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Resumo: Persistência Hereditária de Hemoglobina Fetal (PHHF) consiste num grupo heterogêneo de desordens hereditárias, clinicamente benignas, onde ocorrem falhas na mudança perinatal normal de hemoglobina fetal para hemoglobina adulta, resultando em altos níveis de Hb F durante a vida adulta. Suas alterações moleculares correspondem a desordens no grupo de genes p, sendo divididas em duas categorias: as formas delecionais e as substituições de um nuc1eotídeo. Um total de seis delecões relacionadas a PHHF já foram descritas na literatura, sendo associadas a aumentos de ambos os tipos de cadeias y (y A e y_. (õP)O - Talassemias também se originam a partir de deficiências gênicas, em muitos casos bastante similares às que originam as formas delecionais de PHHF, entretanto com menor incremento de Hb F e concomitância de hipocromia e microcitose nas hemácias. Três hipóteses principais foram propostas para explicar a relação destas deleções com a não supressão normal dos genes y na fase adulta: a remoção de regiões competidoras pelo LCR, a justaposição de elementos acentuadores e a remoção de silenciadores do c1uster. Neste trabalho, investigamos a presença de deleções, associadas a PHHF e (õP)O - talassemias, no c1uster da beta-globina em doadores de sangue do Hemocentro e pacientes do Hospital das Clínicas, Unicamp. Para isto, desenvolvemos uma modificação de uma técnica descrita previamente para Distrofia Muscular Duchennel Becker, baseada na possibilidade de se identificar diferenças quantitativas na amplificação de amostras por PCR, em presença de deleções ou duplicações, onde o produto final de amplificação é diretamente proporcional à quantidade inicial de cópias da seqüência alvo. O método, que quantifica por intensidade de fluorescência, identificou em cinco indivíduos, a deleção responsável por PHHF-2, de origem africana. Identificamos também, com primers específicos que flanqueiam os pontos de quebra de deleções, a presença da (õP)O - talassemias do tipo Siciliana em dois indivíduos estudados, que são heterozigotos compostos, tendo associação desta alteração com p - talassemia e Hb S. Este trabalho contn"buiu para o desenvolvimento e aplicação de um método, particularmente mais rápido e de fácil execução, na investigação de deficiências gênicas (ou aumento do número de cópias), e que pode vir a ser utilizado no estudo de alterações, não só no c1uster da p-globina, mas também em outros genes de interesse. Além disto, os dados apresentados neste trabalho sobre a interação entre (õP)O-talassemia Siciliana com p - Talassemia e Hb S representam os primeiros casos descritos no Brasil, com caracterização clínica e molecular. Também destaca-se a presença marcante de uma alteração benigna (PHHF-2) que sabidamente pode influenciar a evolução clínica de determinadas condições, tais como p-talassemia e anemia falciforme

Resumo: Gaylussacia brasiliensis (Spreng.) Meisn. (Ericaceae), popularmente conhecida corno "camarinha", é usada na medicina popular brasileira no tratamento de processos inflamatórios. Os objetivos deste trabalho foram: (1) avaliar a atividade antitumoral de extratos brutos obtidos desta espécie vegetal em modelo "in vitro" de cultura de células tumorais humanas; (2) determinar as frações ativas farmacologicamente nos modelos de cultura de células tumorais humanas e isolar e caracterizar quimicamente o(s) princípio(s) ativo(s) responsável(eis) por esta atividade; (3) avaliar a correlação entre o mecanismo responsável pela atividade antitumoral do princípio ativo isolado de Gaylussacia brasiliensis (Spreng.) Meisn. e a inibição da enzima cic1ooxigenaseem modelos "in vitro" e "in vivo" e, (4) avaliar o mecanismo responsável pela atividade antitumoral do princípio ativo isolados de Gaylussacia brasiliensis Meiss. em modelo "in vitro". A atividade antiproliferativa do extrato bruto diclorometânico (EBD) foi avaliada no ensaio da