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Resumo: Introdução: A exposição à poluição ambiental está aumentando globalmente, afetando a saúde humana. O material particulado com menos de 2,5 diâmetros aerodinâmicos (MP2,5) é o conhecido poluente atmosférico que pode contribuir para induzir doenças cardiometabólicas. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo investigar se exposições agudas ou crônicas de MP2,5 podem induzir resistência à leptina e obesidade em camundongos e avaliar o papel da IKK? no hipotálamo. Métodos: Camundongos C57BL / 6J machos (oito semanas de idade) que receberam uma ração padrão para roedores foram expostos a MP2,5 ou ar filtrado (FA) usando o concentrador de partículas finas Harvard Ambient por um ou cinco dias ou três meses. A expressão gênica e a ação / sinalização da leptina no hipotálamo e nos parâmetros metabólicos do corpo foram avaliados. Foi utilizada a técnica de inibição de I-kappa-B-cinase epsilon (IKK 'epsilon'). Resultados: A exposição ao MP2,5 aumentou a massa adiposa e a ingestão alimentar após cinco dias de exposição. Após três meses de exposição ao MP2,5, houve um aumento na massa corporal, juntamente com a resistência à insulina em camundongos. As exposições de 3 meses ao MP2,5 aumentaram a ingestão alimentar e diminuíram o consumo de O2, a produção de CO2 e calor e a expressão do gene Ucp1 no tecido adiposo marrom. O efeito anorexígeno da leptina foi reduzido em camundongos expostos ao MP2,5, acompanhado por uma redução na expressão do gene Pomc e uma ligeira diminuição na fosforilação da STAT3 no hipotálamo. A expressão de genes pró-inflamatórios como Ikbke, Tnf e Tlr4 foram aumentados no hipotálamo de camundongos expostos por 3 meses ao MP2,5. A inibição de Ikbke no hipotálamo desses camundongos foi suficiente para melhorar a ação / sinalização da leptina e diminuir a ingestão alimentar, juntamente com o aumento do gasto energético, protegendo-os do ganho de peso e da resistência à insulina e à leptina. Conclusão: Este estudo mostra que os efeitos deletérios da poluição atmosférica sobre o balanço energético são precoces e enfatizam o ganho progressivo de peso e a hiperfagia, chamando a atenção para a necessidade urgente de controle da poluição global. A proteína inflamatória IKK? tem um papel fundamental no desenvolvimento da obesidade após exposição de 3 meses ao MP2,5. A inibição de tal proteína no hipotálamo reduz adiposidade, ingestão alimentar e aumenta o gasto energético, além de melhorar a resistência a leptina de animais que foram expostos a poluição

Resumo: Foram realizados 86 exames ultra-sonográfícos em 57 pacientes submetidos ao transplante renal, com estudo Doppler. Retrospectivamente, foram analisadas a sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo da medida do índice de resistência (índice de Pourcelot) nas artérias arqueadas, para o diagnóstico de rejeição renal aguda. Avaliamos dois grupos de pacientes: o primeiro, com evidências clínicas e laboratoriais de disfunção aguda do enxerto, todos submetidos à biópsia renal, e o segundo, com boa evolução clínica, sem realização de biópsia. De acordo com os resultados das biópsias, foram encontrados três diagnósticos: a rejeição aguda (RA) representando 12% dos pacientes, a necrose tubular aguda (NTA), 36% e, aqueles que apresentaram os dois quadros associados, 52%. Conforme a literatura, foi considerado normal um índice de resistência com valor < 0,7, e valores > a 0,7, considerados patológicos, ou seja, com a resistência vascular aumentada. A análise dos índices de resistência (IR) nos diversos grupos de pacientes transplantados demonstrou que, em pacientes com necrose tubular aguda, 83,4% apresentaram índices acima de 0,7, na rejeição renal aguda, 50% tiveram índices abaixo de 0,7 e pacientes com os dois quadros associados exibiram um índice acima de 0,7 em 75% dos pacientes. Já nos pacientes transplantados, com evolução normal, 50% tiveram índices de resistência acima de 0,7. Com o resultado do índice de resistência, pudemos verificar que todos os pacientes estudados, inclusive os normais, apresentaram, mesmo em diferentes percentuais, índices de resistência acima de 0,7 e, em contrapartida, observamos pacientes com rejeição renal aguda apresentando um índice normal, demonstrando uma inespecificidade do método. Embora a média dos índices de resistência (DR) fosse maior e mais significativa no grupo com disfunção (NTA= 0,79 + 0,03, NTA + RA- 0,79 + 0,09, RA= 0,75 + 0,18), em relação aos pacientes com evolução normal (0,68 + 0,08), a mesma apresentou baixa especificidade em diferenciar as prováveis causas de disfunção aguda do enxerto. Verificando-se a inespecificidade para o valor normal de IR< 0,7, fizemos vários pontos de cortes para o IR (0,7 até 1), estudando a sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo e valor preditivo positivo para se evidenciar o melhor valor na detecção da rejeição renal aguda. A maior sensibilidade (76,2%) para o diagnóstico de rejeição foi para valores de índices de resistência > 0,7, e, à medida que se elevou este valor, maior foi o valor preditivo positivo, alcançando 100% em índices > 0,95, porém houve uma queda acentuada na sensibilidade, atingindo valores de 9,5%. O estudo demonstrou que existem diferentes causas que elevam o índice de resistência nos transplantados renais (necrose tubular aguda, rejeição renal aguda, necrose tubular associada à rejeição e pacientes com evolução clínica normal), que nem todos os pacientes com quadro de rejeição aguda apresentaram IR acima do normal e que, apesar do valor médio do índice de resistência ter sido significativamente maior nos pacientes com disfunção aguda do enxerto, em relação aos pacientes com boa evolução clínica, a mensuração do índice de resistência demonstrou ser inespecífico em diferenciar as possíveis causas de sua elevação, sendo, pois, obrigatório a realização de biópsias renais percutâneas para o diagnóstico das disfunções agudas do enxerto

Resumo: As plaquetas estão associadas não só às atividades hemostáticas, como também à resposta inflamatória. O comprometimento funcional das plaquetas está relacionado à ocorrência de patologias hemorrágicas e ao maior risco para desenvolvimento de aterosclerose e doença arterial oclusiva. O primeiro objetivo deste estudo foi estudar as alterações do complexo das glicoproteínas de membrana plaquetária (GP) Ib(a e f3)-IX-V que levam à perda da sua capacidade hemostática, resultando na patologia hemorrágica denominada Síndrome de Bernard-Soulier (SBS). Foram avaliadas as alterações moleculares da GP Iba, que contém os sítios de ligação para fator de von Willebrand (FvW), trombina e integrinas (presentes na região N-terminal globular da GP Iba). Entre os casos com plaquetopenia persistente avaliados no Ambulatório de Hemostasia do Hemocentro da Unicamp, houve a confirmação do diagnóstico de SBS em três pacientes. Em dois destes indivíduos com SBS foi possível identificar duas mutações distintas em homozigose na região N-terminal globular da GP Iba. Uma destas mutações é resultado da troca de T~A, levando à substituição da Cys209 ~ Ser, comprometendo uma das ligações dissulfídicas que ocorrem entre os resíduos Cys209 - Cys248 e Cys211 - Cys268. Esta mesma mutação já havia sido descrita anteriormente por Simsek e cols. (1994). A segunda mutação evidenciou pela primeira vez a ocorrência da troca de T~C, com substituição da Leu115~Pro, na região das repetições ricas em leucina da GP Iba. Em ambos os casos a avaliação por citometria de fluxo mostrou que a GP Iba estava ausente, sugerindo que estes resíduos sejam essenciais para manter a integridade da molécula. o terceiro paciente apesar do diagnóstico clínico e laboratorial de 888, confirmado pela ausência das GP Iba e GP IX pela citometria de fluxo evidenciou exclusivamente uma alteração não descrita no códon iniciador ATG do gene da GP IbB, levando à substituição da -25Met --7 Arg em heterozigose. No entanto, foi observado que outros membros da família, apesar de assintomáticos, eram portadores da mesma alteração. Embora na literatura, a 888 seja relacionada exclusivamente com mutações ocorrendo nos genes da GP Iba, GP IbB e GP IX, é possível que a diferença fenotípica e clínica deste caso possa revelar outros mecanismos reguladores do complexo GP Ib-IX-V possam estar envolvidos na ocorrência da 888. Na outra parte deste estudo, foi estudada a prevalência genotípica de três polimorfismos da GP Iba: seqüência Kozak, HPA-2 e VNTR. A avaliação de 492 indivíduos brasileiros, pertencentes a três grupos étnicos distintos (caucasóides; negróides e indígenas), permitiu a identificação de dez haplótipos distintos, onde: o Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC foi o mais comum (-40%) entre os caucasóides e negróides e o Kozak- TT/HP A-2aaNNTR-CC e Kozak- TC/HP A-2aaNNTR-CC estiveram presentes na mesma proporção entre os indígenas. Embora anteriormente fosse descrita a presença de uma ligação de desequilíbrio entre os polimorfismos VNTR e HPA-2, neste estudo esta ligação não foi completa em cerca de 10% dos indivíduos de todos os três grupos. Dois indivíduos não relacionados apresentaram uma variante rara, o alelo VNTR - E, onde há perda da seqüência de 39 pb, o que foi confirmado pelo seqüenciamento da região. O estudo funcional das plaquetas destes indivíduos e seus familiares, não evidenciaram diferença em relação às demais variantes do VNTR. alelo VNTR-A com quatro cópias da repetição de 39 pb, presente em populações asiáticas, não foi encontrado em nenhum dos cerca de 1.000 indivíduos aqui estudados. No entanto, entre duas espécies de primatas não humanos (chimpanzé e gorila), ambos apresentaram oalelo VNTR-A em homozigose (Kozak-TT/HPA- 2aaIVNTR-AA). Foi possível desta maneira sugerir um novo mecanismo evolutivo para o surgimento das variantes do gene da GP Iba, onde diferentemente do proposto anteriormente, acreditamos que a variante com maior número de cópias tenha precedido as demais, e com a perda sucessiva destas cópias, as variantes menores foram surgindo. Finalmente em um estudo caso-controle investigou-se o risco para ocorrência de infarto agudo do miocárdio (IAM) relacionado aos três polimorfismos da GP Iba. Foram avaliados 350 indivíduos com antecedente de IAM, divididos em grupo 1, que foram incluídos no momento do primeiro IAM e grupo 2, que sobreviveram a um ou mais episódio de IAM há mais de seis meses. Estes pacientes foram pareados por sexo, idade e raça a 350 controles. O genótipo VNTR-CD, assim como o alelo D, foi mais freqüente entre os pacientes com IAM que entre os controles. Embora esses resultados sejam diferentes do descrito na literatura. A análise da gravidade da doença coronariana oclusiva, baseada no número de vasos com obstrução de pelo menos 50% do lúmen, mostrou um aumento significativo da prevalência do alelo D entre os indivíduos com doença mais grave. Os resultados deste trabalho corroboram com estudos anteriores sobre a influência dos polimorfismos do gene da GP Iba e a função plaquetária

