cIT é um melhor preditor de CAC do que a EIMc; cM não está associado ao CAC
Kishimoto, Simone Thiemi, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP K642i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Exercícios físicos
Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica, autoimune de caráter inflamatório, com períodos de atividade e remissão podendo...
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Resumo
Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica, autoimune de caráter inflamatório, com períodos de atividade e remissão podendo afetar os diversos sistemas do corpo. O comprometimento crônico pode afetar o indivíduo em diversos aspectos comprometendo principalmente sua qualidade de vida (QV). Assim, métodos alternativos de tratamento, como a prática de atividade física, tem sido investigados e o profissional de Educação física tem adquirido novo perfil no processo saúde, doença e cuidado. Neste sentido, este estudo teve como objetivo avaliar e comparar os níveis de atividade física e a sua influência nos aspectos psicológicos (emocionais e cognitivos), físicos e volume cerebral em pacientes com LES. Foram avaliados 250 pacientes com LES, do Ambulatório de Reumatologia HC/Unicamp e 150 controles (pessoas saudáveis). Os instrumentos utilizados foram: 1) Atividade da doença, 2) Dano da doença. 3) Grau de atividade física, 4) Índice de fadiga, 5) Aspectos cognitivos, 6) Qualidade de Vida, 7) Imagem corporal, 8) Nível de autoestima, 9) Sintomas de ansiedade, 10) Sintomas de depressão, 11) Ficha de identificação pessoal: dados pessoais e histórico de atividade física, 12) Ressonância Magnética: volume cerebral. Os resultados mostraram diferença significativa entre pacientes e grupo controle, além da diferença entre grupos ativos e inativos referentes ao estado de saúde geral (p=0,003), vitalidade (p=0,0178), componente físico da QV (p=0,0245), aspectos cognitivos (< 0,001), fadiga (p=0,0132) e sintomas de depressão (p=<0,001). Pacientes considerados ativos apresentaram melhores escores em todos estes aspectos avaliados. O volume cerebral apresentou diferença significativa referentes às estruturas: terceiro ventrículo (p=0,0322), tálamo direito (p=0,0068) e plexo coroide direito (p=0,0403). Observamos medianas menores em pacientes em relação ao grupo controle somente referente ao tálamo direito. Foi identificada diferença significativa do volume intracraniano total (p=0,0172), quando avaliada simultaneamente os 4 fatores deste estudo (LES, controle, grupo ativo e inativo). Com este trabalho, foi possível verificar a importância da prática de atividades físicas, traçando um perfil amplo dos pacientes e proporcionando, assim, novas alternativas de tratamento. Assim, conseguimos melhorar o nível o nível de informação destes pacientes e profissionais da saúde, bem como, ter efeito multiplicador por meio da divulgação e publicação destes dados
A influência da flora intestinal e da esplenectomia na resistência à insulina induzida por obesidade
Carvalho, Bruno de Melo, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C253i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Resistência à insulina
Resumo: A ingestão de alimentos ricos em gordura leva à obesidade e inflamação crônica sub-clínica, a qual desenvolve papel importante na resistência...
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Resumo
Resumo: A ingestão de alimentos ricos em gordura leva à obesidade e inflamação crônica sub-clínica, a qual desenvolve papel importante na resistência à insulina. Aumentados níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias, ácidos graxos livres e lipopolissacarídeos ativam o sistema imune inato, que desencadeia inflamação e aumento na expressão de citocinas, levando à resistência à insulina. Dessa forma, nós investigamos o efeito da modulação da flora intestinal, na resistência à insulina e avaliamos o baço como uma nova fonte de inflamação e células do sistema imune, responsáveis pela resistência à insulina induzida por obesidade, cujas funções ainda não estão completamente determinadas. Para investigar os efeitos da modulação da flora intestinal, nós submetemos camundongos a dieta hiperlipídica com antibióticos ou em regime de pair-feeding por oito semanas e realizamos análises metagenômicas de amostras de DNA provenientes das fezes dos camundongos. A fim de avaliar a influência do baço no metabolismo, nós realizamos esplenectomia em camundongos e induzimos obesidade com a utilização de dieta rica em gordura, além de fazer abordagens proteômicas para determinar novas moléculas que poderiam estar envolvidas na inflamação e migração de células. Em ambos os experimentos, glicose, insulina e citocinas circulantes foram avaliadas, assim como as vias de sinalização da insulina e inflamatória em fígado, músculo e tecido adiposo, como também avaliamos a infiltração de macrófagos no fígado e no tecido adiposo. A flora intestinal estava extremamente modificada pelo tratamento com antibióticos, reduzindo a prevalência de Bacteroidetes e Firmicutes, a quantidade de bactérias no intestino e LPS circulante, bem como glicemia, insulinemia e citocinas. Este quadro também apresentou regulação negativa do TLR4 e redução na inflamação, a qual induziu aumento na sensibilidade à insulina, além da notável redução de macrófagos infiltrados nos tecidos dos camundongos tratados com antibióticos. Em camundongos obesos esplenectomizados, houve grande aumento na sensibilidade à insulina, refletida por redução na glicemia, insulinemia e TNF-'alfa' circulante quando comparado com camundongos obesos. A inflamação estava reduzida no fígado, músculo e tecido adiposo dos camundongos obesos esplenectomizados, e como consequência, a via de sinalização de insulina estava mais ativa em comparação aos camundongos obesos que tiveram os baços mantidos. Também houve uma imensa redução na infiltração de macrófagos, no fígado e no tecido adiposo dos camundongos esplenectomizados após a indução de obesidade, quadro semelhante ao encontrado na indução da infiltração de macrófagos pela lipólise. A análise proteômica do baço indicou que GMF-'gama' está mais expresso nos camundongos obesos em relação aos magros, dado confirmado por immunoblot. Concluindo, a modulação da flora intestinal por uma terapia com antibióticos reduziu os níveis circulantes de LPS, inflamação e infiltração de macrófagos, aumentando a sensibilidade à insulina em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Além disso, a esplenectomia também reduziu a inflamação e promoveu melhora na sensibilidade à insulina, bem como inibiu a infiltração de macrófagos induzida pela obesidade, fenômeno que pode ser coordenado pelo baço e quimiocinas, e possivelmente pelo GMF-'gama', uma nova proteína, que estariam envolvidas na regulação da migração celular e estabelecimento de resistência à insulina
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO
Número de chamada: T/UNICAMP Se39i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Inflamação
Resumo: A inflamação é a resposta fisiológica normal à ação invasiva de patógenos ou lesão tecidual, a qual desencadeia uma rápida resposta...
