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Resumo: A Withania somnifera (WS) é uma planta popularmente conhecida na medicina hindu pela sua potente capacidade de reforçar a saúde e prevenir doenças. Diversas investigações científicas têm atribuído essa qualidade ao potencial adaptógeno das suas raízes, que provaram estimular a celularidade da medula óssea e a atividade de linfócitos e macrófagos peritoneais em camundongos normais e imunocomprometidos, além de elevar os níveis de citocinas e anticorpos circulantes. Estes achados têm qualificado a WS como droga imunopotencializadora e mieloprotetora, e abrem discussão para o seu uso como agente adjuvante em terapias imunossupressoras, tais como a quimioterapia e radioterapia do câncer e a antibioticoterapia em infecções severas. O nosso trabalho consistiu em avaliar os efeitos imunomoduladores da WS em um modelo experimental de infecção, uma vez que a maioria dos estudos in vivo envolvendo a planta foram realizados em animais induzidos artificialmente ao estresse ou ao câncer. No nosso estudo, os camundongos inoculados peritonealmente com uma dose subletal de uma bactéria intracitoplasmática (Listeria monocytogenes) apresentaram uma queda na atividade hematopoética (CFU-GM) da medula óssea e na produção de células linfocitárias do baço que, por sua vez, foram aumentadas nos camundongos profilaticamente tratados com a WS...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital

Resumo: A exposição de animais homeotérmicos ao mo é utilizada como um método reprodutível para se obter um modelo animal de hipoinsulinemiaacompanhada por elevada mobilização periférica de glicose. No presente estudo, avaliaram-se as etapas iniciais e intermediárias da via de sinalização da insulina em tecidos periféricos de ratos expostos ao mo. Avaliou-se ainda, a comunicação intracelular entre o receptor (33-adrenérgicoe as vias de sinalização da insulina em tecido adiposo marrom de ratos expostos ao mo e tratados, ou não, com compostos agonista ou antagonista (33-adrenérgicos.A exposição de ratos ao mo promoveu a redução da secreção de insulina, acompanhada de um elevado clearance de glicose e maior captação de glicose por tecido muscular esquelético, adiposo branco e adiposo marrom. Tais fenômenos foram acompanhados por inibição da ativação da maior parte dos componentes da via de sinalização da insulina em tecido muscular esquelético e adiposo branco; por estimulação da maior parte dos componentes da via de sinalização da insulina em tecido adiposo marrom; e por efeitos variados (estímulo, inibição e não-modulação) de componentes da via de sinalização da insulina em figado. Por fim, este estudo demonstrou que a exposição ao mo ativa a sinalização (33-adrenérgicaem tecido adiposo marrom. Tal ativação leva à modulação da atividade de vários componentes da via de sinalização da insulina neste tecido. Entretanto, fatores independentes da sinalização (33-adrenérgica parecem contribuir para a complexa regulação do sinal da insulina obseIVada em tecido adiposo marrom de ratos expostos ao mo. Em conclusão, o presente estudo revelou alguns dos intrincados mecanismos pelos quais a exposição ao mo controla a atividade da insulina em animais homeotérmicos, podendo favorecer a identificação de potenciais alvos para a ação terapêutica em doenças onde a resistência à insulina desempenha papel central