sulforrodamina B em quatro concentrações (250, 25, 2.5, 0.25 Ug/mL), após 48 horas de incubação. EBD inibiu o crescimento de todas as linhagens celulares, de forma concentração dependente, com melhor atividade citocida sobre a linhagem celular NCI-ADR. Então, EBD foi pré-purificado em coluna cromatográfica seca em silica-gel fornecendo 5 frações. Dentre estas, a fração C (PC) foi a mais ativa, inibindo todas as células na concentração de 25Ug/mL. FC foi fracionada em silica-gel com uma mistura de hexano-acetato de etila, originando o composto puro MAA-266. Este composto foi identificado com base em experimentos 2D-NMR como um triterpeno (acido 2 ß, 3 ß dihidroxi-urs-12-ene-28-oic). MAA-266 apresentou atividade antirproliferativa concentração-dependente e seletividade para as linhagens celulares 786-0 e MCF-7; o menor valor de IC5o foi de 6 Ug/mL para a linhagem celular NCI-ADR. Vários trabalhos têm demonstrado a participação do ácido acetilsalicílico na redução dos riscos de câncer de cólon intestinal e estudos in vitro e in vivo tentam avaliar o mecanismo de ação antiproliferativo dos inibidores específicos da COX-2, provavelmente relacionado à indução da apoptose celular e o bloqueio da produção de PGE2.A avaliação de uma ação inibitória de EBD sobre a síntese da PGE2 em mucosa gástrica de ratos e de MAA-266 sobre a síntese da PGE2 em célula tumoral humana HT-29, sugeriu que o mecanismo de ação antiproliferativo poderia envolver a biossíntese dos eicosanóides. Por outro lado, foram analisadas outras hipóteses a fim de evidenciarmos qual o mecanismo de ação responsável pela atividade antiproliferativa do composto MAA-266 obtido de Gaylussacia brasiliensis (Spreng.) Meisn., como possíveis ações no DNA e na indução da apoptose. Assim, investigamos se a atividade antiproliferativa de MAA- 266 era dependente do tempo de exposição da célula ao mesmo, inferindo que a citotoxicidade de um fánnaco por interferência com o metabolismo dos ácidos nuc1éicos fosse um processo lento. Quando a célula tumoral humana OVCAR-03 foi exposta, em diferentes períodos de tempo, ao 3 composto MAA-266, não foi demonstrado um incremento do efeito antiproliferativo dependente do tempo de exposição, o que pode sugerir que MAA-266 não deva interferir em rotas metabólicas das bases púricas e pirimidínicas, funcionando como um antimetabólito. Além disso, a estrutura química do composto MAA-266 não apresenta similaridade com os metabólitos endógenos. Para investigar a hipótese de que o mecanismo de ação antiproliferativo do composto MAA-266 envolvesse a intercalação nos ácidos nuc1éicos, realizados o ensaio denominado "Teste do DNA-methylgreen". Os resultados obtidos demonstraram que o composto MAA-266 foi inativo, enquanto que a doxorrubicina foi capaz de reduzir a absorbância em 48%, sugerindo que o mecanismo de ação antiproliferativo de MAA-266 não deva envolver a intercalação do DNA. Finalmente, o efeito pró-apoptótico de MAA-266 foi avaliado através da análise morfológica de células 4a linhagem OYCAR-03, em microscopia ótica e eletrônica e varredura, expostas a diferentes concentrações deste composto (250, 50, 25 e 2,5 Ug/mL), por 48 horas. A análise microscópica ótica revelou fragmentação nuclear, vacuolização citoplasmática, muItinuc1eação e células gigantes. Já na microscopia eletrônica de varredura foi observado formação de vesículas na membrana celular com redução do volume da mesma, características estas associadas ao perfil apoptótico. A correlação entre os achados morfológicos e o mecanismo antiproliferativo está atualmente sendo investigado através do teste da anexina Y, assim como o isolamento de outros compostos ativos presentes nesta espécie vegetal