Resumo: As lesões tiroidianas de padrão folicular constituem cerca de 30% das lesões de tiroide e são um grande problema clínico já que incluem condições benignas e malignas. Isso obriga aos pacientes que são candidatos potenciais a realizarem cirurgia, que se mostra desnecessária em 70% das citologias indeterminadas que, no exame histológico, revelam serem lesões benignas. Os antígenos de Câncer de Testículos possuem como membro MAGE A3, uma proteína especifica envolvida na regulação da apoptose e na progressão do ciclo celular. O gene TP53 é um supressor tumoral, sua proteína p53 possui uma participação fundamental no controle do ciclo celular, reparação do DNA e ativação da apoptose, e é responsável pela transcrição da MDM2, que inibe as funções transcritoras de p53 e produz retroalimentação negativa. A proteína KAP-1 pode atuar como uma co-repressora de p53 ao se ligar a MAGE A3 e a MDM2 e ele tem sido implicado em diversos processos celulares, tais como o desenvolvimento, diferenciação e transformação neoplásica. Objetivamos neste trabalho, analisar a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 como possíveis marcadores de diagnóstico e prognóstico para Câncer Diferenciado de Tiroide. Utilizamos imunoistoquímica para avaliar expressão das proteínas. Foram investigados 364 pacientes com nódulos de tiroide (tecidos malignos e benignos). A expressão de todas as proteínas identificou malignidade (p<0.0001) e também pode diferenciar algumas lesões de padrão folicular. A expressão proteica de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 se associaram com aspectos clínicos e patológicos de agressividade, porém somente KAP-1 se correlacionou com recidiva tumoral, mas não com a sobrevida dos pacientes. Nossos dados sugerem que a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 não é boa marcadora de recidiva, mas todas as proteínas podem auxiliar no diagnóstico diferencial das lesões foliculares da tiroide e confirmar malignidade, podendo ser útil como parte de um painel de marcadores que auxiliam no diagnóstico para câncer diferenciado da tiroide

Resumo: Introdução: a superioridade de regimes baseados em camptotecinas sobre os regimes baseados em etoposidio para câncer de pulmão de células pequenas, doença extensa, (CPCP-DE) e assunto amplamente debatido com achados contraditórios nos estudos randomizados que compararam estas combinações. Variações farmacogenomicas entre etnias surgiram como hipótese para justificar estas diferenças. Com objetivo de elucidar esta duvida e mensurar a extensão de um eventual beneficio, realizamos uma revisão sistemática e metalize. Métodos: Revisão sistemática da literatura com metanalise. Foram elegíveis estudos randomizados controlados que comparassem o uso de análogo de platina associado ou a camptotecina (irinotecano ou topotecana) ou ao etoposidio como tratamento de primeira linha para CPCP-DE. Buscamos estes estudos nas bases PubMed, EMBASE, CENTRAL, LILACS e nos sítios eletrônicos dos congressos da ASCO, ESMO, ECCO e IASLC. As avaliações de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão mediana (SLP) foram apresentadas como hazard ratio (HR) enquanto a taxa de resposta tumoral (RT), toxicidades graves e sobrevida global em um e dois anos foram expressas através de odds ratio (OR). Os intervalos de confiança de 95% foram calculados para cada desfecho. A metalize utilizou método de efeitos randomicos, sendo a heterogeneidade entre estudos expressa através do índice de heterogeneidade I². Avaliação de subgrupos conforme origem geográfica dos estudos foi realizada e o teste de interação foi utilizado para identificar eventuais diferenças. Irinotecano-platina (IP) e topotecana-platina (TP) foram avaliados separadamente. Resultados: 615 referencias foram avaliadas, sendo selecionados nove estudos (3527 pacientes). Dois estudos compararam TP versus EP enquanto sete compararam IP versus EP. A metanalise demonstrou que IP e capaz de aumentar a sobrevida global (1965 pacientes, HR = 0,87; 95% CI 0,80-0,95; P=0,002; I²=0%) e sobrevida global em um ano (HR = 0,74; IC95% 0,60-0,91; P = 0,004; I² = 14%), sem contudo, aumentar claramente a sobrevida livre de progressão, ou resposta tumoral. IP levou a maior incidência de toxicidades gastrointestinais e menos hematológicas. A avaliação de subgrupos conforme origem geográfica não identificou diferença na extensão de beneficio em sobrevida global e em um ano (interação ocidente versus oriente P = 0,34 e P = 0,08 respectivamente) com IP. Na analise de sobrevida global em dois anos, IP e superior a EP em pacientes europeus e asiáticos, sem contudo trazer ganho para pacientes da América do Norte (OR 1,05; IC95% 0,65-1,69; P = 0,85; interação América do Norte versus Europa, P = 0,009; interação América do Norte versus Ásia, P = 0,02). IP aumenta a sobrevida livre de progressão para pacientes orientais (HR = 0,61; IC95% 0,45 - 0,84; P = 0,01) sem ter impacto nos pacientes ocidentais (HR = 0,96; IC95% 0,82 - 1,13; P = 0,65%) com diferença estatisticamente significativa entre estes dois grupos (interação ocidente versus oriente, P = 0,03). O teste de interação não identificou impacto em taxa de resposta tumoral ao esquema IP conforme a origem geográfica (interação ocidente versus oriente P = 0,07). Nas diversas toxicidades avaliadas, não houve diferença entre pacientes ocidentais e orientais. A metanalise de TP versus EP não foi possível devido a heterogeneidade em todos os desfechos avaliados. Conclusão: O presente estudo confirma que IP aumenta sobrevida global tanto para pacientes ocidentais quanto orientais. A sobrevida livre de progressão sob o regime IP e a sobrevida global em dois anos parecem diferir conforme a origem geográfica, enquanto a taxa de resposta e tolerância não. IP pode ser considerado um novo padrão terapêutico para CPCP-DE em todo o globo, com diferenças regionais que merecem avaliação mais profunda

