47 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica E área de concentração Neurociências
Alteração morfofuncional talamica em epilepsia mioclonica juvenil
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M849a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Epilepsia mioclônica juvenil
Resumo: A epilepsia mioclônica juvenil é o subtipo mais frequente entre as epilepsias generalizadas idiopáticas. Apresenta bom prognóstico e fácil...
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Resumo
Resumo: A epilepsia mioclônica juvenil é o subtipo mais frequente entre as epilepsias generalizadas idiopáticas. Apresenta bom prognóstico e fácil controle em relação às crises epilépticas. O nosso objetivo foi a análise do tálamo combinada com métodos funcional e estruturais de neuroimagem. Estudamos vinte e um pacientes (treze do sexo feminino com média de idade 30 ± 9 anos) com epilepsia mioclônica juvenil do ambulatório de epilepsia dos Hospital das Clínicas da UNICAMP em Campinas. O grupo controle foi constitúído de dezoito voluntários hígidos (onze do sexo feminino) com média de idade 35 ± 16 anos. Todos foram submetidos ao protocolo de pesquisa incluindo ressonância magnética. Além da ressonância diagnóstica, foi realizada uma sequência em 3D para investigação estrutural e a colocação de um voxel único de (2x2x2cm3) em tálamo direito para a ressonância por espectroscopia de prótons. A morfometria baseada em voxel e análise da forma demonstraram as anormalidades talâmicas restritas em porção anterior e inferior. A espectroscopia evidenciou uma redução da relação de N-acetil aspartato e creatina. Existe alteração morfofuncional do tálamo e este padrão de comprometimento estrutural e funcional do tálamo é sugestivo da participação desta estrutura em uma rede neural na epilepsia mioclônica juvenil
BCCL (1)
Silva, Vinícius Rodrigues, 1982-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: RNA longo não codificante
Resumo: O mecanismo que promove a disfunção no cérebro após falha aguda do fígado não é claramente conhecido. RNAs não codificantes de cadeia longa...
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Resumo
Resumo: O mecanismo que promove a disfunção no cérebro após falha aguda do fígado não é claramente conhecido. RNAs não codificantes de cadeia longa tem emergido como um dos maiores reguladores dos fenótipos celulares, assim como os RNAs de cadeia curta conhecidos como microRNAs, ambos RNAs não codificantes controlam significantemente a expressão de proteínas podendo atuar pré e pós transcrição de RNAs mensageiros que regulam funções biomoleculares em mamíferos normais ou com alguma patologia estabelecida. O envolvimento dos microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa na falha aguda do fígado é atualmente desconhecido, motivando o presente trabalho a compreender a expressão desses RNAs não codificantes em córtex pré-frontal de camundongos machos C57/BL6 (25-30 g) tratados com azoximetano (100 µg/g de peso corporal, infundido intra-peritoneamente), progredindo para a fase de coma ocorrido 18 horas após infusão, período em que o animal foi sacrificado e o córtex frontal dissecado e preparado adequadamente para detecção de possíveis alterações na expressão de microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa. Nossos achados de RNAs não codificantes de cadeia longa, revelaram envolvimento na regulação das vias biológicas: JAK/STAT, MAPK, Ras, mTor, nos processos endócrinos e outros fatores regulatórios da absorção de cálcio e sinalização da via da NF?B. Os nossos achados sobre expressão de microRNAs revelaram que 37 desses alterados significativamente (20 altamente expressos e 17 pouco expressos) expressos no grupo com falha aguda do fígado quando comparados ao grupo controle. As análises dos resultados mostraram que muitos microRNAs alterados no grupo com falha aguda de fígado tiveram como alvo múltiplos RNAs mensageiros envolvidos em várias vias biomoleculares, como por exemplo: sinapse glutamatérgica, via da Wnt, MAP quinase, orientação de axônio, PI3-quinase-AKT, sinalização de receptores para células T e mediação na via da proteólise mediada por ubiquitina. Nossa hipótese é que alterações na expressão de microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa podem ter um papel importante na indução e progressão da disfunção neurológica observada durante a falha aguda do fígado
Amígdalo-hipocampectomia seletiva transuncus : avaliação clínica e de ressonância magnética
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G345a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Epilepsia
Resumo: Introdução: Os acessos cirúrgicos seletivos no tratamento da epilepsia de lobo temporal (ELT) tem como principal objetivo a ressecção da...
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Resumo
Resumo: Introdução: Os acessos cirúrgicos seletivos no tratamento da epilepsia de lobo temporal (ELT) tem como principal objetivo a ressecção da amígdala e do hipocampo com mínima agressão ao néocortex, ao tronco temporal (TT) e às radiações ópticas. Entre os acessos seletivos, o acesso transuncus (TU) foi recentemente proposto em estudos anatômicos, embora não tenha sido validado clinicamente. O objetivo deste estudo é avaliar a eficiência e segurança do acesso TU no tratamento cirúrgico da ELT. Métodos: Realizou-se estudo prospectivo de pacientes submetidos ao acesso TU. Foram avaliados dados clínicos e radiológicos, sendo os resultados comparados com banco de dados de série histórica de pacientes submetidos a outros dois acessos em nossa instituição, a lobectomia anterior (LA) e a amígdalo- hipocampectomia seletiva através do sulco circular inferior da ínsula (TI). Resultados: Em 25 pacientes submetidos ao acesso TU, a idade média foi de 40±8,21 anos. O seguimento médio foi de 26,44+12,58 meses, com 21 (84%) pacientes classificados como Engel I (bom controle de crises). Não houve diferença significativa quanto ao controle de crises em relação aos grupos submetidos à cirurgia de LA e TI (78,9% e 84,6% respectivamente). Os pacientes submetidos ao acesso TU tiveram, significativamente, menos danos ao TT e às radiações ópticas (p<0,001 e p=0,004 respectivamente) quando comparados aos acessos LA e TI. Entre as complicações do acesso TU, não houve nenhum óbito e apenas um paciente apresentou hemiparesia pós-operatória persistente. Conclusões: Os resultados demonstraram que a amígdalo-hipocampectomia seletiva transuncus é um acesso eficiente e seguro no tratamento cirúrgico da epilepsia do lobo temporal. O acesso TU se mostrou mais seletivo do que os acessos LA e TI com maior preservação do TT e radiações ópticas
BCCL (1)
Araujo, Patricia Aline Oliveira Ribeiro de Aguiar
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Ar15a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2008.