Resumo: Este estudo comparou o valor calórico da terapia nutricional prescrita com a infundida e ambas com o gasto energético total calculado para 107 pacientes. Na análise estatística foi utilizado o teste não-paramétrico de Wilcoxon e o teste exato de Fisher (o nível de significância adotado foi de 5 %). A idade mediana dos indivíduos foi de 45 anos, 77 do sexo masculino e 30 do feminino. Cinqüenta pacientes (46,7%) receberam nutrição enteral, 28 (26,2%) nutrição parenteral e 29 (27,1%) ambos os produtos. A duração da nutrição enteral foi em média 16,5 dias (:t 9,54) e mediana de 14 dias e da nutrição parentera! foi de 14,5 dias (:t 9,76) e mediana de 11 dias. A intercorrência mais fieqüente que levou à suspensão da terapia nutricional foi o jejum, em 78,5 %. O déficit entre a terapia nutricional enteral prescrita (média de 24.975 Kcal:t 19932 Kcal e mediana de 18.820 Kcal) e a infundida (média de 16.138 Kcal:t 14.562 Kcal e mediana de 10.397) foi estatisticamente significante (p = 0,0001). O déficit entre a terapia nutricional parenteral prescrita (média de 25.254 Kcal :t 22394 Kcal e mediana de 20.790 Kcal) e a infundida (média de 19.763 Kcal:t 17758 Kcal e mediana de 13.673 Kcal) também foi significante (p = 0,0001). O custo da perda da terapia total com a utilização da nutrição enteral foi de R$ 5.584,88 (79 pacientes) e com a parenteral foi de R$ 16.150,13 (57 pacientes). Os resultados sugerem que o déficit da terapia nutricional administrada onera a instituição além de trazer conseqüências clínicas para o paciente

Resumo: Objetivo: Analisar a influência da ocorrência de co-infecção pelo HCMV e HHV6 em receptores de transplante renal. Metodologia: Análise retrospectiva de 25 receptores de transplante renal. Os critérios de inclusão foram pacientes com PCR para HCMV negativa por ocasião do transplante e que tornaram-se positivas na evolução (média 44 ± 30 dias pós tx). Foram selecionadas 3 amostras de DNA destes indivíduos (imediatamente pós tx, primeira amostra positiva e uma terceira amostra, em média 30 dias após a amostra positiva), onde foi realizada pesquisa de partículas virais de HHV6, através de ¿Nested¿- PCR. Resultados: Por ocasião do transplante (primeira amostra), HHV6 estava presente em 9/30 pacientes (30%), sendo que 11 pacientes apresentaram positivação do HHV6 PCR, persistente ou não. Considerando que alguns autores sugerem que HHV6 ou HHV7 podem agravar o quadro clínico do HCMV, a apresentação clínica da infecção foi avaliada nestes indivíduos. Presença de viremia por HCMV sem sintomatologia clínica ocorreu em 9 indivíduos, leucopenia isolada em 8 e infecção ativa com antigenemia positiva e necessidade de tratamento com Ganciclovir IV em 8. Não houve diferença na incidência de HCMV assintomático ou manifesto apenas através de leucopenia entre os grupos HHV6 positivo e negativo. Entretanto, HCMV com sintomatologia sistêmica, antigenemia positiva e necessidade de tratamento ocorreu apenas nos pacientes que também apresentavam HHV6 positivo (8/20). Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes nos níveis séricos de creatinina por ocasião da detecção de viremia pelo HCMV. Entretanto, ao final de 1 ano de acompanhamento houve uma tendência à pior função renal no grupo com HHV6+/HCMV+ que naquele HHV6-/HCMV+ , diferença esta que se confirmou após 60 meses de acompanhamento (2.5 ± 0.4 vs. 1.3 ± 0.1 mg/d, HHV6+ vs HHV6 -, p<0.05). Quando os grupos foram divididos de acordo com a necessidade de tratamento para HCMV, não observamos diferença estatística nos níveis séricos de creatinina destes indivíduos. Conclusão: Apesar do pequeno número de pacientes avaliados, a ocorrência de co-infecção HHV6 e HCMV esteve associada a uma maior sintomatologia clínica e necessidade de tratamento com Ganciclovir IV. A pior função renal observada no grupo HCMV/HHV6 ao final de 5 anos de acompanhamento pode ser atribuída à maior severidade da infecção viral mas também á redução temporária de imunossupressores pela leucopenia, permitindo a ocorrência de rejeições subclínicas