Resumo: Introdução: Uma das complicações mais importantes no tratamento da hemofilia A é a formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) que afetam a atividade coagulante do fator (F) VIII. Fatores de risco genéticos e ambientais estão relacionados ao desenvolvimento de inibidores, porém, o fato de apenas alguns pacientes desenvolverem, sugere um complexo processo multifatorial. Entre os fatores de risco não genéticos, é controversa na literatura a influência do tipo de concentrado de FVIII, derivado de plasma (pd-FVIII) ou recombinante (r-FVIII) utilizado. Objetivos: Avaliar a ocorrência de inibidores entre os pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL), previamente não tratados (PUPs) ou tratados previamente com pd-FVIII, após início do r-FVIII. Métodos: Estudo de vida real, multicêntrico (incluindo 11 centros do Brasil), observacional, retrospectivo e prospectivo, onde foram incluídos pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL), independente da idade que tenham sido previamente tratados com pd-FVIII ou PUPs, que passaram a tratar com um único r-FVIII de terceira geração. Como grupo controle, participaram deste estudo pacientes PUPs que receberam exclusivamente concentrado de pd-FVIII até 50 dias de exposição (DE). Dados demográficos, clínicos e laboratoriais relevantes para avaliar a predisposição ao desenvolvimento de inibidores foram coletados a partir de questionários aplicados na inclusão do estudo, após 10, 20 e 50 DE, com a quantificação do inibidor do FVIII nas mesmas ocasiões. Além disso, nesse trabalho foi realizada uma revisão sistemática para avaliar o risco de desenvolvimento de inibidor em PUPs que utilizaram diferentes produtos de FVIII até 50 DE. Resultados: Foram analisados 725 pacientes com hemofilia A moderada e grave (FVIII <2 UI/mL). Desses, 455 pacientes realizaram a troca de pd-FVIII para r-FVIII e apenas sete (1,5%) desenvolveram inibidor (2 de baixo título [? 0.6 a 5 UB/ml] e 5 de alto título [? 5 UB/ml]). Dois tinham mais de 100 DE, e um apresentou recidiva do inibidor. No grupo de PUPs, 270 pacientes foram avaliados, sendo 95 no grupo do pd-FVIII e 175 no grupo do r-FVIII. No grupo do pd-FVIII 26/95 (27,4%) desenvolveram inibidor (6 [6,3%] de baixo título e 20 [21,1%] de alto título) e 64/175 (36,6%) no grupo do r-FVIII (16 [9,1%] de baixo título e 48 [27,5%] de alto título), sem significância estatística entre os grupos, mesmo após a análise multivariada incluindo outros fatores de risco para o desenvolvimento de inibidor. Na revisão sistemática para a avaliação de PUPs e o risco de inibidor considerando diferentes concentrados de FVIII, apenas o r-FVIII de segunda geração mostrou ter maior risco para a presença de inibidor de alto título, quando comparado com PUPs tratados exclusivamente com pd-FVIII nos primeiros 50 DE. Conclusão: Nesse estudo, observamos que o risco de desenvolvimento de inibidor em pacientes que realizaram a troca do pd-FVIII para r-FVIII foi 2,5 per 1000 pessoas-ano, conforme observado na literatura. Em relação ao estudo incluindo PUPs, também não houve em nossa coorte, diferença estatística entre o desenvolvimento de inibidor em pacientes tratados com pd-FVIII e r-FVIII, como foi demonstrado em outros estudos de vida real

Resumo: o conceito de volume cardíaco total invariante foi confirmado em animais, com demonstrações experimentais. Entretanto, em humanos, não há infonnação sobre o volume do coração durante o ciclo cardíaco, embora já demonstrado que o ápex permanece praticamente imóvel durante a sístole. Com base nestes dados levantamos a hipótese de que, em humanos normais, o volume cardíaco também deve ser constante. O conceito do ápex cardíaco estacionário implica que o volume cardíaco total deve ser constante durante o ciclo cardíaco Para testar esta hipótese utilizamos a ecocardiografia bidimensional para avaliar o volume cardíaco total. Para isso, utilizamos como técnica de investigação o ecocardiograma bidimensional, avaliando as dimensões do coração como um todo durante o ciclo cardíaco. Estudamos 41 crianças e adolescentes, cuja idade variou entre 3 meses e 14 anos (média de 6,15), que foram encaminhadas ao Serviço de Ecocardiografia do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas para avaliação de sopro cardíaco, porém com estudo ecocardiográfico normaL Vinte crianças eram do sexo femininoe 21 do sexo masculino. No estudo ecográfico bidimensional avaliamos o perímetro, área e volume total do conteúdo intrapericárdico através da região subcostal, em sístole e diástole final. Os dados mostraram uma forte correlação entre sístole e diástole, com índices de 0,98 para o perímetro, e 0,99 para área e também para o volume. Nossas medidas mostraram uma leve tendência a um maior volume diastólico em relação ao sistólico, também observado em estudos com animais, sendo 3,55 B,O % para o perímetro, 4,18:t 2,8 % para a área e 6,6 :t 4,2% para o volume diastólico. Em conclusão, nosso estudo mostra que, também em humanos, a variação volumétrica do coração durante o ciclo cardíaco é mínima, podendo ser considerada quasi-invariante

Resumo: Objetivo: Avaliar as alteração olfatória no LES comparando com indivíduos sadios durante o período de 2 anos de seguimento, e determinar o papel da presença do Anti-P e redução de volume das estruturas límbicas na alteração do olfato. Material e Método: Trata-se de um estudo observacional, longitudinal, aberto com grupo controle. Avaliamos a função olfatória, o volume das estruturas do sistema líbico (amigdala e hipocampo), e coletamos sangue para dosagem de anti-P a cada ano durante 2 anos para todos os pacientes. Os controles incluídos foram submetidos aos mesmos exames e testes em duas avaliação. Resultados: Incluímos 95 [87 (91,6%) mulheres; com média de idade = 40,05 (DP ± 11,16)] pacientes consecutivos com LES. A duração média da doença foi de 155 meses (DP ± 105,6). O grupo de controle foi constituído de 64 controles [53 (82,8%) mulheres; p = 0,134] com média de idade= 40,09 anos (DP ± 6,61) (p = 0,97). Os anticorpos anti-P foram observados em 16 (16,8%) dos pacientes com LES e em nenhum dos controles (p=0,002). Não houve nenhuma manifestação clínica, laboratorial e imunológica associada ao anti P. A disfunção olfatória foi observada em 42 (44,2%) dos pacientes com LES no início do estudo e em 9 (14,06%) dos controles (p <0,001). Além de pontuações TDI mais baixas [pontuações SLE significativas = 28,79 (DP ± 5,46) versus valores médios dos controles = 32,38 (DP ± 5,28); p <0,001), os pacientes com LES tiveram pontuações significativamente menores em todos os três sub-testes de SST quando comparados aos controles. Observamos volumes de hipocampo esquerdo (p<0,001) e amígdala esquerda (p<0,013) significativamente menores no LES quando comparados a controles no início do estudo. Não observamos diferença no hipocampo e amigada direita entre os dois grupos. O desempenho olfativo manteve-se estável ao longo do período de 2 anos em 95 pacientes, tais como o BAI médio, as pontuações de BDI e os volumes de hipocampo e amígdala. Conclusão: Manifestações olfatórias são mais frequentemente observadas no LES que em controles, mas permanecem estáveis ao longo de dois anos no LES. A atividade da doença, sintomas de ansiedade e depressão e volume da amígdala e do hipocampo estão associados a alterações olfatórias no LES e não encontramos associação entre anticorpos anti-P e diminuição olfatória