Assunto: Epilepsia
Resumo: Introdução/Objetivo: Mutações no gene LGI1 foram descritas como causa da Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Sintomas Auditivos em...
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Resumo
Resumo: Introdução/Objetivo: Mutações no gene LGI1 foram descritas como causa da Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Sintomas Auditivos em algumas famílias. Alguns estudos apontam para um possível envolvimento do gene LGI1 com migração e/ou proliferação neuronal, porém a função exata desse gene permanece desconhecida. O objetivo deste trabalho foi determinar o perfil de expressão do gene Lgi1 em cérebro de camundongos durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC) e na fase adulta e, ainda, silenciar este gene em cérebros de camundongos utilizando a técnica de interferência por RNA (RNAi). Métodos: Acasalamentos programados foram realizados, utilizando camundongos Balb/c, para a obtenção de fetos de diferentes idades. Os cérebros de três animais, nas seguintes idades, foram retirados e os hemisférios direito e esquerdo separados: E15, E17, E18 dias (E:dias embrionários), P1, P7, P14 dias (P: dias pós-natal), 4, 6, 8 e 24 semanas. Também utilizamos cabeças inteiras de animais E13. Além disso, foram utilizados três animais adultos para a análise do gene Lgi1 em neocórtex, hipocampo e cerebelo. O perfil de expressão gênico foi determinado pela PCR em tempo real utilizando o sistema TaqMan® e por western blot. A técnica de RNAi foi realizada utilizando diferentes métodos de introdução de pequenas moléculas interferentes no cérebro de animais neonatos e adultos. Utilizamos também vários parâmetros diferentes no que se refere ao desenho das moléculas interferentes, suas concentrações, o local e o número de injeções. Além disso, experimentos de RNAi in vitro foram realizados, utilizando uma linhagem celular de glioblastoma humano, a U138MG, e uma linhagem de neuroblastoma murino, a Neuro2a. A confirmação do silenciamento gênico foi feita por PCR em tempo real e, em alguns experimentos, também por western blot. Resultados: A expressão do gene Lgi1 se apresentou baixa durante as idades intra-uterinas, aumentando progressivamente. Os animais em idade adulta apresentaram um aumento de expressão de 35 vezes quando comparadas às amostras E13, utilizando Gapdh como normalizador e de aproximadamente 28 vezes, utilizando ?-actina. Embora o teste estatístico não tenha encontrado diferença na expressão do gene Lgi1 entre os hemisférios cerebrais, ele revelou uma diferença significativa entre as idades estudadas. Os experimentos de western blot confirmaram o perfil de expressão determinado pelos estudos de PCR em tempo real, encontrando-se, a proteína Lgi1, em maior quantidade nas idades mais avançadas analisadas. O estudo de expressão das três regiões do cérebro não resultou em diferença estatisticamente significativa. O silenciamento do gene Lgi1 foi realizado com sucesso pela técnica de RNAi, em cérebro de animais adultos, sendo que os resultados mais consistentes, redução da expressão de aproximadamente 50%, foram observados com o método de eletroporação local e confirmação do silenciamento por PCR em tempo real. Além disso, nós conseguimos demonstrar silenciamento de até 99% do gene Lgi1 em cultura de células. Conclusões/Discussão: O padrão de expressão baixo do gene Lgi1 durante o desenvolvimento, com aumento progressivo e alta expressão na idade adulta aponta para uma potencial função inibitória da proliferação celular. Tal suposição encontra apoio em achados de neuroimagem de alguns pacientes com mutação em LGI1. O silenciamento do gene Lgi1 em cérebro de camundongos, utilizando a técnica de RNAi, foi alcançado, porém com grande dificuldade técnica. Esses obstáculos encontrados apontam para a existência de possíveis características moleculares próprias do gene LGI1 que poderiam dificultar seu silenciamento pela técnica da RNAi, tais como: um RNA mensageiro rico em proteínas associadas, impedindo o acesso da maquinaria de RNAi ou, ainda, LGI1 poderia ser um gene essencial, onde a diminuição de sua expressão ativaria processos celulares compensatórios
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B492a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Epilepsia do lobo temporal
Resumo: O objetivo foi realizar uma análise multifatorial dos aspectos clínicos e de ressonância magnética (quantitativos e qualitativos) relacionados...