Resumo: A exposição de animais homeotérmicos à baixa temperatura promove alterações fisiológicas que refletem o desvio do fluxo de energia para a produção de calor. A perda do controle coordenado sobre a ingestão alimentar e o gasto energético constitui mecanismo central no desenvolvimento da obesidade, um dos mais prevalentes problemas de saúde pública da atualidade. Uma vez que, sob exposição ao mo, alta ingestão alimentar está associada à elevada termogênese, perda de peso e baixos níveis de insulina, utilizou-se uma analise por cDNA- macroarray visando a identificação de proteínas hipotalâmicas que fossem moduladas em resposta à exposição ao mo (4°C). Esta análise revelou um aumento na expressão do neuropeptídeo orexigênico MCH (hormônio de concentração da melanina) em ratos expostos ao mo. Para avaliar o efeito da hiper-expressão hipotalâmica do MCH sobre a temperatura corpórea, a ingestão de alimentos e a variação de peso corpóreo em ratos expostos ao mo, foi utilizado um oligonuc1eotídeo antisense específico para bloqueio da síntese protéica de MCH, o qual não alterou a ingestão alimentar nem a temperatura corporal desses animais. Tal bloqueio promoveu queda significativa no peso corporal dos mesmos, bem como redução no glicogênio hepático e gordura epididi.ma4 aumento relativo na gordura corporal, hipertrofia do tecido adiposo marrom com aumento na expressão de UCPI (proteína desacopladora mitocondriall) neste tecido, além de aumento no consumo da massa corporal isenta de gordura. Deste modo, o aumento na expressão hipotalâmica de MCH em ratos expostos ao mo parece participar do processo que permite a utilização eficiente de energia para produção de calor durante a adaptação termogênica ao mo. Na parte final deste estudo avaliou-se o papel do MCH sobre produção e ação periférica da insulina e sobre etapas intermediárias fundamentais na transdução do sinal molecular deste hormônio em animai_ mantidos em temperatura ambiente. O estímulo com MCH exógeno promoveu aumento nos níveis de glicose tanto em condições basais quanto durante o GTT, sem alteração nos níveis de insulina, enquanto o tratamento com oligonucleotídeo antisense não alterou estes parâmetros. Assim, o tratamento com MCH parece contribuir para um comprometimento da resposta funcional à insulina. O tratamento com MCH induziu redução na ativação da Akt em músculo, sem modificação na resposta molecular à insulina nos demais tecidos, sugerindo que o MCH per se, e através de um efeito central, possa atuar de maneira primária sobre a modulação na ação periférica da insulina, por mecanismos que exerçam interferência na sinalização da insulina em tecidos chave na captação de glicose. O tratamento com MCH promoveu ainda redução na fosforilação da ERK induzida por insulina em tecido adiposo branco, enquanto o tratamento com oligonuc1eotídeo antisense MCH levou a um aumento na sua fosforilação em tecido adiposo marrom. Os resultados aqui apresentados trouxeram importantes informações não apenas no que se refere ao controle da ingestão alimentar e termogênese como também no controle central da ação periférica da insulina. Por fim, os resultados apresentados revelam o papel do neurotransmissor MCH como potencial alvo terapêutico na terapia da obesidade e diabetes mellitus tipo2

Resumo: Isolados clínicos de Staphylococcus epidermidis provenientes de infecções de corrente sangüínea do hospital de clínicas HC ¿ UNICAMP, Campinas foram analisados. Os isolados foram caracterizados por análises fenotípicas e genotípicas. Os testes de susceptibilidade aos antimicrobianos foram realizados para comparar os métodos de disco difusão, concentração inibitória mínima e diluição em Agar, para determinar a relevância clínica da resistência aos antimicrobianos. Foram analisados a presença do gene mecA por PCR, produção de biofilme, genotipagem por PFGE com enzima SmaI. Dados epidemiológicos dos pacientes foram analisados para detectar a importância clínica dessas cepas. Para oxacilina 82 isolados foram resistentes, sendo que 78 (95,12%) apresentaram reação de PCR positiva para o gene mecA, dois isolados