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Resumo
Resumo: A inflamação é a resposta fisiológica normal à ação invasiva de patógenos ou lesão tecidual, a qual desencadeia uma rápida resposta inflamatória, representada pelo recrutamento de células, como leucócitos especialmente neutrófilos, que deixam a circulação e migram em direção ao local inflamado. As células endoteliais participam neste processo, pois são ativadas frente estímulos inflamatórios e atraem os leucócitos ao endotélio, aonde são induzidos ao rolamento, firme adesão e posteriormente diapedese, a fim de fagocitar o invasor. Evidências sugerem que alem dos neutrófilos, as plaquetas possuem importante papel na inflamação, quando ativadas expressam e secretam mediadores inflamatórios, induzindo uma resposta inflamatória em leucócitos e células endoteliais. A resposta inflamatória, quando desregulada, ocasiona danos teciduais e as interações de leucócitos e plaquetas com a parede vascular tem uma importante contribuição para as doenças inflamatórias crônicas, como a anemia falciforme (AF), a aterosclerose, a artrite reumatoide, entre outras. A hidroxiuréia (HU) é um quimioterápico usado no tratamento de carcinoma de cabeça/pescoço/ovário/cervix, melanoma, leucemia mielóide crônica, policitemia vera e AF. A HU atua principalmente interrompendo o ciclo celular, mas dados recentes indicam que HU talvez possua efeitos anti-inflamatórios e a capacidade de doar óxido nítrico (NO). Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar se a HU é capaz de alterar as propriedades adesivas de neutrófilos e plaquetas (obtidas de sangue humano) in vitro. A fim de avaliar esses efeitos, foram realizados ensaios de adesão estática e de adesão em sistema microfluídico, utilizando a plataforma CellixVenaflux®. Neutrófilos de indivíduos saudáveis foram pré-tratados com HU (100 a 1000?M) antes de receberem um estímulo de TNF-?; em seguida a adesão destas células à vários ligantes foram avaliadas. Plaquetas foram pré-incubadas com HU (10 a 100 ?M) e ativadas por adenosina difosfato (ADP) 20?M ou trombina (TB) 50U, e a sua adesão ao fibrinogênio avaliada. A HU foi capaz de diminuir a adesão dos neutrófilos (1000 ?M) e plaquetas (100 ?M). Posteriormente, foram utilizadas ferramentas farmacológicas, PTIO (2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide; um sequestrador de NO) e ODQ (1H-[1, 2, 4] oxadiazolo [4,3-a] quinoxalin-1-one; um inibidor de guanilato ciclase soluvel), para avaliar a participação da via depende de NO e de guanosina monofosfato ciclico nos efeitos da HU. Nos neutrófilos estimulados por TNF-?, dados indicam que estes efeitos, aparentemente são intermediados parcialmente pela propriedade desta droga de liberar NO, quando em solução. A expressão das moléculas de adesão, LFA-1/Mac-1, na sua conformação ativada ou não ativada na superfície dos neutrófilos e da P-selectina, integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade, e a glicoproteina GPIb/IX/V na superfície das plaquetas foram analisadas através da citometria de fluxo. Nos dados obtidos, TNF-? não aumentou a ativação da integrina LFA-1 nos neutrófilos; em contraste a ativação da integrina Mac-1 apresentou um aumento significativo. No entanto, a presença de HU não alterou o efeito do TNF-? em Mac-1. Plaquetas ativadas por TB demostraram aumento significativo da expressão da integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade e da glicoproteina GPIb/IX/V. A HU nas concentrações de 10, 100 e 500?M, preveniu parcialmente o aumento da expressão da integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade. Assim sendo, o nosso trabalho indica que o uso da HU como uma abordagem anti-inflamatória deve ser estudado em pacientes com doenças inflamatórias
A interação do fator IX da coagulação no desenvolvimento da doença aterosclerótica
De Paula, Laís Ívina Silva, 1988-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D44i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Hemofilia B
Resumo: Problemas associados à aterosclerose são a causa mais comum de morte na população ocidental. A aterosclerose é uma doença inflamatória, e...
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Resumo
Resumo: Problemas associados à aterosclerose são a causa mais comum de morte na população ocidental. A aterosclerose é uma doença inflamatória, e existe uma associação da coagulação com processos inflamatórios e complicações da doença arterial. Estudos populacionais inicialmente demonstraram uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio em homens hemofílicos, quando comparados com controles pareados por idade e sexo. Contudo estudos subsequentes não confirmaram esses achados, havendo inclusive um estudo que mostrou aumento do risco de doença aterosclerótica e infarto em pacientes hemofílicos. Um dos fatores que deve ter tido importante papel nessa mudança foi o aumento da sobrevida dos pacientes a partir de 1999, com o advento de terapêuticas mais eficazes. Este estudo teve como objetivo investigar o papel da deficiência grave de fator IX (FIX), no desenvolvimento da doença aterosclerótica, em um modelo de dislipidemia, utilizando animais da linhagem C57Bl/6 deficientes de apolipoproteína E (APOE -/-). Comparamos grupos de animais com deficiência de apoE com ou sem deficiência de FIX (hemofílicos B - HB), através da avaliação quantitativa das lesões, na raiz e em toda sua extensão aórtica; e caracterização histológica das lesões na raiz aórtica por imunofluorecência. Nossos resultados mostraram que os animais com hemofilia B e deficiência de apoE apresentaram o mesmo grau de formação de placa aterosclerótica quando comparados com o grupo controle (APOE -/-), com 8 e 22 semanas de dieta. Portanto, a deficiência do fator IX não protegeu contra a formação de lesões ateroscleróticas na raiz e em toda extensão aórtica. O mesmo ocorreu na avaliação qualitativa, quando comparamos a porcentagem total de macrófagos e de células musculares lisas. Independente dos seus elevados níveis de colesterol e triglicerídeos. Contudo, foi evidente a diminuição na quantidade de macrófagos M1, através da produção de IL - 1?, em comparação aos camundongos controles, deficientes apenas de apoE. Um dado intrigante é que apesar de termos observado uma diminuição de macrófagos M1 nos animais hemofílicos, isso não foi acompanhado por uma diminuição nas lesões ateroscleróticas. Portanto, apesar da hipocoagulabilidade e do perfil de resposta dos macrófagos, nossos resultados sugerem que outros fatores foram mais importantes no desenvolvimento da aterosclerose. Nossos resultados corroboram os achados mais recentes de que pacientes hemofílicos também são susceptíveis ao desenvolvimento de doença aterosclerótica, incluindo doença coronariana
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Interleucina-17
Resumo:
BCCL (1)
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP B639p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Obesidade
Resumo: Obesidade é hoje o principal fator de risco para uma série de doenças e o aumento de sua prevalência é alarmante. A ativação de um processo...