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Resumo
Resumo: O objetivo foi realizar uma análise multifatorial dos aspectos clínicos e de ressonância magnética (quantitativos e qualitativos) relacionados à resistência ao tratamento com drogas anti-epilépticas (DAES) em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial e melhor caracterizar o grupo de resposta intermediário a DAES, aqui denominado remitente-recorrente. Foram incluídos 165 pacientes e divididos em 3 grupos de acordo com a resposta medicamentosa: 50 respondedores (31 mulheres) , 87 não respondedores ao uso de DAES (53 mulheres) e 28 remitentes-recorrentes (17 mulheres) . Estes foram avaliados quanto à idade, freqüência de crises e idade no início destas, presença de crises febris, presença e lateralidade da atrofia hipocampal à análise visual, fatores precipitantes e DAES utilizadas. A quantificação dos volumes hipocampais foi realizada através de volumetria manual pelo software DISPLAY e as comparações dos volumes médios de ambos os hipocampos foi realizada entre os 3 grupos e 30 controles sadios por ANOVA. As imagens de ressonância magnética também foram avaliadas através da técnica de Morfometria Baseada em Voxel (VBM) com o software SPM 5 (Statistical Parametric Mapping)/MATLAB 7.7.0, comparando os três grupos com 75 indivíduos normais e entre si através de Teste -T. Observamos que idade de início das crises foi menor (p=0,005) e a freqüência das crises ao início foi maior (p=0,018) em farmacorresistentes quando comparado aos outros 2 grupos. As DAES mais utilizadas foram a carbamazepina e o clobazam (em associação) em todos os grupos. As doses de carbamazepina utilizadas foram maiores em farmacorresistentes (p<0,001) e remitentes-recorrentes (p=0,02) em comparação aos responsivos. Em relação ao clobazam, observamos dose significativamente maior somente nos farmacorresistentes em comparação aos outros dois grupos (p=0,017). A comparação da média dos volumes hipocampais entre os 3 grupos e controle evidenciou diferenças somente entre farmacorresistentes e controles bilateralmente (esquerda ,p = 0,004; direita, p=0,02). A análise por VBM evidenciou atrofia de substância cinzenta em todos os grupos. No grupo farmacorresponsivo tal atrofia foi mais restrita a áreas ipsilaterais ao foco epileptigênico, ao passo que nos grupos farmacorresistente e remitente-recorrente esta atrofia apresentou-se mais difusa. A comparação entre os grupos evidenciou as seguintes áreas com maior redução de substância cinzenta nos grupos farmacorresistente e remitenterecorrente quando comparados aos farmacorresponsivos: frontal periorbital bilateral (p<0,01), cíngulo (p<0,05) e temporal contralateral ao foco epileptogênico (p<0,05). Desta forma, observamos que embora as características clínicas demonstrassem mais similaridades entre os grupos respondedor e remitente-recorrente, a análise de VBM mostrou redução de substância cinzenta mais difusa em farmacorresistentes e remitentesrecorrentes. Assim pudemos observar que as variáveis clínicas relacionadas ao pior prognóstico foram idade e freqüência de início de crises. Em relação às variáveis estruturais, embora a atrofia de substância cinzenta (SC) se apresentasse mais difusamente em pacientes de pior resposta medicamentosa, também ocorre em áreas extra-hipocampais e mesmo extratemporais em pacientes considerados farmacorresponsivos mesmo que ipsilateralmente ao foco epileptogênico. Por último, conseguimos caracterizar clínica e estruturalmente o grupo remitente-recorrente, observado na prática clínica, porém até então muito pouco reconhecido na literatura
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Análise de genes envolvidos no modelo de epilepsia de lobo temporal induzido pela pilocarpina
Marchesini, Rafael Breglio, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M332a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Epilepsia
Resumo: As epilepsias afetam aproximadamente 1% da população mundial, sendo que a dentre as diferentes síndromes epilépticas a epilepsia de lobo...
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Resumo
Resumo: As epilepsias afetam aproximadamente 1% da população mundial, sendo que a dentre as diferentes síndromes epilépticas a epilepsia de lobo temporal (ELT) é a mais freqüente, e aquela com a maior proporção de pacientes adultos que apresentam crises refratárias ao tratamento clínico. Molelos animais induzidos têm sido já largamente utilizados para estudar a ELT, já que se considera que os mesmos apresentam epileptogenicidade similar àquela observada em tecidos "epilépticos" humanos quando estudados ex vivo. Dentre os vários modelos disponíveis, aquele induzido pela pilocarpina, além de muito bem estabelecido em nosso meio, tem já ampla caracterização, sendo dividido em três fases de acordo com os aspectos fenomenológicos, histopatológicos e moleculares: fase aguda, fase silenciosa e fase crônica. Baseado em padrões de expressão diferencial de genes na fase silenciosa do modelo, tem-se que a modificação de circuitos neuronais é um importante pré-requisito para a plasticidade funcional no sistema nervoso central sob condições patológicas. Levando-se em conta que a remodelação hipocampal ocorre durante o período livre de crises (fase silenciosa), danos estruturais causados pelo status epilepticus (SE) induzido pela pilocarpina na fase aguda acabam resultando em crises espontâneas recorrentes na fase crônica do modelo. Dessa maneira, esse trabalho teve como objetivo principal investigar a ação de genes que têm suas expressões induzidas durante a fase silenciosa do modelo da pilocarpina, e que estariam possivelmente relacionados com danos neuronais e epileptogenêse através de mecanismos associados à plasticidade e reorganização neuronal. Além disso, o trabalho investigou mais profundamente o papel do gene interleucina1-beta (Il1b), o qual foi demonstrado previamente estar envolvido no aumento da liberação de glutamato durante a fase aguda do modelo da pilocarpina. A principal estratégia experimental utilizada foi baseada no silenciamento póstranscricional pela técnica de interferência por RNA (RNAi) aplicada in vivo. Foi definido um padrão de expressão gênica para os genes TrkB e Plat, que sabidamente estão envolvidos com a fase silenciosa, e também para os genes da família dos Toll like receptors, durante o início da fase silenciosa, demonstrando suas expressões alteradas. Tais alterações parecem participar dos processos críticos que ocorrem na fase silenciosa, processos inflamatórios que associadas à remodelação sináptica geradas pelos genes estruturais (TrkB e Plat), culminam na fase crônica do modelo. A expressão dos genes Il1b e Il1ra também foram definidas, além do silenciamento dos mesmos. O silenciamento na fase aguda do modelo da pilocarpina levou a alterações fenotípicas detectáveis nos animais silenciados. Sendo assim, acreditamos que nossos resultados fornecem dados relevantes referentes ao papel crítico dos genes investigados na determinação da epileptogênese durante as fases aguda e silenciosa do modelo da pilocarpina para ELT, além de ter demonstrado a viabilidade do uso da RNAi na investigação funcional de genes envolvidos na patogênese das epilepsias in vivo
BCCL (1)
Araujo, Patricia Aline Oliveira Ribeiro de Aguiar
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP Ar15a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2004.
Assunto: Genética
Resumo: As epilepsias generalizadas idiopáticas (EGI) perfazem aproximadamente 50% de todas as epilepsias e possuem em sua etiologia fatores genéticos...