apresentaram-se como hiperprodutores de ß-lactamases. Para teicoplanina os testes de CIM apresentaram 52 isolados sensíveis, 35 isolados intermediários e 13 isolados resistentes e, quando comparado com os testes de disco difusão foram observadas discordâncias em 43% dos isolados, onde o teste de disco difusão não foi capaz de identificar isolados intermediários e resistentes (P < 0,001). Para vancomicina um único isolado apresentou resultado intermediário com CIM de 8,0 µg/mL. Isolados vancomicina resistentes não foram observados. Analises dos dados epidemiológicos, através de regressão logística, as variáveis estatisticamente significantes foram neutropenia (P = 0,002) e quimioterapia (P = 0,015). As análises genotípicas por PFGE demonstraram a disseminação clonal de S. epidermidis no ambiente hospitalar e verificou-se que testes dilucionais são necessários quando se estudam glicopeptideos. A análise filogenética demonstrou grande estabilidade e adaptabilidade genética do gene mecA responsável pela resistência a oxacilina

Resumo: As principais espécies de Micobactérias isoladas de 51 pacientes portadores da síndrome de imunodeficiência adquirida (aids), admitidos ao Hospital de Clínicas da UNICAMP no ano de 1996, foram estudadas retrospectivamente, de acordo com o sítio do seu isolamento e seu papel patogênico. Desses isolamentos, 28 (54,9%) dos casos foram de M tuberculosis e 23 (45,1%) do complexo M avium. No caso da tuberculose, os materiais clínicos em que as culturas deram positivas foram, como esperado, escarro e líquor, na sua maioria, enquanto o M avium foi recuperado com maior freqüência do sangue, o que atesta o caráter disseminado da doença. Os resultados mostram que a infecção pelo M avium em pacientes com aids é freqüente e relacionada estritamente com o grau da imunodeticiência (quantidade de células CD4 ). No grupo estudado a freqüência de isolamento de M avium foi semelhante à do M tuberculosis, contradizendo a opinião de que o primeiro tem importância reduzida em países de elevada prevalência de tuberculose. Cepas isoladas de M tuberculosis nos anos de 1996, 1997 ,1998 provenientes de 50 pacientes, também portadores de aids foram' submetidas à pesquisa de sensibilidade à Isoniazida e Rifampicina. Dessas, 41 (82%) foram sensíveis a ambos os quimioterápicos testados, 5 (10%) foram resistentes à lsoniazida e sensíveis à Rifampicina, 2 (4%) foram sensíveis à Isoniazida e resistentes à Rifampicina e 2 (4%) resistentes a ambos, Rifampicina e Isoniazida

Resumo: O crescente aumento de casos de candidemia nas últimas décadas vem sendo um fato preocupante devido a diversos fatores, e dentre eles destacam-se a mortalidade, o aumento de casos de espécies não-albicans como causadoras de candidemia, e a crescente emergência da resistência de leveduras aos antifúngicos. Para o tratamento da candidemia, temos como drogas mais usadas a anfotericina B (ANF), o itraconazol (ITZ), o fluconazol (FCZ), a 5-fluorocitosina (5-FC), como também as combinações de ANF com FCZ ou 5-FC que visam favorecer a terapia. Porém, atualmente, ainda pouco se sabe a respeito das respostas clínicas dadas por Candida sp. ás terapias utilizadas quando comparadas com testes de suscetibilidade in vitro. Os testes padronizados para estudar a suscetibilidade de Candida sp. in vitro não avaliam as células individualmente, e sim uma população celular. O sistema automatizado Bio-Cell Tracer ® (BCT®), surge como uma nova ferramenta complementar para o estudo da dinâmica da formação de hifas, pseudo-hifas e germinação de conídios e de respostas quanto a suscetibilidade aos antifúngicos. Neste trabalho, utilizamos o BCT® para avaliar o crescimento de cepas de Candida albicans frente aos seguintes antifúngicos: FCZ, 5-FC e ANF, além das combinações 5-FC/ANF e FCZ/ANF em adições com tempos simultâneos e seqüenciais. O sistema BCT® consiste de uma base para placas, microscópio, digitalizador de imagem e computador com