Resumo: Nos últimos anos, o sangue de cordão umbilical humano (scuh) vem se tornando fonte alternativa viável, para obtenção de célula precursora de linhagem hematopoiética devido à facilidade em ser obtido, manipulado e rico em células precursoras. Estas células são mais imaturas que as da medula óssea, tendo grande capacidade de proliferação, replicação e transfecção. Apresenta, quando transfectada, maior expressão do material introduzido. No intuito de estudar a viabilidade destas células para reconstituir linhagem hematopoiética, analisamos sua capacidade de proliferação em cultura em meio de metilcelulose, antes e após criopreservação e transplantando-as em camundongos portadores de imunodeficiência severa combinada (SCID), irradiados. Foram coletadas, no período de junho de 1996 a agosto de 1998, 75 bolsas de scuh. Houve uma variação no volume de sangue coletado de 1 a 120 ml com média de 57 ml. O número médio de células viáveis foi de 119 x105 /ml de sangue de cordão. Nos estudos clonogênicos as médias observadas foram 216 colônias de CFU/BFU-E, 134 colônias de CFU-GM e 22 colônias de CFU-GEMM. Durante o estudo notamos uma proliferação intensa nas culturas de sangue de cordão de prematuros quando comparados com os neonatos de termo. Os prematuros apresentaram um maior número de células precursoras viáveis (371 x 105/ ml de sangue de cordão) que os de termo (74 células. x 105/ ml de sangue de cordão) Na leitura feita no 8° dia de cultura, encontramos 284 CFU/BFU-E nos prematuros e 19 colônias nos de termo (p=0,003). Em relação às CFU-GM os prematuros apresentaram 196 colônias/ml de sangue de cordão e os de termo 15 colônias Iml (p=0,003). Foram encontradas 29 colônias de CFU-GEMMM nos prematuros e nenhuma colônia nos de termo (p=0,003) No 14° dia, os prematuros apresentaram 358 colônias de CFU/BFU-E e os de termo 216 colônias (p=0,061); 219 colônias de CFU-GM e os de termo 120 colônias (p=0,075); 41 colônias de CFU-GEMM e os de termo 23 colônias (p=0,040). Tal fato poderia estar relacionado com o maior número de células precursoras existente em prematuros que se relaciona com a ontogenia da hemopoiese. Entretanto a diferenciação nos diferentes tipos de colônia se encontra também acelerado. As culturas dos prematuros no 8° dia foram semelhantes às de termo no 14° dia, já apresentando grande quantidade de CFU-GEMM. As culturas do 14° dia já apresentavam BFU-E, as quais, só aparecem nas de termo no 21° dia, apresentando também, intensa proliferação celular, dificultando a contagem. Provavelmente as células dos prematuros analisados (idade gestacional entre 20 e 32 semanas) devem entrar em ciclo celular antes que as de termo. Este achado está sendo objeto de estudo o estudo da viabilidade das células após o congelamento demonstrou que elas permaneceram viáveis após a crio preservação, mantendo, nos estudos clonogênicos, sua capacidade proliferativa e na imunofenotipagem, a proporção de células CD34+ foi semelhante à realizada pré- congelamento. O transplante foi realizado em 20 camundongos de linhagem SCID/SCID, após terem sido irradiados com 300 rads de fonte de Césio, injetando-se 1,0 x 10 7 células mononucleares de scuh em veia orbitária. Concomitantemente, num dos experimentos foi sacrificado um animal sem ser irradiado e transplantado, sendo feita a avaliação do mesmo modo que para avaliar a pega dos transplantados. Para avaliação da pega, os camundongos foram sacrificados 8 semanas após transplante, sendo feita cultura de lavado de medula óssea dos camundongos em meio sem i-sólido de metilcelulose com fatores estimulantes de crescimento recombinantes, específicos para linhagem celular humana e análise através de imunofenotipagem por citometria de fluxo com anticorpos monoclonais para células humanas. Foram obtidas amostras de sangue periférico, macerado de pulmão, baço e de lavado de medula óssea A pega na 8a semana pós transplante ocorreu em 6 dos 21 camundongos; 15 animais morreram na 1 a semana pós, irradiação, o que pode acontecer pois a linhagem SCID é mais sensível que as outras linhagens. Houve intensa proliferação nas culturas, dificultando a contagem das CFU-C. A análise através da citometria de fluxo foi positiva em 3 dos 6 casos. Foram analisados 6.000 a 10.000 eventos. A porcentagem encontrada de células captadas pelos anticorpos foi expressa em relação ao campo de linfócitos. Foram encontradas, no sangue periférico, 400 células com 26,03% de CD45, 4,50% de CD2, 30,14% de CD3, 1,03% de CD19. No pulmão, 2500 células com 18,65% de CD45, 16,32% de CD3 e 0,37% de CD19. Na medula óssea, 1000 células, com 12,80% de CD45, 4,45% de CD3, 0,855 de CD8, 0,03% de CD34. No baço, haviam 2300 células sendo 36,84% de CD45, 28,27% de CD3, e 1,62% de CD19. No camundongo sem transplante não houve marcação para células humanas. Mediante os dados apresentados, que se relacionam com os da literatura, as células precursoras do sangue de cordão são capazes de reconstituir a linhagem hematopoiética após ablação da medula e devido às suas caracteristicas, imaturidade, grande capacidade de proliferação e autogeração podem ser adequadas para terapia gênica

Resumo: A tripanosomíase sul-americana, mais conhecida como doença de Chagas, é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e é transmitida ao homem, principalmente por insetos hemípteros e por transfusões de sangue e derivados. A doença se distribui geograficamente desde o estado do Texas, ao sul dos Estados Unidos, até o sul da Argentina. Estima-se que na América Latina a infeccão crônica ocorra em 16 a 18 milhões de pessoas. No Brasil essa estimativa é de 3 a 5 milhões. A doença de Chagas se divide em fase aguda e crônica. A fase crônica se classifica em forma indeterminada (50%), cardíaca (30% a 40%), digestiva (7,1% a 18,3%) e outras. A reativação da doença pode ocorrer em indivíduos imunossuprimidos, como tem sido observados em alguns pacientes com a síndrome da imunodeficiência adquirida (aids). A aids é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e transmitida, principalmente, pela via sexual e sanguinea. Surgiu no início dos anos 80 e acomete todos os países do globo. Na América Latina estima-se que a epidemia acometa 1,6 milhões de pessoas. No Brasil essa estimativa é de 597 mil pessoas. Este estudo se propôs a avaliar a freqüência de indivíduos infectados pelo T. cruzi e HIV (co-infecção), em acompanhamento médico no Hospital de Clínicas da UNICAMP, no período de 03/1994 a 03/2001. Descreve também o perfil clínico, laboratorial e evolução dos pacientes co-infectados atendidos nesse hospital. Entre os 969 pacientes infectados pelo HIV avaliados, foram realizados 1707 exames sorológicos para doença de Chagas (IFI e/ou ELISA e/ou RFC) e encontrados 22 exames reagentes, em 13 indivíduos. Seguindo o critério estabelecido para definir a co-infecção (realização de pelo menos 2 testes), identificamos 9 indivíduos em 716, definindo-se assim uma freqüência de 1,26% pessoas co-infectadas. Esse número coincide com os dados de prevalência da doença de Chagas na população em geral do Brasil e é maior que os índices entre doadores de sangue (0,77%). Não houve diferenças entre os co-infectados e não co-infectados em relação a cor, local de nascimento e de residência, contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral do HIV, assim como ter realizado um ou mais exames ou dois ou mais exames. Houve predomínio de mulheres no grupo dos co-infectados. A média de idade apresentada pelos co-infectados foi maior que o outro grupo. Entre os 24 pacientes identificados como co-infectados no HC/UNICAMP, desde 1991, foi possível avaliar a evolução clínica e laboratorial em 20 casos, sendo 12 mulheres. A idade média do grupo foi 43 anos e mais da metade era de cor branca. Esses pacientes, durante o acompanhamento médico, realizaram, em conjunto, 113 exames sorológicos para doença de Chagas, sendo 89 reagentes, 21 duvidosos e 3 não reagentes. Uma paciente apresentou um exame duvidoso e 3 não reagentes, embora o exame de xenodiagnóstico comprovasse a infecção pelo T. cruzi. A positividade acumulada dos exames de xenodiagnóstico nos co-infectados foi alta (81%) e a intensidade de parasitemia elevada, padrões incomuns entre pacientes com doença de Chagas crônica. Dos 20 pacientes acompanhados, 9 permaneceram na forma indeterminada da doença de Chagas, 7 na forma cardíaca, uma evoluiu da forma indeterminada para a digestiva e 3 tiveram reativação da doença em Sistema Nervoso Central(SNC). Essas 3 reativações foram comprovadas parasitologicamente. Em 4 indivíduos, embora sem comprovação da reativação, houve indícios significativos dessa complicação, com acometimentos em SNC (3 casos) e miocárdio (1 caso). O tratamento específico para a reativação da doença de Chagas foi instituído em 6 indivíduos. A evolução clínica e/ou laboratorial da infecção pelo mv ocorreu em 7 indivíduos. Em 4 casos não foi possível fazer essa avaliação. O tempo médio de acompanhamento dos 20 pacientes foi 35,8 meses, variando de 18 dias a 96 meses. Dos 11 casos com óbitos conhecidos foi possível realizar necrópsia em apenas 3. Um desses era um caso de reativação da doença de Chagas em SNC e isso foi claramente observado nos exames histopatológicos do cérebro. O perfil epidemiológico da aids e da doença de Chagas nos últimos anos, pode estar propiciando a aproximação de ambos os agravos e aumentando as possibilidades de aparecimento de reativações da doença de Chagas entre os pacientes com mv /aids. Esses quadros clínicos apresentam grandes chances de não serem diagnosticados adequadamente, aumentando assim a gravidade e letalidade da doença. Embora no Brasil, até o momento, a coexistência desses agravos seja pequena, nos outros países da América Latina essa fteqüência pode ser maior. Existe, ainda, a possibilidade do aparecimento de casos da co-infecção em países desenvolvidos, devido a grande imigração de indivíduos oriundos de regiões endêmicas para a doença de Chagas. Os exames sorológicos para a doença de Chagas, mesmo quando duvidosos, devem ser valorizados e os exames parasitológicos devem ser realizados