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Resumo
Resumo: Obesidade é hoje o principal fator de risco para uma série de doenças e o aumento de sua prevalência é alarmante. A ativação de um processo inflamatório subclínico no hipotálamo desempenha papel central como desencadeador dos distúrbios associados ao ganho de peso, como a resistência à insulina. A ativação do processo inflamatório característico da obesidade decorre da complexa associação entre fatores genéticos e ambientais. O consumo de dietas ricas em ácidos graxos saturados é certamente um dos mais importantes fatores ambientais, levando à inflamação através da ativação de receptores TLR4. A participação do sistema imune inato nessa inflamação hipotalâmica tem sido extensivamente estudada. No entanto, o papel da imunidade adaptativa no curso da obesidade é ainda desconhecido. Em doenças neurodegenerativas, a inflamação do sistema nervoso central é responsável pela atração e ativação de linfócitos T, sendo este evento concomitante ao início da doença. Conhecendo o papel dos ácidos graxos nesse cenário imunológico, nós aventamos a hipótese de que o CD1, proteína que apresenta lipídios a células T, teria papel relevante na resposta imune adaptativa no hipotálamo de camundongos obesos. Neste trabalho, mostramos que com poucos dias de dieta, ocorre um aumento da expressão hipotalâmica de CD1 e modificação de sua distribuição anatômica. A redução da sua expressão utilizando um anticorpo imunoneutralizador acarreta em melhora do perfil glicêmico e redução do ganho de peso enquanto sua ativação no hipotálamo exacerba o fenótipo obeso dos animais, inclusive levando animais resistentes à obesidade a apresentarem um perfil de ganho de peso semelhante a animais propensos. A análise por bioinformártica revelou que a expressão de CD1 no hipotálamo se correlaciona a outros marcadores envolvidos no distúrbio. Dessa forma, o CD1 parece exercer papel relevante na inflamação hipotalâmica frente ao consumo de ácidos graxos saturados
A proteína Nhlh2 hipotalâmica conecta o fenótipo obeso com alterações comportamentais
Carraro, Rodrigo Scarpari, 1988-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C231p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Tecido adiposo marrom
Resumo: Nescient helix-loop-helix-2 (Nhlh2) é um fator de transcrição altamente expresso no hipotálamo onde controla a transcrição do pró-hormônio...
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Resumo
Resumo: Nescient helix-loop-helix-2 (Nhlh2) é um fator de transcrição altamente expresso no hipotálamo onde controla a transcrição do pró-hormônio convertase 1/3, impactando, portanto, no processamento do POMC e, portanto, na homeostase energética de todo o corpo. Estudos experimentais demonstraram que o nocaute do gene Nhlh2 resulta em aumento da massa corporal, redução da atividade física e hipogonadismo. Em humanos, pelo menos um polimorfismo do gene NHLH2 está associado à obesidade; e, na síndrome de Prader-Willi, uma rara condição humana caracterizada por obesidade, hipogonadismo e anormalidades comportamentais, a expressão de NHLH2 é reduzida. Apesar de consideráveis evidências clínicas e experimentais sugerindo que NHLH2 poderia ser um bom alvo para o tratamento da obesidade, nenhum estudo anterior avaliou o impacto de uma superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 na obesidade. Aqui, usamos um lentivírus que induziu aumento de 40% na expressão hipotalâmica de Nhlh2 e avaliamos parâmetros metabólicos em um modelo experimental de obesidade induzida por dieta. Em camundongos alimentados com dieta rica em gordura introduzida logo após a injeção intracerebroventricular do núcleo arqueado bilateral do lentivírus, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 evitou o desenvolvimento de obesidade por um mecanismo dependente predominantemente da redução da ingestão calórica. Quando a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi induzida em camundongos previamente obesos, o impacto benéfico no fenótipo associado à obesidade foi ainda maior; assim, houve uma atenuação de 80% no ganho de massa corporal, redução da adiposidade corporal total, aumento da temperatura do tecido adiposo marrom, redução da inflamação hipotalâmica e redução da esteatose hepática. Nesse cenário, o impacto benéfico da superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi resultado de efeitos combinados na ingestão calórica, gasto de energia e atividade física. Além disso, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 reduziu o comportamento do tipo ansioso e deprimido associado à obesidade. Assim, este estudo fornece uma prova de conceito experimental que apoia que o Nhlh2 hipotalâmico é um bom alvo para o tratamento da obesidade
A S-nitrosação do mTORC1 reduz a proliferação de linhagens tumorais humanas
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D543s
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Câncer
Resumo: A S-nitrosação é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível de proteínas que controla importantes funções celulares através da...
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Resumo
Resumo: A S-nitrosação é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível de proteínas que controla importantes funções celulares através da alteração de resíduos tióis de cisteínas pelo óxido nítrico (NO). Assim como a fosforilação, a S-nitrosação é capaz de alterar a conformação, a atividade e a função de proteínas e contribui em grande parte para a influência ubíqua do NO nas vias de transdução de sinal celulares. Inúmeras evidências apontam para um papel crucial da S-nitrosação não apenas na fisiologia dos organismos, mas também em inúmeras doenças humanas, entre elas o câncer. Entretanto, trata-se de um mecanismo ainda pouco explorado de modulação de proteínas envolvidas com a progressão tumoral, como as presentes na via do mTOR. Assim, o objetivo do trabalho é analisar os mecanismos pelos quais o NO afeta a função do mTOR. A análise da S-nitrosação do mTOR foi realizada através do Biotin Switch Method e demonstra que o doador exógeno de NO, GSNO, aumenta os níveis de mTOR S-nitrosada. Além disso, a GSNO reduz a fosforilação das proteínas mTOR, p70S6K e 4EBP-1 de forma tempo- e dose-dependente. A fosforilação da proteína p70S6K, reduzida pela exposição ao NO, é restaurada pela adição do agente redutor e denitrosante DTT. Entretanto, o pré-tratamento das linhagens celulares PC-3, DU145 e MCF-7 com o inibidor da guanilil ciclase, ODQ, ou com o sequestrador de NO livre, PTIO, não reverte o efeito da GSNO na fosforilação das proteínas mTOR, p70S6K e 4EBP-1, corroborando a hipótese de que o mTORC1 é modulado por S-nitrosação. A viabilidade das linhagens tumorais humanas PC3, DU145, MDA-MB-468, MCF-7, HT-29, CACO-2 e A549 também diminui após exposição aos doadores de NO, sendo observada redução da proliferação e aumento da morte celular. As linhagens PC-3, MCF-7 e MDA-MB-468, que apresentam mutações ativadoras na cascada de sinalização PI3K-mTOR, são mais sensíveis à presença do NO. Assim, a S-nitrosação do mTORC1 é uma importante modificação pós-traducional capaz de modular a atividade quinase da proteína mTOR e reduzir a proliferação de células tumorais humanas, apresentando potenciais implicações terapêuticas
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sca18s
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Desnutrição proteica
Resumo: O presente estudo investigou as alterações pós-natais dos receptores de angiotensina II (AngII) do tronco encefálico resultantes da restrição...
