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Resumo: A colite de exclusão é uma doença inflamatória que acomete segmento do intestino grosso desprovido de trânsito intestinal. Sua patogênese está relacionada à deficiência de ácidos graxos de cadeia curta as células da mucosa cólica. A deficiência do fornecimento dos ácidos graxos de cadeia curta modifica o metabolismo energético das células que passam a produzir maiores níveis de radicais livres de oxigênio. Os radicais livres de oxigênios determinam lesão tecidual por quebra dos diferentes mecanismos de defesa que formam a barreira mucosa cólica, particularmente a camada de sulfomucinas e sialomucinas que recobre o epitélio intestinal. A aplicação de clisteres com substâncias antioxidantes vêm se mostrando uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento da enfermidade. A curcumina é uma das substâncias naturais com maior efeito antioxidante e, teoricamente, poderia ser utilizada para o tratamento da colite de exclusão. Objetivo: Quantificar comparativamente o conteúdo tecidual de sulfomucinas e sialomucinas na mucosa cólica desprovida de trânsito fecal submetida à intervenção com curcumina, avaliando a importância da concentração utilizada e tempo de intervenção proposto. Método: Trinta e seis ratos foram submetidos à derivação do trânsito por colostomia proximal e fístula mucosa no cólon distal. Os animais foram divididos em três grupos: 12 receberem enemas diários com solução fisiológica 0,9%, 12 com curcumina na concentração de 50 mg/kg/dia e 12 com curcumina na concentração de 200 mg/kg/dia. Cada grupo foi dividido em dois subgrupos, segundo a eutanásia ser realizada após 2 ou 4 semanas. As mucinas ácidas na mucosa foram identificadas por histoquímica pela técnica do Azul de Alcian. A expressão tecidual de sulfomucinas e sialomucinas foi identificada pela técnica da diamina de ferro alto alcian-blue (HID-AB). O conteúdo tecidual de ambos os subtipos de mucinas foi mensurado por análise de imagem assistida por computador. Resultados: A intervenção com curcumina em ambas as concentrações utilizadas aumentou o conteúdo tecidual de mucinas ácidas totais. Houve aumento no conteúdo de sulfomucinas nos animais submetidos à intervenção com curcumina após duas semanas (p<0,00001) e após quatro semanas (p<0,00001), havendo relação com dose de aplicação. Ocorreu aumento no conteúdo de sialomucinas relacionando-se com a concentração utilizada (p<0,00001) e ao tempo de intervenção (p<0,00001). Conclusão: Enemas com curcumina aumentam o conteúdo de mucinas ácidas no cólon excluso de trânsito intestinal, apresentando dependência de dose e tempo de intervenção

Resumo: Introdução: O câncer de pâncreas constitui um dos tumores malignos mais agressivos, sendo responsável por aproximadamente 5% das mortes por câncer em todo o mundo. Existem evidências de que as principais vias de sinalização oncogênicas conseguem adaptar-se ao metabolismo do tumor, contribuindo para o crescimento e desenvolvimento tumoral. Desta forma, as alterações no metabolismo energético celular devem ser consideradas, então, como uma característica fundamental do câncer. O estudo da interação das diferentes modalidades terapêuticas com a modulação do sistema imune através das vias de sinalização dos receptores toll-like (TLRs) é muito importante para o desenvolvimento de novos tratamentos para o câncer. Assim, compostos que são capazes de agir como agonistas dos TLRs podem representar candidatos promissores a serem desenvolvidos como medicamentos contra o câncer. Diante desse cenário destaca-se o imunomodulador P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade, reveladas através de estudos in vivo e in vitro, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o pancreático. Assim, os objetivos deste estudo foram caracterizar a histopatologia do câncer de pâncreas induzido quimicamente em ratos e comparar os efeitos imunológicos e histopatológicos da imunoterapia com P-MAPA