Resumo: As Células Progenitoras Periféricas Hemopoiética(CPPH) são hábeis para restaurar a hemopoiese após tratamento quimioterápico mieloablativo. O tratamento com megaquimioterapiaacompanhadopor resgate de CPPH é uma importante abordagem terapêutica utilizada hoje em pacientes com neoplasias hematológicas como Linfoma Não-Hodgkin (LNH),Doença de Hodgkin (LH) e Mieloma Múltiplo (MM). O regime quimioterápicomais efetivo e de intensidademais adequada ainda deve ser definido e pode ser claramente demonstrado que a Célula Progenitora Hemopoiética pode ser influenciada por tratamentos prévios. Vários outros parâmetros também podem influenciar na coleta de CPPH após a quimioterapia de mobilização. A proposta do nosso estudo foi estabelecerparâmetros que possam melhor predizer o dia para iniciar a coleta de CPPH com o objetivo de coletar mais células CD34+ com um menornúmero de procedimentos de leucoaféreses. Nós analisamos,retrospectivamente,pacientes com neoplasias hematológicas tratados em nosso Serviço,que foram submetidos à mobilizaçãopara obter CPPH a fim de realizar o transplante autólogo de medula óssea. Os pacientes foram mobilizados com Ciclofosfamida (4 ou 7g/m2)e G-CSF na dose de 300/lg, sub-cutâneo, diariamente, com o propósito de coletar 5 x 106 células CD34+/Kg. Nós investigamos a influência da idade, sexo, diagnóstico,número de linhas quimioterápicasprévias, hemograma do sangue periférico no dia da mobilização, dia quando os neutrófilos < Ix I09/L e o dia do nadir (incluindo o intervalo de dias destes dois dias - delta). Foi elaboradoum modelo matemático utilizando a correlação linear multivariada com o objetivo de predizer o melhor dia da coleta. Nós analisamos 134pacientes: 36 com DH, 65 LNH, 33 MM. A mediana de idade foi de 28 , 40 e 48 anos respectivamente. O teste de Pearson mostrou uma correlação para o dia dos leucócitos > 1 x 109/L com os valores de hemoglobina no dia O,dia dos neutrófiolos < 1 xl 09/L,dia do nadir e doses de quimioterapia de mobilização utilizada. Para cada grupo de doença,um modelo foi desenvolvido: DH: dia da aférese = delta x 1.5 + 6.8 LNH: dia da aférese =delta x 0.88 +10.1 MM: dia da coleta =delta x 1.35 + 8.8. Em 54 casos foi realizada a determinação seriada do número de células CD34 + no sangue periférico no dia quando os leucócitos atingiram> 1 x1O9/L.Nestes pacientes, a correlação encontrada entre o dia da coleta e hemoglobina,dia dos neutrófilos < 1 x 109/L e o dia do nadir. foi estatisticamente significativa e possibilitou desenvolver um modelo matemáticoseparando os pacientes conforme a doença de base: DH: dia da aférese = delta x 1.5 + 9.1 LNH: dia da aférese = delta x 0.66 + 10.8 MM: dia da aférese = delta x 1.6+ 8.8 De acordo com nosso estudo, cada doença apresenta sua dinâmica de mobilização, possivelmente relacionada com o número de linhas quimioterápicas prévias ou pelo status do microambiente medular. O parâmetro mais importante encontrado e comum a todos os pacientes foi a velocidade de queda dos neutrófilos após a quimioterapia de mobilização

Resumo: Na sepse o sistema imune torna-se hiperativo, levando a excessiva produção de mediadores pró-inflamatórios. Tanto componentes bacterianos, como o LPS, quanto citocinas pro-inflamatórias resultantes da resposta imune, podem ativar mecanismos intracelulares associados à resistência à insulina, como a via IKK'beta'/NF'capa'B e a via da JNK. Hiperglicemia e resistência à insulina ocorrem durante a sepse, como consequência dos efeitos metabólicos da excessiva produção de mediadores pró-inflamatórios. Sabe-se que a resistência à insulina pode agravar ainda mais o quadro da sepse, todavia a manutenção da normoglicemia com a insulinoterapia reduz os índices de morbidade e mortalidade. Por esta razão, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito de fármacos (atorvastatina e diacereína) sobre a sobrevivência, sinalização inflamatória e, paralelamente, a sua ação sobre a via de sinalização da insulina em ratos com sepse induzida por peritonite. Nossos dados demonstram que os tratamentos com atorvastatina e diacereína aumentam a sobrevida, com um efeito benéfico sobre a sensibilidade à insulina, melhorando a sinalização da insulina dos animais sépticos. Ademais, os tratamentos reduziram a ativação de JNK e IKK e consequente expressão de citocinas pró-inflamatórias, e em paralelo reduziram estresse do retículo endoplasmático induzido pela sepse. Com isso, podemos sugerir que a restauração da sinalização da insulina demonstrada pela reativação da via PI3K/Akt induzida pelos tratamentos, desempenhou um papel fundamental no aumento da sobrevida na sepse. Neste contexto, acreditamos que a melhora na via de sinalização da insulina, induzida pelos tratamentos com atorvastatina e diacereína, em paralelo com uma atenuação da inflamação nos tecidos, pode ajudar a predizer a eficácia destes tratamentos na sepse

Resumo: Introdução. A criopreservação dos concentrados de plaquetas pode ser de grande importância para a manutenção dos estoques de concentrados de plaquetas. No entanto, a criopreservação exige a adição e remoção do crioprotetor, o que toma a técnica trabalhosa e de custo elevado. Os concentrados de plaquetas "secas" se caracterizam por apresentarem pequeno conteúdo plasmático. A criopreservação destes concentrados eliminaria a necessidade de centrifugação para remoção do plasma excedente antes da adição do crioprotetor. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da coleta por aférese e da criopreservação dos concentrados de plaquetas "secas" e a atividade do dimetilsulfóxido (DMSO) 5% e 2% com inibidores da segunda resposta celular (ThromboSol@)como substâncias crioprotetoras para os concentrados de plaquetas "secas". Material e Métodos. Foram coletadas 28 unidades de concentrados de plaquetas convencionais e "secas", utilizando o mesmo procedimento de aférese para cada coleta. Amostras dos respectivos concentrados foram obtidas para análise microbiológica, contagem de leucócitos, contagem plaquetária, detenninação do volume plaquetário médio, do pH e dos níveis de glicose e DHL. Para avaliar a ocorrência de ativação plaquetária, foram estudados por citometria de fluxo, o complexo GPlb (CD42b), a integrina allbf33 (CD41), a p-selectina (CD62p) e a ligação da anexina V. A avaliação funcional foi realizada por meio da agregação plaquetária com difosfato de adenosina (ADP), epinefrina, colágeno e ácido aracdônico. Após o descongelamento, foram colhidas amostras para realização dos mesmos testes acima descritos. Os concentrados de plaquetas "secas" foram comparados aos concentrados de plaquetas convencionais por aférese e aos concentrados de plaquetas "secas" criopreservados, assim como o grupo de concentrados de plaquetas "secas" criopreservado com DMSO 5% foi comparado ao grupo criopreservado com ThromboSol@. Para análise estatística foi utilizado o teste de Wilcoxon pareado na comparação de bolsas do mesmo indivíduo,e não pareado, quando se tratava de indivíduos diferentes.Os resultados foram consideradossignificativos se p< 0,05. Resultados. Os concentrados de plaquetas "secas" apresentaram menor pH (p<0,001) e conteúdo de glicose (p<0,001), maiores níveis de DHL (p<0,001), maior porcentagem de plaquetas pselectina positivas (p<0,001) e menor resposta agregatória com ADP (p<0,001) e epinefrina (p<0,001). A criopreservação ocasionou alterações morfológicas nas plaquetas e foi associada à maior ocorrência de lise, ativação e diminuição da resposta funcional. A criopreservação com ThromboSol@foi associada a maiores níveis de DHL (p<0,001) e à maior ligação da anexina V (p=0,005), além de menor porcentagem de plaquetas CD42 positivas (p=0,01) e menor resposta agregatória ao colágeno (p=0,005). Conclusão. Este estudo sugere que os concentrados de plaquetas "secas" devem ser prontamente criopreservados após a coleta para evitar a redução do pH e a ocorrência de ativação plaquetária. A utilização de DMSO 5% ofereceu um efeito crioprotetor melhor ao do ThromboSol@

Resumo: Introdução: Estudos têm sugerido que as estatinas aumentam a sobrevida em pacientes portadores de insuficiência cardíaca com função sistólica preservada, benefício provavelmente atribuído aos seus efeitos pleiotrópicos em co-morbidades como doença arterial coronariana e hipertrofia de ventrículo esquerdo. Objetivos: avaliar se o uso de sinvastatina em dose máxima por um período de 6 meses pode alterar parâmetros ecoDopplercardiográficos de função diastólica em pacientes hipertensos com disfunção diastólica isolada. Pacientes e Métodos: Este é um estudo aleatorizado duplo-cego placebo controlado. Foram estudados 30 indivíduos hipertensos normocolesterolêmicos com idade = 50 anos sem evidência de hipertrofia de ventrículo esquerdo ou isquemia miocárdica investigada por ecocardiografia de estresse. Os pacientes foram aleatorizados para placebo ou sinvastatina (80mg) e reavaliados após 6 meses. Resultados: Os grupos Sinvastatina e Placebo apresentavam características semelhantes no início do estudo. Após 6 meses de acompanhamento, 67% dos pacientes do grupo Sinvastatina apresentaram normalização da função diastólica contra 33% do grupo Placebo (p<0.05). Todos os indivíduos tratados com sinvastatina que não apresentaram normalização da função diastólica tiveram aumentos da pressão arterial sistólica e diastólica após os 6 meses (p<0.05 para ambas). Conclusão: O tratamento de hipertensos com sinvastatina 80mg/d por 6 meses foi associado a uma maior taxa de normalização da função diastólica quando comparado a placebo. O aumento da pressão arterial observado em alguns indivíduos aparentemente aboliu esse benefício