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Resumo
Resumo: O presente estudo investigou as alterações pós-natais dos receptores de angiotensina II (AngII) do tronco encefálico resultantes da restrição proteica materna (LP) e seu impacto na programação da hipertensão na idade adulta. Os resultados demonstraram que a massa corpórea da prole ao nascer de machos LP foi reduzida significativamente quando comparado ao grupo controle (NP) ou com a prole LP suplementada com taurina (LPT). Esta redução foi revertida rapidamente nos primeiros 12 dias de vida. A redução da massa corpórea foi acompanhada por uma expressiva redução no número de neurônios do tronco cerebral de ratos, recém-nascidos LP, comparados aos controles adequados e LPT pareados por idade. A análise imunoistoquímica para receptores da AngII também demonstrou que em LP de 16 semanas de vida ocorre diminuição significativa na expressão dos receptores de angiotensina tipo 1 (AT1R) no núcleo do trato solitário (NTS) sendo mais intensa na parte medial do mesmo, comparativamente a NP e LPT. Contrariamente, a expressão dos receptores tipo 2 (AT2R) em LP com 16 semanas de vida não foi diferente na região medial embora estivesse reduzida nas regiões rostral e caudal do NTS. O presente trabalho mostrou redução precoce na excreção urinária de sódio na prole LP, a qual foi abolida pela suplementação de taurina. A redução na fração de excreção de sódio foi acompanhada por um aumento na reabsorção proximal de sódio que ocorreu a despeito de uma inalterada filtração glomerular estimada pela depuração renal de creatinina. No presente estudo é plausível supor uma associação entre o decréscimo no desenvolvimento fetal do NTS, uma menor expressão central de AT1R associada a menor razão AT1R/AT2R e, um decréscimo na excreção urinaria hidrossalina. Estas alterações poderiam estar relacionadas à elevação dos níveis pressóricos em LP (progênie deficiente em taurina) comparativamente a prole NP e LPT da mesma idade
BCCL (1)
A vildagliptina modula a microbiota e induz um perfil imuno metabólico de neuroproteção
Macêdo, Juliane Colombo Carrer de, 1971-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M151v
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Diabetes Mellitus tipo 2
Resumo: Introdução: Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (iDPP4) são uma classe de antidiabéticos orais amplamente utilizados no tratamento do...
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Resumo
Resumo: Introdução: Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (iDPP4) são uma classe de antidiabéticos orais amplamente utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e conhecidos por sua segurança cardiovascular e renal. Revisões sistemáticas demonstraram que os iDPP-4 estão associados a risco reduzido de demência por mecanismo ainda desconhecido. Objetivo: Investigar o efeito da vildagliptina (iDPP4) na microbiota intestinal, na metabolômica plasmática e no perfil inflamatório em pacientes diabéticos tipo 2 não controlados com metformina, para identificar correlações com potenciais efeitos neuroprotetores. Métodos: Foram examinados 29 pacientes com DM2 (não controlados com metformina) antes, 30 e 60 dias após a introdução da vildagliptina, e investigada a microbiota intestinal, a metabolômica plasmática e os perfis inflamatórios. Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento por 2 meses com a vildagliptina promoveu alterações discretas na microbiota, com aumento significativo de bactérias dos gêneros Bariatricus e Butyricimonas e bactérias da família Marinifilaceae, que são produtoras de ácidos graxos de cadeia curta. Apresentaram níveis reduzidos de insulina, HOMA-IR, MCP1 e interferon ? (IFN-?) e níveis elevados de IL-4 e IL-10, caracterizando um perfil anti-inflamatório. As análises da metabolômica mostraram a redução significativa de leucina, 2-oxoisocaproato (metabólito de aminoácido de cadeia ramificada (BCAA)) e inosina após o uso da vildagliptina. Além disso, o tratamento com a vildagliptina promoveu o aumento significativo de colina, dimetilamina e betaína, metabólitos neuroprotetores. Conclusões: Em nossa coorte de pacientes com DM2, a vildagliptina, além de melhorar o controle da glicose e a resistência à insulina, modulou a microbiota intestinal, os perfis de citocinas anti-inflamatórias e a metabolômica e quando combinados, esses dados podem explicar os efeitos neuroprotetores dos iDPP-4
Melo, Carlos Fernando Odir Rodrigues, 1985-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M491a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Zika virus
Resumo: Os recentes surtos de vírus Zika na Oceania e na América Latina acompanhados por complicações clínicas inesperadas tornou esta infecção uma...
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Resumo
Resumo: Os recentes surtos de vírus Zika na Oceania e na América Latina acompanhados por complicações clínicas inesperadas tornou esta infecção uma preocupação de saúde pública global. Este vírus apresenta tropismo pelo tecido neural e está associado à microcefalia em recém-nascidos de mães infectadas. A relevância clínica desta infecção, a dificuldade de realizar um diagnóstico preciso e a pequena quantidade de dados na literatura destaca a necessidade urgente de estudos sobre a infecção por Zika vírus. A análise do processo de infecção em células é essencial para a caracterização de novos biomarcadores e para o estabelecimento de novas metas para o controle viral no hospedeiro, seja ele vertebrado ou invertebrado. Assim, este estudo tem por objetivo estabelecer um perfil lipidômico de células de mosquitos infectados e não infectados, visando a definição de potencias alvos para o controle viral em mosquitos. Ao todo foram identificados treze lipídeos potenciais marcadores específicos para infecção por Zika vírus, esses podem se relacionados com o mecanismo intracelular de replicação viral e/ou de reconhecimento celular. Nossos achados bioquímicos podem traduzir-se em alvos úteis para quebrar o ciclo de transmissão viral
António, Job Monteiro Chilembo Jama, 1985-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP An888a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Neurocisticercose
Resumo: A Neurocisticercose (NC) é a infeção parasitária mais comum do Sistema Nervoso Central (SNC), causada pela forma larvária da Taenia solium. É...