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Resumo: As epilepsias generalizadas idiopáticas (EGI) perfazem aproximadamente 50% de todas as epilepsias e possuem em sua etiologia fatores genéticos envolvidos. A epilepsia mioclônica juvenil (EMJ), uma das formas mais comuns de EGI, foi a primeira síndrome epiléptica a ter um locus mapeado, em 1988 e, desde então, vários estudos foram realizados mas a localização de um ou mais loci para a EMJ e outras formas de EGI permanece ainda uma questão aberta e muito atual. o objetivo deste projeto foi mapear loci envolvidos na predisposição para a EMJ e outras formas de EGI por estudos de ligação e associação em pacientes brasileiros. Os estudos de ligação foram realizados utilizando-se seis famílias não relacionadas, com pelo menos dois pacientes com EGI, sendo o probando com EMJ. Para os estudos de associação foram utilizados 44 pacientes com EMJ, não relacionados e, como grupo controle, 63 indivíduos sem história pessoal ou familiarde epilepsia. Para ambos os estudos foram genotipados oito marcadores microssatélites nas regiões cromossômicas 6p21 e 6p12 e quatro marcadores que flanqueassem o locus 5q34. Para o estudo de ligação foram realizadas as análises de dois pontos e de múltiplos pontos com o aplicativo LINKAGE. Para a análise de associação foram utilizados os testes Qui-quadrado e exato de Fisher, quando indicado, e o cálculo de odds ratio com intervalo de confiança de 95%. Também foi realizada uma pesquisa direta de mutação do exon 9 do gene GABRA1, localizado em 5q34, pela análise de SSCP em 71 pacientes e 82 controles e subseqüentemente foi realizado seqüenciamento das variantes encontradas. Os nossos resultados do estudo de ligação não evidenciaram a presença de um gene principal nas regiões 6p21, 6p12 ou 5q34. No entanto, a análise de associação demonstrou a possível presença de genes de suscetibilidade (menor efeito) ou genes modificadores, nos pacientes com EMJ estudados, nas três regiões. A análise de mutação do exon 9 do gene GARRA] não revelou qualquer variante potencialmente patológica. Em conclusão, os nossos dados vêm contribuir para o melhor entendimento da EMJ e das EGI em geral, reforçando o conceito de doenças complexas, nas quais existe possivelmente uma herança poligênica e a presença de heterogeneidade genética
BCCL (1)
Analise molecular e de correlação entre genotipo e fenotipo em epilepsias idiopaticas na infancia
Gonsales, Marina Coelho, 1985-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G588a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Epilepsia
Resumo: Dentre as epilepsias infantis, destacam-se a epilepsia mioclônica grave da infância (EMGI) e a epilepsia mioclônico-astática (EMA), as quais...
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Resumo
Resumo: Dentre as epilepsias infantis, destacam-se a epilepsia mioclônica grave da infância (EMGI) e a epilepsia mioclônico-astática (EMA), as quais constituem os fenótipos mais graves do espectro da epilepsia generalizada com crises febris plus (EGCF+). Outra síndrome epiléptica importante é a epilepsia benigna da infância com espículas centro- temporais (EBIECT), que se destaca por ser a mais comum na infância. Avanços nos estudos de genética molecular levaram à descoberta de um gene responsável pelo espectro de fenótipos da EGCF+, o gene SCN1A, e um locus candidato para EBIECT na região 15q14. Os objetivos deste projeto foram realizar triagem de mutações em genes candidatos em pacientes com as epilepsias mencionadas e estabelecer possíveis correlações genótipo- fenótipo. Os genes estudados foram o SCN1A para EMGI e EMA e os genes CHRM5, CHRNA7 e CX36, localizados na região cromossômica 15q14, para EBIECT. A triagem de mutações foi realizada por meio da técnica de Denaturing High Performance Liquid Chromatography (DHPLC) e posterior sequenciamento automático dos fragmentos alterados. Foram estudados nove pacientes com EMGI, 12 com EMA e 27 com EBIECT. A análise de mutações no gene SCN1A revelou seis alterações potencialmente deletérias: as substituições c.829T>C, c.971A>C e c.5434T>C, que resultam em troca de resíduo de aminoácidos na proteína codificada, a inserção c.3719_3720insGATA, que promove alteração na matriz de leitura, e as alterações IVS4+1G>A e IVS8+3G>T, que se localizam em possíveis sítios doadores de splicing. As alterações foram encontradas apenas em pacientes com o fenótipo mais grave, a EMGI, nos quais ocorreram crises em vigência de febre baixa. A análise de mutações nos pacientes com EBIECT não revelou alterações potencialmente deletérias nos genes estudados. Com base nos resultados deste trabalho, podemos concluir que pelo fato de variantes potencialmente deletérias terem sido encontradas no gene SCN1A apenas em pacientes com EMGI, isso levanta a hipótese de que outro gene esteja envolvido na etiologia de EMA nos demais pacientes. O gene CHRM5 não parece estar envolvido com a etiologia de EBIECT em nossa amostra de pacientes. Também não foram encontradas alterações potencialmente deletérias nos genes CHRNA7 e CX36, mas os mesmos ainda não podem ser totalmente excluídos como envolvidos em EBIECT
BCCL (1)
Cordeiro, Mônica Mingone, 1988-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C811a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Imagem de tensor de difusão
Resumo: Introdução: Pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) têm anormalidades cerebrais difusas de substância cinzenta e substância...
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Resumo
Resumo: Introdução: Pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) têm anormalidades cerebrais difusas de substância cinzenta e substância branca. Entretanto, os mecanismos envolvidos neste dano estrutural não estão bem definidos. Objetivo: Avaliar as anormalidades da arquitetura de substância branca em pacientes com ELTM livres de crise ou fármaco-resistentes com ou sem esclerose hipocampal (EH). Métodos: Imagem por tensor de difusão (DTI) foi adquirida em um equipamento de Ressonância Magnética (RM) de 3T e a técnica de tractografia foi realizada em grupo de 123 pacientes consecutivos com diagnóstico clínico-eletroencefalográfico de ELTM e em 113 controles saudáveis. Os pacientes foram divididos em quatro grupos de acordo com a resposta ás drogas antiepilépticas e a presença de EH na RM: 68 ELT-EH refratários à medicação (rELTM-EH); 14 ELTM-EH livres de crises (benignos) (bELTM-EH); 28 ELTM-NL refratários à medicação (rELTM-NL); 13 ELT-NL livres de crises (bELTM-NL). Nós utilizamos um método semi-automático determinístico para medir a anisotropia fracionada (FA), a difusividade média (MD), axial (AD) e radial (RD) do fascículo do cíngulo, corpo do corpo caloso, fórnix, fascículo fronto-occipital inferior e fascículo uncinado. A lateralidade do foco epiléptico foi definida de acordo com EEG ictal e inter-ictal e o lado da EH. Resultados: O grupo rELTM-EH demonstrou diminuição de FA e aumento de RD em todos os tratos ipsi e contralaterais ao foco epileptogênico. O grupo bELTM-EH mostrou diminuição de FA e aumento de RD no corpo do corpo caloso e fórnix bilateral, e no fascículo do cíngulo ipisilateral. Os grupos rELTM-NL e bELTM-NL tiveram diminuição de FA e aumento de RD apenas no fascículo do cíngulo ipsi e contralateral ao foco epileptogênico. Conclusão: Pacientes do grupo ELTM-EH refratários e os livres de crises têm alteração difusa de substância branca, mas nos pacientes refratários esta alteração é mais nítida. Já os pacientes com ELTM-NL têm anormalidades de substância branca mais restritas independentemente do controle de crises. Nossos achados sugerem que a presença de EH é o principal fator associado ás anormalidades de substância branca em pacientes com ELTM
Ansiedade na disfunção sexual em epilepticos
Souza, Elizabete Abib Pedroso de
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP So89a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 1995.