Resumo: Introdução: O Efeito Incretínico ¿ o incremento da liberação da insulina estimulada pela glicose administrada por via oral vs. infusão EV ¿ está diminuído nos estados disglicêmicos. A despeito de evidências de estudos com ilhotas humanas de que os ácidos graxos livres (FFA) interferem na função incretínica, há pouca informação sobre seus efeitos em humanos. Nós testamos o impacto da manipulação aguda bidirecional dos FFA (aumento ou redução) no Efeito Incretínico em humanos. Métodos: Treze indivíduos com Diabetes tipo 2 (DM2) e 10 voluntários sem diabetes foram submetidos a um TOTG de 3h, e, uma semana mais tarde, a uma infusão EV de glicose reproduzindo o perfil da curva glicêmica, isoglicêmica (ISO; pareada ao TOTG). Ambos os estudos foram repetidos durante infusão de lipídeos exógena nos voluntários sem diabetes, e após administração de acipimox (para inibição de lipólise) naqueles com diabetes. Um modelo matemático da dinâmica da secreção de insulina foi utilizado para acessar a secreção total de insulina (TIS), a beta cell glucose sensitivity (ß-GS), a potenciação induzida pela glicose e a potenciação induzida pelas incretinas. O índice de sensibilidade oral à glicose (OGIS) foi usado para estimar a sensibilidade à insulina. Resultados: A infusão de lipídeos aumentou a concentração plasmática de FFA e triglicérides em 10 e 5 vezes respectivamente, e a TIS no TOTG e no ISO, induzindo à resistência à insulina. A potenciação pelas incretinas diminuiu. A potenciação pela glicose, a ß-GS, o GLP-1, GIP e Glucagon não foram afetados. Acipimox, que diminuiu os níveis de FFA em ~55%, reduziu a glicose plasmática e TIS, e melhorou a sensibilidade à insulina, mas não mudou a ß-GS, potenciação pela glicose, potenciação pelas incretinas, ou as respostas do Glucagon, GLP-1 ou GIP. O efeito incretínico, calculado como a diferença percentual, também diminuiu nos participantes não diabéticos e ficou inalterado naqueles com diabetes. Conclusão: O aumento dos FFA seletivamente diminui o efeito incretínico e a sensibilidade à insulina em não diabéticos, enquanto que a redução aguda dos FFA diminui a glicemia e melhora a sensibilidade à insulina em DM2, mas não corrige a potenciação induzida pelas incretinas que é deficiente nesta condição

Resumo: O óxido nítrico (NO) tem sido usado no tratamento da hipertensão pulmonar. Alguns estudos experimentais têm sugerido efeitos terapêuticos do NO após embolia com microesferas. Num primeiro estudo, os efeitos protetores da inalação de NO previamente a uma embolia aérea pulmonar (EAP) foram avaliados. Um segundo estudo avaliou os efeitos terapêuticos do NO durante uma infusão endovenosa de ar (IVA). Também foram estudados a liberação de tromboxano A2 e a produção endógena de NO. No primeiro estudo, NO (3ppm) inalatório foi iniciado em 6 cães mestiços anestesiados (grupo NO), enquanto que os controles (n=7) não receberam NO. Decorridos 20 min, os cães receberam 2,5 ml/kg de ar injetados em veia periférica. Foram realizadas avaliações hemodinâmicas e coletadas amostras de sangue (arterial e venoso misto) para análise gasimétrica antes e após a inalação de NO, bem como 5-60 min a após a EAP. Três cães do grupo controle morreram ao passo que apenas um cão tratado com NO morreu. A EAP diminuiu a pressão arterial e o débito cardíaco por mais de 15 min após a EAP no grupo controle, enquanto que os animais tratados com NO apresentaram hipotensão transitória. O NO atenuou a hipertensão pulmonar após a EAP, pois houve menores aumentos de pressão arterial e resistência vascular pulmonares no grupo NO quando comparado com os controles. Estes efeitos hemodinâmicos do NO não foram associados a uma melhor oxigenação sangüínea. No segundo estudo, cães anestesiados receberam uma IV A (0.2 ml.kg-1.min-1) após ter sido feita uma avaliação hemodinâmica basal (BL). Os controles (n=8) não receberam 6outros tratamentos. Após 30 min de IVA (momento EMB), os cães do grupo NO (n=7) inalaram NO 3ppm por 30 min (momento NO 3) e, a seguir, ficaram por mais 30 min sem inalar NO (momento NO O). Nos 30 min seguintes, estes animais inalaram NO 40 ppm (momento NO 40). As variáveis hemodinâmicas foram registradas e foram coletadas amostras de sangue arterial e venoso misto para análise gasimétrica, determinação do tromboxano B2 (por ELlSA) e nitratos/nitritos (por HPLC) nos seguintes momentos do estudo: BL, EMB, NO 3, NO O e NO 40. O índice cardíaco aumentou 24% (p<0.05) e o índice de resistência vascular pulmonar diminuiu 30% (p<0.05) durante ambas inalações de NO. A PaO2 e a SaO2 diminuíram após a inalação de NO. As concentrações de nitratos/nitritos não mudaram no grupo controle. Não houve diferença nas concentrações de nitratos/nitritos entre o sangue arterial e venoso misto. As concentrações de nitrito permaneceram abaixo de 1 µM em ambos os grupos, enquanto que as concentrações de nitrato aumentaram apenas no momento NO 40 (p<0.05). As concentrações de TxB2 aumentaram após 60 min de IVA no grupo controle (p<0.05), porém nenhum aumento foi observado nos animais tratados com NO. Estes resultados indicam que o NO atenuou as alterações hemodinâmicas induzidas pela EAP e pela IVA em cães, contudo sem melhorar a oxigenação pulmonar. Estes efeitos foram associados a menores concentrações de TxA2 nos animais tratados com NO, sem que s-e observasse diferença entre 3 ppm e 40 ppm. Ainda, a produção endógena de NO não foi comprometida pela IVA em cães

Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar três sistemas de classificação de úlceras em pé diabético avaliando a capacidade de predição de cicatrização em 6 meses de tratamento e seguimento: o sistema de Wagner, o da Universidade do Texas (UT) e o sistema S(AD)SAD (área-profundidade, sepsis, arteriopatia e denervação). Estudamos e classificamos de acordo com cada sistema 94 portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 e úlcera em pés. Analisamos a área da úlcera, profundidade, aspecto, presença de infecção, associação com neuropatia e isquemia nos membros inferiores. Desenvolvemos e avaliamos um novo escore obtido através da soma dos itens do sistema S(AD)SAD. O desfecho primário foi a ocorrência de cicatrização. A média de idade dos pacientes foi 57,6 anos, 48 úlceras (51,1%) cicatrizaram; 11 (12,2%) pacientes evoluíram com amputação menor. Diferenças significativas entre as úlceras que cicatrizaram e que não cicatrizaram foram encontradas em relação à profundidade (p=0,002), presença de infecção (p=0,006) e denervação (p=0,002) quando classificadas através do sistema S(AD)SAD, assim como com o sistema da UT, grau (p=0,002) e estágio (p=0,032), e com os graus do sistema de Wagner (p=0,002). Concluímos que os três sistemas foram bons preditores de cicatrização. Úlceras com S(AD)SAD escore =9 (total possível de 15) apresentaram 7,6 vezes mais chances de cicatrização que escores =10 (65,6% versus 20,0%, p<0,001). O S(AD)SAD escore pode representar uma boa ferramenta na rotina prática. Ao contrário de dados publicados em centros da Europa e Estados Unidos, demonstramos forte associação de ausência de infecção com maiores chances de cicatrização em pé diabético.

Resumo: INTRODUÇÃO: Os produtos avançados da glicação não enzimática (AGEs) estão envolvidos na fisiopatologia de doenças cardiovasculares e na doença renal crônica (DRC), e podem ser aferidos de forma não invasiva pela autofluorescência da pele (AGEs-sAF) com o dispositivo AGE-ReaderTM. Evidências sugerem seu emprego como biomarcador. OBJETIVOS: Estabelecer e validar uma curva populacional de distribuição de AGEs-sAF em uma amostra da população brasileira com e sem DRC. MATERIAIS E MÉTODOS: estudo clínico observacional, transversal, em indivíduos sem DRC (Controle; N=736) e com DRC (N=151: estágios 3-5 (N=19); hemodiálise (N=101) e diálise peritoneal (N=31). Foram realizadas aferições de AGES-sAF (AGE­Reader™), coleta de dados clínicos, laboratoriais e biópsia de pele para imunohistoquímica. Os critérios de inclusão foram: (Controle) idade >18 anos, não ter diabete melittus (DM), não fumar e não ter DRC; (Grupo DRC) estar em diálise e clinicamente estável. RESULTADOS: Os níveis de AGEs-sAF aumentaram em função da idade em ambos grupos. O grupo controle apresentou níveis gerais e por faixas etárias de AGEs-sAF menores que o grupo DRC [2,0 (1,7-2,3) vs. 2,7 (2,3-3,4)]; p<0,001). No grupo controle os níveis de AGEs-sAF foi maior entre mulheres [ 2 (1-2,4) vs. 1,9 (1,6-2,3); p=0,001]; observou-se relação inversa entre os níveis de AGEs-sAF e o fototipo da pele (p=0,0001). Hipertensão arterial, fototipo de pele e idade foram variáveis independentes associados aos níveis de AGEs-sAF no grupo controle, enquanto no grupo DRC, idade, fototipo e presença de DM. A correlação entre os níveis de AGEs-sAF e estudos imunohistoquimicos da pele não demonstrou significância estatística. CONCLUSÕES: AGEs-sAF aumentam com a idade e são influenciados pelo fototipo, presença de HAS e DM; os níveis de AGEs-sAF são mais elevados nos pacientes com DRC. Não observamos correlação entre os níveis de AGEs-sAF e a porcentagem de AGEs detectada na pele por estudos de imunohistoquímica