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Resumo
Resumo: A Neurocisticercose (NC) é a infeção parasitária mais comum do Sistema Nervoso Central (SNC), causada pela forma larvária da Taenia solium. É uma causa frequente de crises epilépticas reativas e de epilepsia em todo mundo. Constitui grave problema de saúde pública em várias regiões da Ásia, África e América Latina. As manifestações clínicas da NC ocorrem em um quadro pleomórfico que independe da viabilidade do parasita, durante ou após o processo inflamatório, causado pela presença das formas viáveis ou em degeneração, no parênquima cerebral. Nas últimas décadas, vários estudos têm sugerido associação entre NC e Atrofia de Hipocampo (AH). A Tomografia Computadorizada (TC) e novas técnicas de Ressonância Magnética (RM) permitem uma avaliação mais detalhada das lesões císticas, respostas inflamatórias e outras anormalidades associadas. Pretendemos avaliar a frequência de Atrofia de Hipocampo (AH), evolução clínica e saber se os achados imagiológicos estão relacionados com a ocorrência de crise epilépticas em pacientes com NC. Os Pacientes seguidos ambulatorialmente por epilepsia ou cefaleia e NC, foram avaliados através de dados clínicos e imagiológicos (TC e RM). Os mesmos foram classificados em tratados e não tratados para NC (albendazol ou prazinquantel). A presença de atrofia de hipocampo foi avaliada através do programa volBrain online, utilizando como referência a média dos hipocampos de indivíduos saudáveis, definidos como grupo controle. Definimos a evolução clínica dos pacientes pela presença ou ausência de crises epilépticas. A caracterização da evolução dos cistos, foi definida pela presença de edema, gliose e realce ao contraste ao redor dos cistos calcificados, observados através da análise visual dos exames de RM. Para análise dos dados utilizou-se o programa SPSS versão 23 para mac. Para as variáveis quantitativas, realizou-se o teste de normalidade (Kolmogorov-Smirnov), seguido de testes não paramétricos (Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis). Para as variáveis categóricas utilizou--se o teste de qui-quadrado (x2) e o teste de Fisher. A significância foi determinada como p0,05 para todas as análises. Após exclusão de pacientes que não preenchiam critérios para participar do estudo, avaliou-se 181 indivíduos (70 casos e 111 controles). Houve diferença significativa no tamanho dos hipocampos entre casos e os controles (p<0.001). 70% dos casos apresentaram AH. 52,2% dos pacientes não tratados para NC tiveram relato de crise epiléptica no período avaliado. Houve associação entre não tratamento para NC e a ocorrência de crises epilépticas (p=0,006). Entre os pacientes tratados para NC, houve associação entre a presença de edema perilesional na RM e o relato de crise epiléptica (p=0,004). Apesar de não ser possível definir relação de causa e efeito, este estudo dá suporte indireto à hipótese de que a neurocisticercose possa ser um dos fatores causais de esclerose hipocampal. Por outro lado, o tratamento dos cistos viáveis de NC com anti-helmínticos e com corticosteroides parece reduzir a ocorrência de epilepsia; houve associação entre a presença de edema perilesional e a ocorrência de novos episódios de crises epilépticas, podendo ser este um marcador biológico para definir foco epileptogênico em epilepsias focais com calcificações por NC
Adenosina quinase como novo alvo terapêutico para tratamento de transtornos do espectro autista
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP So85a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Transtorno do espectro autista
Resumo: O transtorno do espectro autista (TEA) é caracterizado por déficits nas interações sociais, comunicação e comportamentos repetitivos,...
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Resumo
Resumo: O transtorno do espectro autista (TEA) é caracterizado por déficits nas interações sociais, comunicação e comportamentos repetitivos, frequentemente acompanhados por comorbidades como epilepsia e distúrbios gastrointestinais. A escassez de terapias eficazes para os sintomas, especialmente os ligados às dificuldades sociais, destaca a necessidade de estudos que visam novos alvos terapêuticos. Uma abordagem promissora envolve inibidores da via metabólica da adenosina, que têm propriedades neuroprotetoras estabelecidas. Neste trabalho, investigamos o potencial terapêutico de um novo inibidor da Adenosina Quinase (ADK), o CNP544, para o tratamento de TEA. Inicialmente examinamos as alterações metabólicas e transcricionais em células Hek293 promovidas pela exposição ao CNP544 e sua relação com vias associadas ao TEA. As adaptações metabólicas após a inibição da ADK revelaram associações entre os metabólitos alterados e processos metabólicos relevantes para o TEA, como o metabolismo de glicina, serina, purinas, cisteína e metionina. Além disso, confirmamos a influência da ADK na modulação do ciclo da metionina, o que nos motivou a investigar a transcrição gênica, considerando a importância dessa via nos mecanismos epigenéticos. Análises dos efeitos transcricionais revelaram associações entre a regulação de genes envolvidos na modulação do ciclo celular, metabolismo e desenvolvimento cerebral. Essas mudanças transcricionais estão conectadas a vias compartilhadas com doenças neurodegenerativas e metabólicas. Além disso, os genes diferencialmente expressos após a exposição ao CNP544 mostraram uma sobreposição significativa com genes associados ao TEA, sugerindo a relevância dessas alterações transcricionais no TEA. Esses resultados estabeleceram o ponto de partida para investigações adicionais, utilizando um modelo animal de TEA induzido por exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA) em camundongos. Análises comportamentais desses animais revelaram déficits nas habilidades sociais, comportamentos repetitivos e déficits cognitivos. No entanto, o tratamento com CNP544 mostrou-se eficaz em reverter essas alterações comportamentais. A análise do perfil metabólico cerebral revelou alterações nos níveis de neurotransmissores e aminoácidos em regiões específicas do cérebro, como o hipocampo, cerebelo e córtex. Os animais expostos ao VPA mostraram aumentos nos níveis de neurotransmissores excitatórios, sugerindo uma hiperexcitabilidade neuronal, enquanto o tratamento com CNP544 restaurou esses níveis para a condição normal. Além disso, o CNP544 foi capaz de modular o metabolismo energético, normalizando os níveis de substratos essenciais para a produção de energia celular. Esses resultados destacam o potencial do CNP544 como uma estratégia terapêutica para o tratamento do TEA, agindo tanto nos sintomas comportamentais quanto nas alterações metabólicas associadas à condição. Por fim, caracterizamos as propriedades farmacocinéticas do CNP544. Em estudos in vitro o composto demonstrou alta solubilidade, estabilidade e lipofilicidade, indicando sua capacidade de atravessar barreiras biológicas. Testes de permeabilidade mostraram uma taxa elevada de permeabilidade, sugerindo sua eficácia na absorção intestinal. A alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas prolonga sua meia-vida. Além disso, o composto exibiu alta estabilidade metabólica. Estudos farmacocinéticos in vivo em camundongos confirmaram uma rápida absorção, distribuição nos tecidos e uma eliminação adequada. Nossos resultados destacam a importância da modulação da adenosina na melhoria dos sintomas comportamentais do TEA e evidenciam o potencial do composto CNP544 como um candidato terapêutico viável e promissor para essa condição
DISSERTAÇÃO
Número de chamada: T/UNICAMP So85a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Adenosina quinase
Resumo: A adenosina quinase (ADK) regula o nível de adenosina intracelular (ADO) por catalisar a transferência de um grupo fosfato de ATP para ADO. O...