associada à quimioterapia com Gemcitabina no tratamento do câncer de pâncreas, bem como estabelecer possíveis mecanismos de ação dessas terapias envolvendo as vias de sinalização dos TLRs. Materiais e Métodos: Foram utilizados 50 ratos machos da linhagem Fischer 344. Para a indução do câncer de pâncreas foram implantados 200 µg de cristais de 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) na cabeça do pâncreas de 40 ratos e os outros 10 animais que não receberam DMBA foram considerados como Grupo Controle. Após 120 dias de indução, todos os animais foram subdivididos em 5 grupos (10 animais por grupo): Grupo Controle, Grupo DMBA, Grupo DMBA+P-MAPA, Grupo DMBA+Gemcitabina e Grupo DMBA+P-MAPA+Gemcitabina. Resultados: A partir de análises histopatológicas, o modelo de indução de câncer pancreático se mostrou eficaz (100% de animais com tumores) e a associação do imunomodulador P-MAPA com o quimioterápico Gemcitabina demonstrou uma potencial evolução no tratamento do câncer de pâncreas, sendo observado 80% de não-progressão tumoral. Além disso, a partir das análises de Western Blotting foi possivel verificar que o tratamento associado conseguiu aumentar os níveis proteicos de TLR4, levando a um aumento na via de sinalização de interferon, demonstrando que esta via está associada aos efeitos antitumorais através da supressão da proliferação celular anormal. Além disso, o adaptador MyD88 foi essencial na indução da via para produção de interferon, sendo que sua ativação foi dependente do imunomodulador P-MAPA. Também, a imunoterapia com P-MAPA isolada ou combinada com Gemcitabina aumentou os níveis apoptóticos e alterou o metabolismo energético celular, favorecendo o predomínio da fosforilação oxidativa (OXPHOS), a qual pode estar relacionada com melhor prognóstico dos animais com câncer de pâncreas. Os resultados obtidos poderão contribuir para o desenvolvimento de uma nova modalidade terapêutica para o câncer de pâncreas baseada na associação entre o imunomodulador P-MAPA e o quimioterápico Gemcitabina

Resumo: Hiponatremia é o distúrbio eletrolítico mais frequentemente encontrado em pacientes com doenças neurológicas e está associada com significante morbimortalidade. A Síndrome Perdedora de Sal, definida como perda renal de sódio, poliúria e hiponatremia em pacientes neurológicos, tem sido considerada como a principal responsável pela hiponatremia nestes pacientes. A patogênese da Síndrome Perdedora de Sal ainda não é completamente entendida, porém parece envolver ação de algum fator natriurético. OBJETIVO: Avaliar as alterações do fator natriurético atrial e sua correlação com a hiponatremia e natriurese presentes em pacientes neurocirúrgicos. MÉTODOS: Foram estudados 30 pacientes submetidos à ressecção de tumor intracraniano e à clipagem de aneurisma cerebral. Amostras de sangue e urina (urina de 12h) foram obtidas no pré-operatório e diariamente do primeiro ao quinto dias pós-operatórios, para dosagem do sódio plasmático e urinário, além de amostras de sangue no pré-operatório, primeiro, terceiro e quinto dias pós-operatórios para dosagem do fator natriurético atrial através de radioimunoensaio. RESULTADOS: Hiponatremia esteve presente em 63,33% dos pacientes, particularmente no primeiro dia pós-operatório. Natriurese foi observada em 93,33% dos pacientes, principalmente no segundo dia pós-operatório. Níveis plasmáticos de fator natriurético atrial estavam aumentados em 92,60% dos pacientes em pelo menos um dos dias pós-operatórios. Porém não observamos correlação estatisticamente significante entre o fator natriurético atrial e o sódio plasmático, nem entre o fator natriurético atrial e o sódio urinário. CONCLUSÃO: Hiponatremia e natriurese estão presentes na maioria dos pacientes neurocirúrgicos caracterizando uma Síndrome Perdedora de Sal. Contudo, o fator natriurético atrial não pôde ser considerado como o responsável direto por tais alterações e um outro fator natriurético deve estar envolvido