Resumo: A constipação intestinal está entre as queixas mais freqüentes na prática clínica. A maior parte dos casos é de etiologia indefinida, sendo classificados como constipação idiopática. Em nosso país, deve-se considerar a possibilidade de colopatia chagásica para todo paciente procedente de zona endêmica com constipação intestinal. A manifestação característica da colopatia chagásica é o megacólon. Entretanto, estudos prévios demonstraram a presença de alterações neuro-motoras nos cólons não dilatados de pacientes chagásicos crônicos. Para investigar a presença de anormalidades da função colônica em chagásicos crônicos sem megaesôfago ou megacólon quando comparados a pacientes com constipação idiopática foi realizado o estudo do tempo de trânsito colônico total e segmentar com marcadores radiopacos em 27 voluntários assintomáticos, 15 pacientes chagásicos sem megaesôfago ou megacólon com constipação intestinal crônica (ChC) e 17 pacientes com constipação idiopática (CI). Os valores encontrados no grupo controle foram semelhantes aos da literatura (Tempo de trânsito colônico total = 34,1 :t 15,6 h; cólon direito = 10,3 :t 7,4 h; cólon esquerdo = 10,8 :t 10° h e retosigmóide = 13 :t 9,9 h). Os pacientes CI e ChC foram divididos de acordo com o tempo de trânsito colônico em dois sub-grupos: aqueles com trânsito colônico normal e aqueles com trânsito colônico lento. Trânsito colônico prolongado foi observado em 65 % dos pacientes CI e 27 % dos pacientes ChC. Entre os pacientes CI, o padrão de inércia colônica foi o mais encontrado (41,2%), seguindo-se a disfunção do cólon esquerdo (11,8%) e a obstrução terminal (5,9%). Entre os pacientes ChC, 13,3% apresentaram padrão de inércia colônica, 6,7% -retardo isolado de cólon esquerdo e 6,7% de retosigmóide. Não houve diferença estatística entre os pacientes CI e ChC com trânsito .lento quanto aos tempos de trânsito segmentares. Em conclusão, um sub-grupo de pacientes chagásicos sem megaesôfago e megacólon apresentou alterações do trânsito colônico. Não foram observadas características clínicas ou padrões de anormalidades do trânsito colônico que permitissem diferenciar estes pacientes quando comparados aos pacientes com constipação intestinal idiopática com trânsito lento

Resumo: O desenvolvimentodos desfibriladoresautomáticos implantáveistem sido muito rápidonos últimosanos.Um aparelhoinicialmenteconcebidopara tratar pacientes com arritmiasgraves documentadas,cada vez mais é usado para a prevençãoprimáriada morte cardíaca súbita. Houve grande evolução no tamanho e capacidades do aparelho, mas a programabilidade continua sendo um capítulo fundamental para evitar terapias inapropriadas, além de garantir que as arritmias potencialmente fatais sejam adequadamente tratadas. OBJETIVOS: Testar a utilidade clínica de uma programação padronizada de desfibriladores automáticos implantáveis quanto à eficácia dos algoritmos de detecção e terapia empregados. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram analisados os dados clínicos de 81 pacientes submetidos ao implante de um desfibrilador no Hospital Clínico i Provincial de Barcelona. De cada episódio foram coletados os dados da terapia, como de que arritmia se tratava, a sua freqüência, o seu início, estabilidade, e a resposta à terapia empregada. RESULTADOS: Durante um seguimento de 1336 pacientes/mês (seguimento médio de 16,49:1: 12,65 meses), foram detectados 1081 episódios de arritmias. Usando o algoritmo programado, os desfibriladores implantados conseguiram detectar corretamente todos os 486 episódios de taquicardia ventricular sustentada. Um total de 440 desses episódios foram tratados sem retardo. Em 19 episódios, a estabilidade inicial era maior que 40 mseg, e a terapia foi retardada em média 2:1:1segundos até que a estabilidade atingisse o nível programado para terapia. Em 27, o critério de Início Súbito era menor que 9%, e o desfibrilador implantado retardou a terapia por, em média, 72:84 segundos, até que a duração de freqüência sustentada fosse atingida. Em nenhum desses episódios o retardo da terapia provocou síncope ou pré-síncope. No geral, os critérios de freqüência cardíaca, Início Súbito e Estabilidade tiveram uma sensibilidade de 92% e especificidade de 96% no diagnóstico de episódios de taquicardia ventricular sustentada. Se levado em conta o critério de Duração de Freqüência Sustentada, a sensibilidade passa a 100%, com especificidade de 83%. Houve 486 episódios de taquicardia ventricular tratados com estimulação anti-taquicardia. O esquema programado apresentou uma eficácia total de 93,6% (455 em 486 episódios). A terapia com estimulação foi ineficaz em interromper 12 dos 486 episódios (2,5%). Em 9 deles, a terapia de descargas programada foi capaz de interromper a taquicardia com apenas um choque

Resumo: Os aloantígenos plaquetários humanos (HP A), são polimorfismos das glicoproteínas da membrana da plaqueta que estão associados a patologias imunes plaquetárias como a púrpura trombocitopênica aloimune neonata4 a púrpura pós-transfusional, a reftatariedade transfusional plaquetária podendo estar relacionados a doenças vasculares oclusivas. Vários sistemas HP A são conhecidos e a distribuição dos alelos desses sistemas é bastante heterogênea em grupos étnicos distintos. Nesse estudo, os principais sistemas HP A envolvidos na aloimunização plaquetária foram determinados pela reação em cadeia da polimerase, em três grupos étnicos que compõe a população brasileira: Caucasóides, Negróides e Indíos. Os resultados obtidos demonstraram que entre os grupos de Caucasóides e Negróides brasileiros, a prevalência dos HPAs-1 a 5 foi similar. Nossos dados contrastam com os descritos para grupos étnicos semelhantes em outros países. Entre os Índios, nenhum alelo b (de baixa ftequência) foi encontrado para os sistemas HPA-1,-4 e -5. Para .avaliar o possível impacto clínico dessas observações no desenvolvimento da púrpura trombocitopênica alo imune neonatal (pT AN), realizamos um rastreamento para a plaquetopenia neonatal e sua relação com a incompatibilidade genotípica materno-fetal. A plaquetopenia foi identificada em 1% de 12.714 recém-nascidos não selecionados de Campinas, nos quais 0,11% (13 casos) apresentou contagem plaquetária menor que 50 x 109/L. Dois recém-nascidos com plaquetopenia desenvolveram sangr~ento grave, enquanto a maioria dos casos foi assintomática. Em aproximadamente metade dos casos, existiam condições clínicas associadas ao desenvolvimento de plaquetopenia neonatal. Foi realizada a investigação de plaquetopenia neonatal secundária à aloimunização para os sistemas HP A, através da identificação de 'incompatibilidade genotípica materno-fetal. Os resultados demonstraram a ocorrência de incompatibilidade genotípica em 50% dos casos tanto no grupo controle quanto no grupo de recém-nascidos plaquetopênicos. O sistema mais comumente associado à plaquetopenia aloimune foi o HPA-3, seguido pelo sistema HP A-2. Em conclusão, a plaquetopenia neonatal é comum entre recém-nascidos não selecionados e o desenvolvimento de plaquetopenia não pôde ser previsto pela incompatibilidade genotípica HP A. O papel dos sistemas HP A como fator de risco para o desenvolvimento de púrpura trombocitopênica imunológica (PTI) em pacientes adultos também foi avaliado. Os resultados desse estudo demonstraram uma frequência duas vezes maior do alelo HRA-5b nos pacientes portadores de PTI aguda do que em controles normais. Esses dados sugerem que a presença do alelo HP A-5b pode estar associada ao aumento do risco para PTI aguda em adultos. Finalmente, avaliamos o papel dos alelos do sistema HP A-I como fator de risco para doenças arteriais ou venosas. Plaquetas que apresentam o alelo HPA-Ib na Opina, apresentam maior resposta agregante ao fibrinogênio o que pode resultar em maior resistência do trombo plaquetário à lise fisiológica. Foram estudados dois grupos de pacientes com doenças arteriais ou trombose venosa. Nenhuma associação foi encontrada entre a presença do alelo HPA-Ib e o risco para trombose venosa ou doença arterial. Embora a prevalência do alelo HP A-I b não tenha apresentado diferença em um grupo de 137 pacientes que apresentaram infarto agudo do miocárdio (IAM), comparados a um grupo controle (12,7% vs. 14,6%), a prevalência do alelo HPA-Ib foi maior entre pacientes jovens do que em idosos (p=O,OI4). Diferindo de fatores de risco convencionais, o alelo HP A-I b não representa um fator de risco para trombose venosa, para doença arterial sistêmica ou IAM. A maior prevalência do alelo HP A-I b em pacientes jovens com IAM pode levar a uma patogênese distinta no aparecimento precoce da doença arterial coronanana