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Resumo
Resumo: A adenosina quinase (ADK) regula o nível de adenosina intracelular (ADO) por catalisar a transferência de um grupo fosfato de ATP para ADO. O fluxo de ADO através de ADK influencia a remoção de S-adenosilhomocisteína, o principal regulador negativo de metiltransferases e, consequentemente, o ciclo de transmmetilação. Aqui, usando mapas alta resolução do metiloma, mostramos que ou a regulação positiva de ADK ou a sua inibição farmacológica promove alterações globais na metilação de sítios CpG do DNA em células HEK293. A superexpressão de ADK, que é acompanhada por uma redução acentuada nos níveis basais de ADO, está associada à hipometilação global, enquanto a inibição farmacológica de ADK, que é acompanhada por aumento dos níveis basais de adenosina, foi associada à hipermetilação geral de ilhas CpG do DNA. O resultado da análise de todos os sítios diferencialmente metilados do DNA contra a base de dados Metacore revelaram um enriquecimento de alterações no padrão de metilação do DNA em sítios CpGs relacionados a genes pertencentes a vias que são moduladas durante o desenvolvimento do sistema nervoso central. Uma dessas vias, a via Wnt foi testada e demonstrou ser upregulated durante superexpressão de ADK. Essas observações estabelecem a ligação entre ADK, estado de metilação do DNA e neurodesenvolvimento; fornecendo um mecanismo inovador que poderia explicar as anormalidades extensas do neurodesenvolvimento, observadas em pacientes com alterações congênitas na função ADK
Brito, Ingridi Rafaela de, 1990-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B777a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2020.
Assunto: Fractais
Resumo: A análise da textura nuclear se torna cada vez mais importante no auxílio ao diagnóstico de neoplasias malignas. A textura da cromatina dos...
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Resumo
Resumo: A análise da textura nuclear se torna cada vez mais importante no auxílio ao diagnóstico de neoplasias malignas. A textura da cromatina dos núcleos das células requer atenção por patologistas, pois a textura revela as alterações que acompanham. diferenciação e carcinogênese. Neste sentido a dimensão fractal e a lacunaridade se apresentam com potenciais descritores matemáticos de textura. Já foi demonstrado que a dimensão fractal da cromatina nuclear de tecido neoplásico pode ser utilizada para o diagnóstico. A lacunaridade atua como descritor complementar pois algumas estruturas celulares podem apresentar o mesmo valor de dimensão fractal. O objetivo deste estudo diagnosticar e diferenciar neoplasias por características de textura por análise de imagens de preparações citológicas de rotina. Foram analisados 5278 núcleos de 132 casos de preparações citológicas provenientes do Hospital das Clínicas da Unicamp HC, dentre eles 29 Adenocarcinomas, 30 Carcinoma Epidermóide e 49 Carcinoma neuroendócrino de pequenas células e comparados com 24 preparações citológicas de sem evidência de neoplasia. A dimensão fractal foi determinada com imagens transformadas em escala de cinza pelo método Diffrent Box-Counting estendido para pseudo 3D e a Lacunaridade foi determinada a partir de imagens binarizadas. A idade média dos pacientes foi de 61 anos, também pode ser observado na análise estatística que a maioria dos pacientes do sexo masculino. Na análise de variância (ANOVA) demonstrou diferenças entre os subtipos tumorais com uma exceção: não foi possível demonstrar diferenças entre núcleos de carcinomas epidermóide e núcleos de adenocarcinoma. A lacunaridade demonstrou ser um valioso complemento especialmente para o diagnóstico diferencial entre células benignas e malignas
Alteração olfatória na esclerose sistêmica : frequência e fatores associados
Bombini, Mariana Freschi, 1984-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B639a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Escleroderma sistêmico
Resumo: O sistema olfativo medeia a interação entre o sistema nervoso central (SNC), humor, cognição e alterações inflamatórias. Anormalidades...
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Resumo
Resumo: O sistema olfativo medeia a interação entre o sistema nervoso central (SNC), humor, cognição e alterações inflamatórias. Anormalidades olfativas são frequentes em doenças autoimunes, mas em pacientes com esclerose sistêmica (SSc) são pouco exploradas. A SSc é uma doença complexa caracterizada por inflamação crônica, vasculopatia e fibrose de pele e órgãos internos. Trinta e cinco pacientes consecutivos com SSc e 40 controles pareados por idade e sexo foram acompanhados durante um ano. A função olfatória avaliada pelos três estágios do Sniffin 'Sticks test (SST), que inclui limiar de odor (TH), discriminação de odor (DIS) e identificação de odor (ID). O TDI é a soma deles, e foi calculado separadamente para sexo e grupos etários. As pontuações destes estágios foram analisadas de acordo com o inventário de ansiedade (BAI) e depressão de Beck (BDI), capacidade cognitiva pela avaliação cognitiva de Montreal (MOCA), atividade e gravidade da doença bem como volume de hipocampo e amígdala com ressonância magnética (RM). Todas as análises foram realizadas duas vezes sendo a 1º no início do curso e a 2º um ano depois. A capacidade olfatória piorou com a idade (p?0,05). A alteração olfatória foi associada com idade, tempo de doença, atividade da doença e volumes do hipocampo e amigdala da primeira análise. A análise longitudinal com regressão linear mostrou que a pontuação dos três estágios e a total obtidas na segunda análise foram correlacionadas com variáveis da primeira análise. O TDI foi correlacionado com a pontuação de BAI (IC 95% = 0,042-0,430, p = 0,019), volume do hipocampo direito (IC 95% = 0,007-0,025, p = 0,001), volume do hipocampo esquerdo (IC de 95% = (-0,021) - (- 0,004), p = 0,006) e volume da amígdala direita (IC 95% = -0,030-0,000, p = 0,050), sendo o R2=0,588. O DIS foi correlacionado com o volume do hipocampo direito (IC 95% = 0,004-0,013, p = 0,001) e esquerdo (IC 95% = (-0,009) - (-0,001), p = 0,019), sendo o R2=0,471. O ID foi correlacionado com o volume do hipocampo direito (IC 95% = 0,000-0,006, p = 0,05) e esquerdo (IC 95% = -0,006-0,000, p = 0,05), sendo o R2=0,457. O TH foi correlacionado com a pontuação do MOCA (IC 95% = (-0,574) - (- 0,030), p = 0,031), pontuação do BAI (IC 95% = 0,020-0,271, p = 0,024), pontuação do BDI (95% CI = 0,004-0,013, p = 0,001) e volume da amígdala esquerda (IC 95% = (-0,020) -0,000), p = 0,046), sendo o R2=0,492. A análise olfativa forneceu informações sobre o SNC, envolvimentos clínicos específicos sendo útil para monitorar a evolução da doença e o TH seria um marcador precoce do comprometimento olfatório na SSc
Branco, Lucas de Melo Teixeira, 1993-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP B732a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Esclerose amiotrófica lateral
Resumo: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa de curso inexorável. Classicamente conhecida pelas manifestações motoras,...