Assunto: Epilepsia
Resumo: O objetivo deste trabalho foi investigar contingências internas decorrentes de avaliações afetivo-cognitivas dos sujeitos que controlam seu...
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Resumo
Resumo: O objetivo deste trabalho foi investigar contingências internas decorrentes de avaliações afetivo-cognitivas dos sujeitos que controlam seu comportamento sexual enquanto epilépticos. Foram utilizados o Inventário de Ansiedade Traço e Estado de Ansiedade (SPIELBERGER e col, 1970), o Inventário de Depressão Beck (BECK, 1974) e o Protocolo de Comportamento Sexual (SOUZA, 1992). Através de auto-relatos, avaliaram-se desempenho sexual, crenças, valores, religião, modelos de afetividade familiar, experiências pessoais com a sexualidade e percepção do parceiro. A disfunção sexual (DS), ansiedade e depressão foram mais freqüentemente encontradas no grupo de epilépticos que no grupo controle, tendo-se observado, em ambos os grupos, associação entre .ansiedade e DS . Variáveis como início das crises, freqüência, duração e medicação não foram relacionadas à DS. A associação entre epilepsia de lobo temporal (ELT) e DS foi significante (p=0,035), mas não foi significativa a relação de ELT com ansiedade e depressão. Percepção de controle de crises pelo paciente não foi associada à DS (p=0,785), mas foi significativamente associada à ansiedade (p=O) e à depressão (p=0,009). Os epilépticos fazem referência negativa à epilepsia e a si próprios, sendo que os homens, quando disfuncionais sexuais, relatam mais dificuldades por não manterem o seu papel social sexual que as mulheres. Estas apresentam mais crenças irracionais. A importância dos fatores psicológicos na alteração do comportamento sexual em epilépticos merece atenção e controle de variável. Sugere-se que pesquisas futuras possam se beneficiar da inclusão de medidas das experiências subjetivas dos indivíduos portadores de epilepsia
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Se24a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Bioinformática
Resumo: Fatores genéticos têm sido descritos para diversas doenças do sistema nervoso central. Uma etapa importante na identificação de genes...
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Resumo: Fatores genéticos têm sido descritos para diversas doenças do sistema nervoso central. Uma etapa importante na identificação de genes responsáveis por estas doenças são os estudos de mapeamento genético. Além disso, devido às novas tecnologias de aquisição de dados de genótipos dos indivíduos, é necessário o estudo e desenvolvimento de programas de processamento de grande quantidade de dados para as análises estatísticas. Os objetivos deste trabalho foram: 1) criar uma interface entre os equipamentos de aquisição de dados de genótipos e os programas estatísticos, por meio de programas de processamento de dados; 2) aplicar e avaliar os modelos estatísticos em amostras de famílias segregando três doenças neuro-psiquiátricas: epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM), polimicrogiria perisylviana bilateral congênita (PPBC) e transtorno afetivo bipolar (TAB). A interface foi desenvolvida a partir de um algoritmo lógico, o qual adiciona a matriz dos dados dos genótipos provenientes dos equipamentos em uma matriz representativa dos dados das famílias. Este algoritmo, denominado JINGLEFIX, foi programado em linguagem de computador PERL e ambiente R e utilizado posteriormente nos estudos de mapeamento genético da ELTM, PPBC e TAB. Análise de segregação foi realizada em 148 famílias nucleares com ELTM, com um total de 698 indivíduos, visto que esta síndrome não possui padrão de herança conhecido. Uma família, segregando PPBC com um total de 15 indivíduos e um padrão conhecido de herança ligada ao X dominante, foi submetida à análise paramétrica de ligação por meio do pacote de programas LINKAGE, utilizando 18 marcadores microssátelites na região candidata Xq27-Xq28. Análise não paramétrica de ligação realizada em uma amostra de 74 famílias segregando TAB, totalizando 411 indivíduos, por meio do teste de transmissão de desequilíbrio de ligação (TDT), utilizando 21 single nucleotide polymosphisms (SNPs) para 21 regiões candidatas. A análise de segregação revelou a presença de um gene de maior efeito com um padrão autossômico dominante, além da presença de genes de menor efeito influenciando no fenótipo da ELTM. O posterior mapeamento genômico da ELTM, utilizando os parâmetros definidos na análise de segregação, revelou ligação genética na região 18p11. A análise paramétrica de ligação genética levou ao mapeamento da região Xq27 para a família com PPBC, diferente da região candidata previamente descrita. Esta diferença pode ser explicada pelo tipo de amostra familiar utilizada pelos dois estudos. Em relação ao TAB, a análise não paramétrica identificou a região candidata 3p22. Posterior estudo de refinamento da região 3p21-3p22 utilizando 94 SNPs adicionais e estudo de expressão gênica identificou o gene ITGA9 como possível gene de susceptibilidade para o TAB. Comparando o poder estatístico entre as análises, foi observado maior poder estatístico na análise paramétrica utilizando uma ou poucas famílias, com um número grande de indivíduos por família; enquanto que o poder estatístico foi maior nas análises não paramétricas utilizando múltiplas famílias de tamanhos moderados e estruturas variadas. Conclui-se que o algoritmo de processamento de dados e a adequada aplicação dos modelos estatísticos são fundamentais para sucesso do mapeamento genético das regiões e dos genes responsáveis pelas doenças neuro-psiquiátricas estudadas
BCCL (1)
Associação entre alterações cortiais e o transtorno deperessivo maior
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M339a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Neuroimagem
Resumo: Introdução: Estudos demonstram que transtornos psiquiátricos apresentam causas genéticas, biológicas e psicossociais. A atrofia de...