Resumo: O objetivo deste estudo foi verificar o desenvolvimento de nevos melanocíticos (NM) e a ocorrência de efélides, importantes fatores de risco para melanoma cutâneo, nos alunos de uma escola particular composta majoritariamente por descendentes de holandeses na cidade de Holambra - SP, Brasil e fornecer informações sobre a influência do meio ambiente nestes indivíduos que mantiveram características fenotípicas semelhantes às de seus antepassados e que não se dispersaram, permanecendo unidos em comunidades isoladas. Em 1999, o autor iniciou estudo coorte para contagem de NM nos 282 alunos (53.9% meninos) com idades entre 3 e 17 anos. Cinco anos mais tarde, o mesmo autor realizou novo exame envolvendo 148 (52.43% de resposta) alunos, 73 (49.32%) meninos e 75 (50.67%) meninas com idades entre 8 e 22 anos, entre 2006 e 2007. Verificou-se os dados sócio-demográficos e físicos e as manifestações dermatológicas. Analisou-se a alteração das manifestações aferidas no exame dermatológico e a relação das variáveis principais (idade, sexo, fototipo, cor dos olhos, cor dos cabelos, uso de proteção solar, etnia dos alunos e dos pais) com a presença de NM e efélides no início e no final do estudo. Verificou-se que foi significativo o aumento no número de NM tanto nas áreas cobertas quanto nas áreas expostas dos alunos no final do estudo. O estudo revelou ainda que os meninos tiveram maior número total de NM (tanto nas áreas cobertas quanto nas áreas expostas) que as meninas e que houve aumento significativo na ocorrência de nevos displásticos (ND) no seguimento. Foi significativo o aumento na ocorrência de efélides nos alunos de etnia holandesa com pele, cabelos e olhos claros e que não utilizaram proteção solar. O resultado da análise de probabilidade com nível de significância 5% e intervalo de 95% de confiança para a razão de risco revelou que os meninos têm mais chance de desenvolver NM (tanto nas áreas cobertas quanto nas áreas expostas) que as meninas e que os alunos de etnia não miscigenada e miscigenada e com cabelos claros têm respectivamente mais chance de desenvolver NM que os alunos de outras etnias e com cabelos escuros. A análise revelou ainda que os alunos com fototipo I são mais propensos a desenvolver NM nas áreas cobertas que os alunos do fototipo II e III. A ocorrência de efélides foi maior nos alunos do fototipo I, com ascendência paterna e materna holandesa e com cabelos claros. Este pode ser considerado o primeiro estudo prospectivo realizado no Brasil para verificar o desenvolvimento de NM e os dados obtidos neste estudo contribuíram para demonstrar que os alunos que mantiveram as características fenotípicas de seus antepassados têm maior probabilidade de desenvolver NM e efélides que os alunos pertencente aos outros grupos étnicos

Resumo: Introdução: A doença de Chagas (DC) é urna moléstia parasitária de evolução crônica. A prevalência da hipertensão arterial (HA) no Brasil varia de 6,1 a 35,1%. Objetivos: Avalíamos a frequência da concomitância entre a DC e a HA e possíveis mudanças na história natural e de seus aspectos clínicopatológicos. Metodologia: Selecionamos os casos de um total de 3464 necrópsias e dividimos-os em três grupos: Grupo A - DC com HA; Grupo B - DC sem HA; Grupo C - Apenas hipertensos. Nós analisamos sexo, idade, raça, formas clínicas da DC, achados eletrocardiográficos, peso cardíaco, lesão apical, alterações coronarianas, presença de infarto do miocádio ou cerebral, trombose intracardíaca e causa mortis. Resultados: Encontramos 101(2,9%) de pacientes com DC e destes 33(32,7%) também apresentavam HA. Havia um discreto predomínio do sexo masculino. A idade média era semelhante. HA grave não foi encontrada, freqüentemente, entre os pacientes chagásicos. Quando presente não alterou as formas clínicas, os achados eletrocardiográficos, o peso cardíaco, a freqüência de infartos do miocárdio ou cerebral, da lesão apical, ou da causa do óbito. Conclusões: 1) A HA apresentou freqüência semelhante nos chagásicos em relação à população geral; 2) quando presente nos chagásicos, a HA ocorreu em pacientes com maior média de idade; 3) a concomitância entre a HA e a DC não alterou a história natural de ambas as patologias

Resumo: O estudo realizado no Hospital Universitário da Pontifícia Universidade Católica (PUC) de Campinas entre janeiro de 1994 e julho de 1998 constou de duas partes: a primeira, sobre a soroprevalência do VHC entre parturientes, os fatores de risco envolvidos e o potencial de infectividade entre as mulheres com anti-VHC-EIA positivo, e a segunda, sobre a transmissão vertical do VHC. Na investigação da prevalência dessa infecção, participaram 6.995 mulheres que tiveram o sangue coletado na sala de parto e que responderam a uma entrevista padrão, realizada durante a internação, objetivando a pesquisa de antecedentes epidemiológicos relativos a microorganismos veiculados pelas vias sangüínea e (ou) sexual. Utilizaram-se análises de associação e modelos de regressão múltipla na relação da positividade do RIBA e da presença do RNA-VHC com as variáveis epidemiológicas. A prevalência anti-VHC pelo EIA-3 foi de 1,5% (104/6.995) e de 0,8% após o RIBA-3. Nessa população, obteve-se também a positividade do anti-HIV-EIA de 1,0% e de 0,9% segundo o "Western blot"; a positividade do HBsAg de 0,5% e do anti-HBc de 6,8%; 0,9% de positividade anú-T.pallidum (VDRL e FTA-ABS). Com o teste RT-PCR, pesquisou-se o RNA-VHC em 75 mulheres reativas ao anti- VHC-EIA, e 35 (46,7%) amostras foram positivas. Das 47 amostras com RIBA reagente, 20 (42,6%) apresentaram níveis alterados de ALT, com RNA-VHC em 90% delas, e nas 12 amostras indeterminadas, 2 (16,7%) tinham níveis alterados de ALT, com RNA presente em 50%. No modelo de regressão logística múltipla, as cinco variáveis preditoras da positividade do RIBA, marcador de infecção prévia pelo VHC, foram: uso de bebida alcoólica, transfusão de sangue, pertencer a raça negra, antecedente de DST e anti-HBc positivo. Não foi possível compor esse modelo com a variável uso de drogas injetáveis e VDRL positivo. Repetiu-se a análise multivariada, após controlar as variáveis relativas à transmissão parenteral do VHC, para explorar o potencial da via sexual na transmissão do VHC. Antecedente de DST, presença do anti-HBc, ter ou ter tido parceiro sexual com história de hepatite ou parceiro heterossexual promíscuo foram determinantes da positividade do RIBA. Procurou-se associar os resultados do teste RT-PCR às características do RIBA, aos níveis de ALT, à co-infecção pelo HIV ou VHB e às variáveis epidemiológicas estudadas. Na análise multivariada, as variáveis que estimaram a presença do RNA-VHC foram as interações das bandas cl00-3 - c33c e c22-3 - c33c. Na segunda parte deste estudo, referente à transmissão vertical do VHC, participaram 61 mulheres com anti-VHC-EIA positivo e os respectivos filhos, de 72 partos acompanhados seqüencialmente. Entre o 2° e o 18° mês de vida, coletou-se, no mínimo, uma amostra de sangue. Dessas 72 crianças, 45 tinham mães com RIBA positivo, 13 indeterminado e 14 negativo, sendo 42 delas filhas de mulheres com viremia (39 com RIBA positivo e 03 indeterminado). Dentre os 42 lactentes, incluindo 09 filhos de mães co-infectadas pelo HIV, um apresentou repetidamente o RNA-VHC aos quatro meses de idade, evoluindo com alterações nos níveis de ALT entre o 7º e 11° mês de vida. A positividade da sorologia anti-VHC (EIA e RIBA) desta criança manteve-se até o 18° mês de vida, atendendo ao critério diagnóstico proposto para infecção vertical pelo VHC. A taxa de transmissão foi de 2,4% (01 em 42) e de 3% ao se excluírem as crianças de mulheres co-infectadas pelo HIV (01 em 33). Este estudo demonstrou que a prevalência anti-VHC-EIA entre as mulheres grávidas é superior à dos doadores de sangue do mesmo hospital; que a exposição sexual pode ser um importante fator na disseminação do VHC; e que a transmissão vertical do VHC ocorre, porém, com freqüência baixa