programa que permitiu o acompanhamento do crescimento automático das extremidades das pseudo-hifas estudadas. Os resultados para Candida albicans obtidos com o teste de resistência ao FCZ, encontrados no BCT® foram correspondentes àqueles utilizando o teste padrão de microdiluição em caldo (NCCLS A27), sugerindo diferentes classes de taxas de inibição que poderiam ser agrupadas como valores associados a suscetibilidade e resistência. Os estudos com drogas combinadas, em tempos seqüenciais, revelou que a cepa (UN 219) apresentou comportamento de antagonismo para a combinação de FCZ/ANF, dado que diferiu do encontrado na microdiluição em caldo. Neste caso, a possibilidade de monitoramento de hifas, pseudo-hifas pode permitir maior versatilidade e induzir respostas biológicas antes não encontradas nos testes in vitro. Este estudo contribuiu com novas informações a respeito de um sistema automatizado para análise de pseudo-hifas e germinação de conídios, que pode vir a ser utilizado no desenvolvimento de novas estratégias para uma rápida determinação de suscetibilidade antifúngica de C. albicans ou de outros fungos patogênicos

Resumo: Estudos realizados nos modelos experimentais e em humanos têm sugerido que as células autoreativas são constituintes normais do organismo. No entanto, essas células não invadem o órgão alvo e não dão início às reações auto-imunes; fato que não está completamente esclarecido, embora seja evidente que a supressão ativa por células regulatórias tenha um papel crítico. O papel dos agentes infecciosos na gênese das doenças autoimunes é amplamente conhecido. A pré-exposição a certos agentes infecciosos como Mycobacterium tuberculosis (Mt) e as proteínas de choque térmico (hsp) componentes dos agentes infecciosos, contudo, pode ser benéfica e, em alguns casos, reduz a gravidade das doenças auto-imunes experimentais. O presente estudo mostra que o Mycobacterium tuberculosis (Mt) ou antígenos derivados desse agente como o PPD e peptídeo de uma hsp de PPD (180-196) reduzem a gravidade da Encefalomielite Experimental Autoimune e a resposta proliferativa das células T encefalitogênicas. A modulação da doença,é devido, pelo menos em parte, à ativação do efeito supressor dos linfócitos que expressam o receptor para o antígeno gd. Estes linfócitos altamente purificados reduzem significativamente a doença se transferidos adotivamente, além disso, as células T ?? proliferam em resposta ao peptídeo de PPD (180-196) ou são estimuladas pela ativação direta do receptor ?? produzindo quantidades significativas do fator transformador de crescimento (TGFb). Sendo esta citocina conhecida pelo seu importante efeito imunossupressor, ao menos em parte, a supressão observada, pode ser atribuída ao aumento de produção do TGFb. Simultaneamente, a atividade citotóxica dos linfócitos T gd foi também testada durante o curso clínico da EAE. O número de células T gd e o índice de apoptose de células T auto-reativas aumentaram significativamente na fase de recuperação da EAE induzida em ratos Lewis e, após a co-cultura com células T gd, as células T auto-reativas perderam parte do seu efeito encefalitogênico e de sua capacidade blastogênica. Essa redução na encefalitogenicidade é devida, pelo menos em parte, à eliminação de células T auto-reativas por apoptose. Essas evidências sugerem que antígenos derivados dos antígenos micobacterianos, incluindo o peptídeo sintético, podem ser utilizados para estimular uma via imunoregulatória, contribuindo, dessa forma, na manutenção da tolerância ao próprio e reduzindo a ativação de clones auto-reativos indesejáveis