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Resumo
Resumo: Introdução: Estudos demonstram que transtornos psiquiátricos apresentam causas genéticas, biológicas e psicossociais. A atrofia de determinadas áreas do córtex cerebral é apontada como um dos fatores biológicos associados ao Transtorno Depressivo Maior (TDM). Objetivo: Investigar e quantificar as possíveis alterações morfométricas encontradas no córtex de pessoas com TDM através do método de Morfometria Baseada em Voxels (VBM). Relacionar as alterações encontradas com a gravidade do transtorno. Método: Estudamos 25 pacientes (média=34,9±8,34 anos) com TDM, diagnosticados pelos critérios de DSM-IV e CID-10, e 30 controles (média=32,2±9,25 anos) sem transtornos psiquiátricos. Utilizamos a escala HAD e o Inventário de Depressão de Beck como ferramentas diagnósticas auxiliares. Os sujeitos foram submetidos a exame de ressonância magnética (Elscint Prestige 2T, Haifa Israel) ponderados em T1, com voxels isotrópicos de 1mm e sem gap. As imagens foram processadas e analisadas pelos softwares SPM2, VBM2 e MarsBar5. O teste T-Student foi empregado para determinar diferenças no volume/concentração de substância cinzenta entre os grupos e Correlação Simples1 para determinar a correlação entra a gravidade TDM e as alterações encontradas. Resultados: Através da análise com o SPM2, foram observadas diminuições significativas distribuídas em todo o córtex dos pacientes com TDM que foram confirmadas e ampliadas pelo estudo de ROI VBM com MarsBar5. As áreas mais afetadas foram: pólo temporal superior direito (p=0,0005) e a parte média do giro do cíngulo tanto esquerdo quanto direito (p=0,0002). Os resultados apresentaram uma correlação negativa maior com a escala HAD2 (giro temporal inferior esquerdo: p=0,0009, R=-0,64; giro fusiforme direito: p=0,0003; R=-0,68) do que com o inventário de Depressão de Beck (giro temporal inferior esquerdo: p=0,0048; R=-0,57). Conclusão: As estruturas acometidas nesse estudo são responsáveis por funções que se encontram alteradas em portadores de TDM, isso sugere que a atrofia é um dos fatores biológicos que compõem a natureza multifatorial desse transtorno. A diminuição do volume/concentração de substância cinzenta apresenta uma correlação com a gravidade do TDM
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B234a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Epilepsia do lobo temporal
Resumo: Epilepsia de lobo temporal resulta com freqüência em refratariedade ao tratamento medicamentoso. Alguns fatores prognósticos da epilepsia...
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Resumo
Resumo: Epilepsia de lobo temporal resulta com freqüência em refratariedade ao tratamento medicamentoso. Alguns fatores prognósticos da epilepsia focal e seu tratamento já foram descritos, mas outros ainda estão por ser melhor conhecidos. Nosso objetivo foi investigar associação entre alterações no EEG pré e pós-operatório e na ressonância de crânio pré-operatória com o resultado cirúrgico de pacientes com epilepsia de lobo temporal. Pacientes com epilepsia focal refratária submetidos a cirurgia após investigação não invasiva foram reavaliados. Calculamos o período livre de crises até a recorrência. Realizamos análise visual da RM crânio pré-operatória buscando sinais de atrofia hipocampal e alterações sutis no hipocampo contralateral. Revisamos exames de EEG pré e pós-operatórios buscando inicialmente a presença ou ausência de descargas epileptiformes. Posteriormente, quantificamos atividade epileptiforme interictal e buscamos associação com recorrência de crises. Utilizamos os testes estatísticos qui-quadrado e Fisher, quando adequados, e construímos curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier, considerando recorrência de crises como desfecho, com comparação pelo método de Mantel. Na primeira parte do estudo foram incluídos 86 pacientes com atrofia hipocampal. EEG pré-operatório unilateral não se associou a resultado cirúrgico favorável; EEG pós-operatório com presença de atividade epileptiforme interictal não se associou a resultado cirúrgico desfavorável; RM cranio com hipocampo contralateral alterado se associou tanto a resultado cirúrgico desfavorável, quanto com bilateralidade nos EEGs pré-operatórios. Na segunda parte do estudo, com 129 pacientes incluídos, não encontramos associação significativa entre presença de atividade epileptiforme interictal no EEG pós-operatório e resultado cirúrgico. As curvas de sobrevivência dos grupos com descargas epileptiformes presentes versus ausentes não foram estatisticamente diferentes (p=0,09), porem observamos uma tendência, o que motivou a terceira parte. Desta forma, demonstramos, através da quantificação da atividade epileptiforme, associação entre descargas pouco frequentes no EEG pós-operatório com resultado cirúrgico favorável. Finalmente, na tentativa de estabelecer o EEG pós-operatório como preditor de recorrência de crises, não encontramos, com a amostra disponível, associação entre EEG pós-operatório com atividade epileptiforme pouco frequente e resultado cirúrgico favorável. Estes resultados demonstram que é importante valorizar alterações sutis no volume, conformação, eixo e sinal do hipocampo menos afetado na indicação de cirurgia de pacientes com epilepsia de lobo temporal e atrofia hipocampal. O resultado cirúrgico dos pacientes com hipocampo contralateral normal é mais favorável. Alteração eletrográfica bitemporal no EEG pré-operatório, em geral, está associada a alteração estrutural sutil no hipocampo contralateral, que muitas vezes não é valorizada. Tal achado corrobora evidências previamente descritas de que pacientes com EEG pré-operatório bitemporal tem prognóstico cirúrgico menos favorável. Os dados relacionados à análise quantitativa de descargas epileptiformes no EEG pós-operatório mostraram associação entre atividade epileptiforme e resultado cirúrgico. Tal achado sugere que o EEG pode ser uma ferramenta útil no seguimento clínico pós-operatório. Em conclusão, nossos resultados indicaram dois fatores importantes no prognóstico de controle de crises após cirurgia em ELT: presença de alteração hipocampal contralateral mesmo que sutil, e espículas em uma frequência maior que 4 por um período de 15 minutos
BCCL (1)
Atenção e desempenho escolar : uma proposta de avaliação interdisciplinar com crianças de 1. serie
Tonelotto, Josiane Maria de Freitas
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP T612a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 1994.