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Resumo
Resumo: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa de curso inexorável. Classicamente conhecida pelas manifestações motoras, seu espectro clínico inclui ainda variados graus de alterações cognitivas e comportamentais em até 50% dos indivíduos nas populações estudadas. Achados clínicos, genéticos moleculares, de neuroimagem e anatomopatológicos corroboram a existência de um contínuo fisiopatológico entre a ELA e a Demência Frontotemporal (DFT), de modo que atenção crescente vem sendo dada às manifestações extramotoras na ELA. Entretanto, a avaliação neuropsicológica formal, além de extensa e infactível no contexto de rotina ambulatorial, é dificultada pelo contexto de déficit motor, necessitando de testes e baterias cognitivas especificamente desenvolvidas para estes indivíduos. Dentre as ferramentas já validadas internacionalmente, nenhuma possuía validação para a nossa população até o início do presente estudo. Não se conhecia, ainda, a prevalência e perfil do déficit cognitivo e comportamental, conforme critérios diagnósticos internacionais, em pacientes brasileiros com ELA. Por fim, o substrato cerebral relacionado às alterações extramotoras na ELA possui descrições contraditórias na literatura. Desse modo, o presente estudo foi proposto com o objetivo de traduzir e validar ferramenta útil para triagem cognitiva de pacientes brasileiros com ELA, denominada ALS-CBS-Br. Objetivamos ainda descrição de prevalência e das características de déficits cognitivos (ALSci) e comportamentais (ALSbi) dos indivíduos estudados, conforme padronização internacional. Por fim, realizamos estudo de imagens de Ressonância Magnética (RM) com análise de espessura de substância cinzenta cortical, volume de estruturas subcorticais e difusividade de substância branca, com comparação entre subgrupos de pacientes com ELA de acordo com diagnóstico cognitivo e comportamental e grupo de controles saudáveis. Para tal, 76 indivíduos com ELA foram envolvidos, bem como 38 controles saudáveis. A ferramenta ALS-CBS-Br obteve acurácia de 90,6% na detecção de ALSci quando comparada à bateria neuropsicológica padrão-ouro, com valor de corte proposto de 10 dentre 20 pontos possíveis, se mostrando ferramenta útil para triagem cognitiva. Descrevemos prevalência de 20% de ALSci em pacientes com ELA não demenciados, com alterações em função executiva, linguagem e memória verbal. Identificamos ainda prevalência de 23% de alterações comportamentais (ALSbi) em pacientes com ELA não demenciados e sem mutação no gene C9orf72, destacando a apatia como sintoma frontotemporal mais frequente, mas também com alta prevalência de sintomas depressivos, ansiosos e irritabilidade. Dentre 7 indivíduos estudados com ELA tipo 8, associada à mutação no gene VAPB, 2 (28,6%) apresentaram diagnóstico de ALSbi, corroborando a tese de que esta doença não é puramente motora. No estudo de neuroimagem, o subgrupo ALSci apresentou redução volumétrica em amígdalas e tálamo esquerdo em comparação com indivíduos com ELA sem alteração cognitiva (ALSni) e controles saudáveis, com correlação entre parâmetros dessas estruturas e parâmetros cognitivos. O subgrupo ALSbi apresentou alterações em fórnix em comparação com controles saudáveis, com correlação entre parâmetros dessa estrutura e parâmetros comportamentais. Não houve correlação entre parâmetros cognitivos e comportamentais e dados motores nos pacientes estudados. Acreditamos que alterações subcorticais são precoces no contexto de déficits cognitivos e comportamentais em ELA, possivelmente precedendo alterações corticais, descritas na literatura em estádios mais avançados ao longo do contínuo ELA-DFT
Alterações estruturais cerebrais em pacientes com epilepsia frontal
Capingana, Henriques Tchinjengue, 1986-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C172a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Epilepsia do lobo frontal
Resumo: Introdução: A redução do volume de substância cinzenta (VSC) cortical e subcortical tem sido relatada em pacientes com epilepsia, em...
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Resumo
Resumo: Introdução: A redução do volume de substância cinzenta (VSC) cortical e subcortical tem sido relatada em pacientes com epilepsia, em particular epilepsia do lobo temporal (ELT), estendendo-se além da região epileptogênica. No entanto, poucos estudos investigaram a redução do VSC em pacientes com epilepsias do lobo frontal associadas a displasias corticais focais (ELF-DCF). Objetivo: Identificar a redução do VSC em pacientes com ELF-DCF usando morfometria baseada em voxel (VBM). Métodos: Neste estudo retrospectivo, analisamos imagens volumétricas ponderadas em T1 de alta resolução com VBM-12 de 36 pacientes maiores de 18 anos com ELF-DCF farmacorresistente e 40 controles saudáveis pareados em idade e sexo. Havia 22 pacientes com ELF-DCF direita e 14 com ELF-DCF esquerda. Os achados de anormalidades estruturais foram regredidos em relação à idade de início das crises, duração da epilepsia, frequência das crises e número de medicamentos anticrises. Resultados: Entre os 14 pacientes com ELF-DCF esquerda, houve diminuição do VSC em relação aos controles saudáveis nas seguintes regiões: tálamo esquerdo, caudado esquerdo, pallidum esquerdo, putâmen esquerdo e diencéfalo ventral esquerdo (P<0,001, corrigido por FDR). Entre os 22 pacientes com ELF-DCF direita, as áreas com VSC reduzido não sobreviveram ao limiar estatístico com FDR. Não houve correlação significativa entre as alterações do VSC e a idade de início das crises, duração da doença, frequência das crises ou com o número de medicamentos anti-epiléptico. Conclusão: Pacientes com ELF-DCF apresentaram diminuição do VSC subcortical a esquerda ipsilateral ao foco epileptogénico quando comparado aos controles saudáveis
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP D371a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Espectrometria de massa
Resumo: O vírus da Zika (ZIKV) é um flavivírus da família Flaviviridae. No período de 2015 a 2016 ocorreu a introdução da infecção por ZIKV nas...
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Resumo
Resumo: O vírus da Zika (ZIKV) é um flavivírus da família Flaviviridae. No período de 2015 a 2016 ocorreu a introdução da infecção por ZIKV nas Américas e nas ilhas do Pacífico, sendo a epidemia associada a complicações neurológicas, como a síndrome de Guillain-Barré e a síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika. Dada a importância clínica e epidemiológica do ZIKV, estudos são necessários para a elucidação dos mecanismos de infecção celular pelo ZIKV. Em células de alta proliferação, como células progenitoras neurais, glioblastoma e neuroblastoma, o ZIKV promove efeito antiproliferativo, sendo sugerido o potencial oncolítico desse arbovírus na intervenção tumoral. Adicionalmente, o ZIKV apresenta tropismo por células do sistema reprodutor masculino, em especial células da próstata permissíveis à infecção persistente, sugerindo a próstata como reservatório de replicação viral e potencial implicância na infertilidade masculina durante a infecção. A persistência da replicação viral em células epiteliais da próstata resulta em significativas alterações no transcriptoma celular. Entretanto, novas investigações são necessárias para determinar a influência da infecção persistente pelo ZIKV no metaboloma celular. Considerando a característica patogênica multifatorial da infecção pelo ZIKV, o presente estudo propôs utilizar uma abordagem metabolômica não-direcionada na investigação das alterações metabólicas induzidas pelo ZIKV em células da próstata, buscando a identificação de marcadores de infecção persistente e elucidação do seu potencial oncolítico. Observou-se que o ZIKV afeta de maneira diferente a viabilidade e o metabolismo de células normais (PNT1a) e tumorais da próstata (PC-3), sendo as células PC-3 mais suscetíveis à inibição de crescimento. Em termos metabólicos há alterações em marcadores lipídicos que explicam o efeito antiproliferativo do ZIKV em células PC-3. A infecção persistente em células PNT1a é mediada por alterações nos níveis de glicerolipídios, acilcarnitinas, ácidos graxos, oxilipinas, e pequenos metabólitos resultantes do estresse oxidativo que agem como mediadores de progressão tumoral. A biogênese e o metabolismo lipídico são aspectos importantes na infecção viral, e a perturbação desse metabolismo mostra-se fundamental no resultado da infecção nos tipos celulares analisados demonstrando a dualidade no uso do ZIKV como agente antitumoral
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D11a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Zika virus
Resumo: O Zika vírus (ZIKV) tornou-se recentemente um grande motivo de preocupação, uma vez que sua associação com casos de microcefalia em...