Resumo: Os avanços nas técnicas de diagnósticos e na terapêutica têm aumentado a sobrevida e o número de indivíduos com alterações imunológicas, sendo a neutropenia fator predisponente para IH. Este estudo avaliou a ocorrência de IH nos pacientes com DOH ou AA acompanhados consecutivamente no HC UNICAMP, tendo como objetivos determinar a densidade de incidência, as topografias, os agentes etiológicos das IH e identificar os fatores de risco para ocorrência de episódios febris. Foi realizado estudo observacional prospectivo de investigação epidemiológica, através da busca ativa de casos e coleta sistemática de dados no período de outubro de 2001 a outubro de 2003. No período foram acompanhados 352 pacientes que apresentaram 794 internações, sendo diagnosticados 245 episódios febris, onde foram identificados 87 (35,5%) casos de FOI e 158 (64,5%) de infecções clínicas ou microbiologicamente documentadas. A mediana de dias de internação hospitalar foi superior para os pacientes que apresentaram episódios febris. A taxa de utilização dos dispositivos invasivos foi de 4,18 e 8,9 para VM e SVD e 48,7/ 100 pacientes-dia para os CVC. Os dispositivos invasivos, VM, SVD, SH e HIC foram identificados no estudo como risco para IH. Ao realizarmos a análise bivariada entre os graus de neutropenia (NL, NM, NG) prévios aos diagnósticos dos episódios febris; o estudo demonstrou valores significativos em relação a FOI, ICS, PN, CSEP, PELE, GI e VASC. No estudo foram diagnosticadas: ICS (n=69), RESP (n=32), ITU (n=17), PELE (n=10), VASC (n=9), EENT (n=9) e CSEP (n=7). Ao realizarmos os cálculos de densidade de incidência das topografias estratificadas pelo grau de neutropenia, o índice de IH foi superior no período de neutropenia grave. Cento e dez agentes etiológicos foram isolados dentre as ICS e ITU, sendo 56,36% bactérias Gram-negativas, 37,27% bactérias Gram-positivas, 5,45% leveduras e 0,9% fungos filamentosos. A taxa de mortalidade da população estudada foi de 14,8/ 1000 pacientes-dias. ICS, CSEP e PN foram topografias de risco para o óbito. Este estudo demonstrou o risco dos dispositivos invasivos e da neutropenia para ocorrência da IH e identificou predominância de bactérias Gram-negativas na população do estudada

Resumo:OBJETIVOS: Determinar a incidência de infecções hospitalares em receptores adultos de transplante renal de acordo com a origem do enxerto e estudar os fatores de risco associados com a ocorrência de infecções urinárias e de ferida cirúrgica, na unidade de Nefrologia do Hospital das Clínicas- Unicamp. MÉTODOS: No período de janeiro de 2000 a dezembro de 2001 foi realizado um estudo prospectivo de coorte para determinação dos fatores de risco para aquisição de infecções hospitalares do trato urinário (ITU) e da ferida cirúrgica pós-transplante renal, onde foram comparados receptores com e sem infecção. Também foi realizado um estudo do perfil genômico das cepas de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes, encontrados como agentes etiológicos de maior incidência em urina desta população. RESULTADOS: Foram estudados 163 receptores de rim durante a hospitalização, 98 (60,1%) do sexo masculino e 65 (39,9%) do feminino. Cento e dez (67,5%) dos receptores eram de enxertos de doadores cadáveres e 53 (32,5%) de doadores vivos relacionados. Infecção hospitalar de origem bacteriana ocorreu em 89 (54,6%) receptores, sendo 21 (39,6%) de doador vivo e 68 (61,8%) de doador cadáver (p=0,019). Vinte e nove (17,8%) receptores tiveram dois ou mais episódios de infecção durante a hospitalização. Foram diagnosticados 121 episódios de infecção hospitalar bacteriana, 82 (67,8%) ITU, 1 (0,8%) pielonefrite, 10 (8,3%) pneumonias, 18 (14,9%) da ferida cirúrgica, 7 (5,8%) primária da corrente sangüínea, 1 (0,8%) sangüínea relacionada ao cateter vascular central de curta permanência e 2 (1,6%) outras infecções. Na análise multivariada dos fatores de risco para infecção urinária a regressão logística demonstrou que a infecção urinária foi relacionada com a duração de uso de cateter vesical prévio à infecção (OR=1,5 [IC95%=1,1; 1,9]), tempo de internação antes da infecção (p=0,0002; OR=0,9 [IC95%=0,8; 0,9]), enxerto de doador cadáver (p=0,006; OR=6,6 [IC95%=2,2;19,5]) e troca do esquema imunossupressor de manutenção (p=0,0001; OR=17.0 [IC95%=4,0;71,5]). Na análise univariada dos fatores de risco para infecção cirúrgica a troca do tratamento de imunossupressão de manutenção e o cirurgião estiveram relacionados com a aquisição desta infecção. Seis diferentes perfis de DNA de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes foram identificados em urina de 6 receptores renais e foi documentado um caso de contaminação cruzada. CONCLUSÕES: A ITU é a infecção hospitalar de maior incidência pós-transplante renal com significativa diferença entre receptores de doador vivo ou cadáver. A ocorrência de ITU nos primeiros dias após o transplante sugere que a manipulação do trato urinário durante a cirurgia pode ser causa de contaminação e infecção nesta população

Resumo:O transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas é o tratamento de escolha para muitas doenças hematológicas e imunodeficiências primárias. A seleção de doadores é baseada na definição de moléculas HLA-A e B por sorologia, de alelos HLA-DRB1 e DQB1 por técnicas de biologia molecular e na cultura mista de linfócitos. Apesar disto, a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é ainda uma grave complicação, que ocorre em aproximadamente 35% dos receptores de medula HLA-idênticos. O presente estudo teve por objetivo avaliar o poder prognóstico da ocorrência de rejeição e GVHD dos seguintes testes laboratoriais: (1) cultura mista de linfócitos clássica (CML) e potencializada com citocinas exógenas (CMLp); (2) tipagem de genes de citocinas, pela técnica de PCR-SSP e (3) seguimento do nível sérico de citocinas dos pacientes transplantados, empregando-se métodos imunoenzimáticos quantitativos. No estudo, foram avaliados 118 transplantes, com doadores HLA-idênticos, realizados no Centro de Hematologia e Hemoterapia e Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, de agosto de 1994 a fevereiro de 2002. Na CMLp, a resposta dos linfócitos do doador contra as células do receptor (DxR) foi aumentada 1,9 e 4,1 vezes, com a adição de IL-4 (100 hg/mL) e IL-2 (10 hg/mL), respectivamente. Todavia, a resposta do doador contra suas próprias células (DxD) também sofreu um incremento de 2,0 e 6,4 vezes, respectivamente. Como o tratamento avaliado também induziu aumento das respostas autólogas, o emprego da CMLp não trouxe vantagens adicionais ao método tradicional (CML), que mostrou correlação com a incidência de GVHD crônica. A análise do polimorfismo dos genes reguladores de citocinas mostrou que, os genótipos de TNF-a-308, IFN-g+874, IL-6-174, IL-10-1082, -819, -592 e TGF-b1+869, +915 não foram associados ao risco aumentado de GVHD aguda e rejeição, enquanto o fenótipo de baixo produtor de IL-6 mostrou associação com GVHD crônica. O acompanhamento da variação dos níveis séricos de sIL-2R, IL-6, IL-10, TNF-a, IFN-g e TGF-b1 dos receptores até 15 semanas pós-transplante revelou que, os níveis médios de sIL-2R e IL-10 foram maiores no grupo que desenvolveu GVHD aguda (776,4 ± 65,5 rg/mL e 10,9 ± 3,3 rg/mL) em relação ao grupo que não desenvolveu esta doença (541,1 ± 17,3 rg/mL e 2,5 ± 2,2 rg/mL). Os níveis de sIL-2R no período de ¿pega¿ do enxerto (1.165,0 ± 179,2 rg/ml vs. 578,0 ± 47,2 rg/ml) e ao tempo da GVHD aguda (926,4 ± 142,5 rg/ml vs. 496,5 ± 48,7rg/ml) também diferiram entre os grupos. A cinética destas citocinas também revelou que os níveis de TNF-a e TGF-b1 foram correlacionados com GVHD aguda. Nas primeiras semanas após o transplante, os níveis de TNF-a foram associados a GVHD aguda (72,7 ± 2,6 rg/mL vs. 38,1 ± 1,7 rg/mL). Nas últimas semanas, os níveis de TGF-b1 foram menores no grupo que desenvolveu a GVHD aguda (7,5 ± 1,4 hg/ml), comparado ao grupo sem a doença (17,0 ± 1,6 hg/ml). Assim sendo, o monitoramento dos níveis séricos de sIL-2R, IL-10, TNF-a e TGF-b1 poderia fornecer ao clínico um indicativo do risco de GVHD aguda, enquanto a genotipagem de IL-6-174 poderia oferecer um novo método para identificar pacientes ao risco de GVHD crônica