Assunto: Atenção
Resumo: Este trabalho teve como objetivo comparar os aspectos neurológicos e psicológicos de escolares, cursando a primeira série da rede pública de...
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Resumo
Resumo: Este trabalho teve como objetivo comparar os aspectos neurológicos e psicológicos de escolares, cursando a primeira série da rede pública de ensino. Os sujeitos foram selecionados a partir de sua idade cronológica e submetidos a avaliações tradicionais e padronizadas e também a um roteiro, construido especialmente para este trabalho, com o objetivo principal de avaliar a Atenção dos sujeitos. A coleta do.s dados envolveu a participação de mães, pais e professoras, além dos escolares. O desempenho dos sujeitos definiu dois grupos distintos, um contendo sujeitos com algum problema de atenção e outro não. Em termos neurológicos, verificou-se diferenças entre os grupos no que diz respeito ao número de alterações encontradas em pelo menos um dos exames. Através da avaliação psicopedagógica, detectou-se diferenças no desempenho cognitivo, comportamento em sala de aula e ritmo de trabalho. Assim, destacou-se a importância do uso diversificado de instrumentos de avaliação, viabilizando a interdisciplinaridade na prática diagnóstica
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P343a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Doença de Alzheimer
Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se, por um quadro demencial com declínio das funções cognitivas como perda de memória, alterações no...
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Resumo
Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se, por um quadro demencial com declínio das funções cognitivas como perda de memória, alterações no comportamento, linguagem e atenção, bem como desorientação em tempo e espaço, em conseqüência da degeneração lenta e progressiva de neurônios colinérgicos do núcleo basal de Meynert, da formação de placas insolúveis de proteína beta-amilóide entre as células nervosas e, dentro delas, de redes neurofibrilares de proteína tau. É a principal causa de demência na população idosa, sendo responsável por cerca de 60 a 70% de todas as demências. Sua prevalência vem aumentando seguidamente por conta do aumento da população idosa. O Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico (CCLa) é um estado dito "pré-demencial", com alteração em pelo menos uma esfera cognitiva, mas sem prejuízo da vida social ou ocupacional. Em nosso estudo, avaliamos 3 grupos de 15 indivíduos: um grupo de controles normais, um grupo com DA leve e um grupo de CCLa. Avaliamos o padrão de atrofia cerebral desses pacientes em relação a controles por volumetria através de segmentação manual (softaware Display) do corpo caloso, tálamo e estruturas mesiais temporais (hipocampo e córtex entorrinal). Avaliamos também o padrão de atrofia correlacionados com os testes neuropsicológicos, como o Teste de Nomeação de Boston (TNB), Teste de Mini Exame Mental (MEEM), Teste de nomeação de figuras Digit Spand (direto) e Spani (indireto), Teste de Similaridade do CAMCOG e Fluência Verbal (FV) para categoria animais além de outros domínios cognitivos. Na comparação entre pares de grupos, observamos: (no primeiro grupo em relação ao segundo): DA leve x CCLa- atrofia no córtex entorrinal esquerdo; DA leve x Controle -atrofia no tálamo direito, hipocampo e córtex entorrinal bilateral; CCla x Controle -atrofia no hipocampo bilateral e córtex entorrinal direito. O volume do corpo caloso correlacionou- se com Digit spand e BNT, o volume do tálamo direito com MEEM; o volume do tálamo esquerdo com Digit Spand;o hipocampo direito com CAMCOG, Digit spand, FV e RAVALTA7; o volume do hipocampo esquerdo com Digit Spani, FV e RAVALA7; o córtex entorrinal direito com MEEM. Não houve correlação entre o córtex entorrinal esquerdo e os demais testes. Este estudo confirma o acometimento do tálamo e corpo caloso, na DA leve e CCLa. A correlação anatomo funcional da atrofia das estruturas estudadas e testes cognitivos, pode vir a contribuir em estudos futuros na busca de marcadores diagnósticos para a CCLa e DA leve
BCCL (1)
Costa, André Luiz Ferreira, 1970-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C823a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2008.
Assunto: Articulação temporomandibular
Resumo: O presente trabalho teve como objetivo verificar o uso da reconstrução em três dimensões da articulação temporomandibular (ATM) em imagens...
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Resumo
Resumo: O presente trabalho teve como objetivo verificar o uso da reconstrução em três dimensões da articulação temporomandibular (ATM) em imagens geradas por ressonância magnética (RM) em indivíduos com desordem temporomandibular (DTM) e cefaléia e DTM sem cefaléia. Para tal, um grupo de 42 pacientes com DTM e desarranjo interno (DI) unilateral e um grupo controle (sem DTM e DI) de 18 indivíduos foram selecionados. O grupo de 42 indivíduos citado foi dividido em presença de cefaléia e ausência de cefaléia, contendo cada um 21 indivíduos, analisados a partir da classificação da International Headache Society. Todos os indivíduos foram submetidos ao exame por ressonância magnética das ATM e as imagens digitalizadas para reconstrução em 3 dimensões (3D) e reformatação multiplanar através de um software para avaliar estruturas anatômicas (disco, côndilo e osso temporal) e diferentes possibilidades quanto à posição dos componentes da articulação. Os resultados mostraram que o diagnóstico da posição do disco foi equivalente na IRM e na reconstrução em 3D, revelando um uma concordância aceitável (p= 0.9) entre os achados de IRM e de recontrução em 3D no grupo controle e pacientes. Foi encontrada uma diminuição significante dos volumes dos discos das ATM do grupo paciente, o lado afetado pelo DI apresentou frequentemente com efusão e volume significantemente menor, quando comparado ao disco do outro lado (p < 0.001), assim como o volume dos discos do lado afetado pela DI dos pacientes que possuiam bruxismo (p < 0.001). Os volumes dos discos do lado afetado dos pacientes foram menores quando comparado com um dos lados dos discos do grupo controle (p < 0.001). Em relação à análise clínica e visual, bruxismo foi mais relatado nos pacientes com cefaléia (p< 0.012). Foi encontrada uma significante associação entre cefaléia e efusão articular (p< 0.012). Pacientes com maior grau de DI, também tiveram maior freqüência de efusão (p< 0.012). Os resultados encontrados neste estudo mostram que a recontrução em 3D mostrou-se eficaz e didática para compreensão do DI na ATM; que a efusão articular tem participação na patologia da cefaléia presente em indivíduos com DTM. Quanto à diminuição do volume dos discos articulares em pacientes com DTM, estes resultados revelam que estão relacionados com a presença de efusão articular e bruxismo nestes indivíduos
BCCL (1)
Avaliação da progressão da atrofia de estruturas do lobo temporal nas epilepsias de lobo temporal
Barros, Bianca Maria Pedroso Teixeira de
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B278a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2010.