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Resumo
Resumo: O Zika vírus (ZIKV) tornou-se recentemente um grande motivo de preocupação, uma vez que sua associação com casos de microcefalia em recém-nascidos começou a ser investigada e confirmada. A partir de então, o ZIKV tem sido intensamente estudado e vários dados científicos demonstram o tropismo do vírus por células neurais. Estudos prévios propuseram que o ZIKV induz morte de células de glioblastoma, sugerindo que as moléculas associadas ao ZIKV e o próprio ZIKV seriam capaz de induzir alterações bioquímicas intracelulares e, assim, ser alternativas para o controle do câncer neural. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta uma abordagem prospectiva para o manejo do glioblastoma: produzir uma terapia baseada no ZIKV que estimule o controle do glioblastoma. Desenvolvemos um protótipo de Zíka vírus atenuado baseado em vesículas de membrana externa bacteriana (ZVp). O ZIKV atenuado foi aplicado nas células de glioblastoma, onde os efeitos citopáticos e citostáticos foram avaliados. Células de glioblastoma, com e sem tratamento, foram submetidas à análise por espectrometria de massa. Resultados: A análise microscópica mostrou efeitos citopáticos induzidos pelo protótipo ZIKV nas células de glioblastoma após 24 e 48 horas pós-tratamento. Ensaio de fragmentação de DNA e expressão de TNF-alfa foram indicativos de que ZVp induziu dano celular e morte. A investigação metabolômica elegeu 5 diferentes biomarcadores que podem estar associados aos efeitos citopáticos celulares, destacando as modificações bioquímicas intracelulares induzidas pelo ZIKV atenuado. A evidência notável de morte celular no glioblastoma estimulou estudos adicionais que renderam uma triagem preliminar com outras linhagens de células tumorais. Entre os 11 tumores avaliados, os tumores de próstata e ovário foram os mais afetados pelo protótipo ZIKV, e outras 6 linhagens celulares também apresentaram efeitos citostáticos. Conclusões: Os resultados demonstraram que este protótipo não apenas surge como uma possível alternativa para o controle do glioblastoma, mas também pode ser uma ferramenta importante contra outros tumores importantes
De Souza, João Paulo Sant"Ana Santos, 1991-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP D467a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Esclerose hipocampal
Resumo: Introdução: O tratamento cirúrgico é a conduta de escolha para casos refratários de epilepsia unilateral do lobo temporal mesial secundária à...
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Resumo
Resumo: Introdução: O tratamento cirúrgico é a conduta de escolha para casos refratários de epilepsia unilateral do lobo temporal mesial secundária à esclerose hipocampal (ELTM-EH). Objetivos: Este estudo visa avaliar a eficácia e segurança de diferentes técnicas cirúrgicas em termos de controle de crises, dano ao tronco temporal, déficit cognitivo e preservação do polo temporal. Métodos: Foram incluídos 114 pacientes consecutivos com ELTM-EH unilateral submetidos a três diferentes acessos cirúrgicos: transinsular (AH-TI), transuncus (AH-TU) ou temporopolar (AH-TP). Também foram incluídos 30 pacientes com ELTM-EH refratária unilateral (grupo controle) que ainda não haviam sido submetidos à cirurgia. O controle de crises foi avaliado pela escala de Engel. Imagem por tensor de difusão (DTI) e perimetria pós-operatória de Humphrey foram utilizados para avaliação do tronco temporal. A performance cognitiva foi avaliada por testes de memória e coeficiente de inteligência (QI) no pré e pós-operatório. A preservação do polo temporal foi avaliada pela técnica de relaxometria de pacientes do grupo controle e daqueles submetidos aos acessos cirúrgicos seletivos (AH-TI e AH-TU). Resultados: Houve aumento significativo no sinal T2-multi-echo do polo temporal pós-operatório em ambos os acessos seletivos quando comparados ao grupo controle (p < 0,001). Não houve diferença na proporção de pacientes livres de crises disperceptivas (Engel IA+IB) entre os grupos cirúrgicos na análise de sobrevivência. Contudo, a proporção de pacientes livres de crises disperceptivas com dois anos de pós-operatório foi maior nos acessos AH-TP (41/59 [69,5%]) e AH-TI (23/30 [76,7%]) em comparação ao AH-TU (10/23 [43,5%], p = 0,03). O número de fibras do fascículo occipitofrontal inferior estava significativamente reduzido no pós-operatório do grupo AH-TI em relação aos grupos AH-TP e AH-TU (p = 0,001). A ocorrência de defeito de campo visual pós-operatório foi significativamente maior (p = 0,008) no grupo AH-TI (14/19; 74%) em relação ao grupo AH-TP (13/40; 32,5%) e AH-TU (5/15; 33%). Todos os grupos cirúrgicos apresentaram declínio de memória verbal após cirurgias do lado esquerdo (p = 0,019) e declínio da evocação tardia após cirurgias em ambos os lados (p < 0.001). No entanto, o acesso AH-TP foi o único que apresentou melhora significativa da memória visual (p < 0,001) e do QI (p < 0,001) para cirurgias realizadas nos lados direito e esquerdo. Conclusão: O acesso AH-TP apresentou (1) melhores resultados de controle de crises no pós-operatório precoce em relação ao AH-TU, (2) menor taxa de déficit de campo visual em relação ao AH-TI e (3) melhor performance de memória visual e QI em relação aos demais acessos. Adicionalmente, os acessos considerados seletivos mostraram evidências de atrofia e gliose do polo temporal pós-operatório, sugestivos de perda de função. Nossos achados sugerem que o acesso AH-TP é uma melhor opção cirúrgica em relação aos acessos AH-TI e AH-TU, além de uma opção eficaz e segura para o tratamento da ELTM-EH