Assunto: Epilepsia
Resumo: As epilepsias atingem cerca de 1 a 2% da população. Cerca de 60% dos pacientes com epilepsia apresentam epilepsias parciais. Dentre as...
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Resumo
Resumo: As epilepsias atingem cerca de 1 a 2% da população. Cerca de 60% dos pacientes com epilepsia apresentam epilepsias parciais. Dentre as epilepsias parciais, a forma mais comum é a epilepsia do lobo temporal (ELT), por esse motivo que as outras epilepsias são chamadas de extratemporais. Recentemente, com o advento da imagem por ressonância magnética (RM), lesões estruturais, que até então não eram diagnosticadas antes da cirurgia, têm sido facilmente detectadas. Estudos volumétricos anteriores indicam que crises parciais repetidas durante a vida (com exceção de estado de mal epiléptico) não causam aumento da atrofia da amígdala ou hipocampo, enquanto que estudos mais recentes, utilizando técnica de morfometria baseada em voxel, indicam progressão da atrofia de estruturas do lobo temporal e extra-temporais Além disso, existem trabalhos que dão suporte à hipótese de que os mesmos mecanismos patogênicos durante a embriogênese ou maturação peri- e pós-natal podem explicar a ocorrência concomitante de epilepsias e outros tipos de lesões estruturais. Neste trabalho realizamos um estudo longitudinal em longo prazo, em uma série de pacientes com epilepsias parciais para avaliar a progressão da atrofia em estruturas do lobo temporal, usando o programa Display que é um programa semi-automático de volumetria por ressonância magnética. Na comparação entre controles e pacientes, observamos atrofia hipocampal e de amígdala ipsilateral ao foco epileptogênico, bem como atrofia contralateral ao foco epileptogênico do hipocampo e do lobo temporal anterior. Não houve diferença significativa no volume dos giros parahipocampais dos pacientes comparados aos controles. Das quatro estruturas analisadas, o hipocampo foi a única que mostrou índice de assimetria diferente dos controles. Na análise de RM repetidas não houve diferença entre volumes destas quatro estruturas no grupo controle. Na comparação entre as duas RMs no grupo dos pacientes, encontramos redução significativa de volume dos lobos temporais de forma simétrica. Encontramos ainda uma discreta progressão da atrofia do giro parahipocampal esquerdo e hipocampo direito nos pacientes com ELT. No entanto, não detectamos progressão da atrofia de amígdala. A ausência de progressão das estruturas mais acometidas na ELT pode ser explicada pelo longo tempo de epilepsia destes pacientes, com eventual efeito de saturação da atrofia, ou eventualmente por falta de sensibilidade da técnica em detectar graus sutis de progressão de atrofia, ou ainda pelo curto intervalo entre os exames de RM. Este estudo confirma a progressão de atrofia em estruturas mesiais do lobo temporal em pacientes com ELT
BCCL (1)
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Av32a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Imagem de ressonância magnética
Resumo: A prevalência da estenose carotídea assintomática (>50%) aumenta com a idade, sendo 10% nos homens acima de 80 anos. A conduta, nesses...
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Resumo
Resumo: A prevalência da estenose carotídea assintomática (>50%) aumenta com a idade, sendo 10% nos homens acima de 80 anos. A conduta, nesses pacientes, quanto ao tratamento clínico ou correção por angioplastia ou endarterectomia ainda gera discussões. Os primeiros estudos com endarterectomia indicavam um benefício em diminuir o risco de evento cerebrovascular em 5 anos. Com a melhora do tratamento clínico, em que o risco absoluto caiu de 2,5 em meados da década de 80 para 1% ano, a correção de tais estenoses se tornou motivo de discórdia, visto que existe um risco de 2,5% para angioplastia e 1,4% para endarterectomia, como mostrado no estudo CREST, publicado em 2010. Portanto, o uso indiscriminado do procedimento não parece justificado nesse grupo de pacientes. Desta forma, o procedimento cirúrgico somente é recomendado em pacientes selecionados com base na idade, fatores de risco, expectativa de vida e risco peri-procedimento. Entretanto, há estudos que evidenciaram declínio cognitivo em pacientes com estenoses assintomáticas >70%, os quais tiveram melhora após a angioplastia, além de casos de distúrbios do movimento, em especial hemicoreia, os quais reverteram após correção da mesma. Nosso trabalho avaliou 25 pacientes com estenose de carótida/oclusão, assintomáticos quanto às possíveis alterações de substância branca e cinzenta. A estenose/oclusão foi definida pela angiotomografia e então todos os pacientes foram submetidos à ressonância magnética de encéfalo e as imagens foram analisadas através do método de morfometria baseada em voxel (VMB) e através de imagens de tensor de difusão (DTI). Para comparação estatística, usamos imagens de 25 indivíduos saudáveis, pareados por idade. Neste estudo, ambas as análises, de VBM e DTI, demonstraram anormalidades significativas da substância branca quando comparado com ao grupo controle. Tais achados foram difusos e simétricos em ambos os hemisférios (ipsilateral e contralateral a estenose). Diferentemente, a análise de VBM da substância cinzenta demonstrou assimetria da atrofia, predominantemente em áreas correspondendo a circulação anterior do hemisfério ipsilateral à estenose. Nossos achados sugerem que as estenoses/oclusões carotídeas assintomáticas estão associadas a alterações (atrofia) da substância cinzenta do hemisfério ipsilateral à estenose. Esse achado está em concordância com os dados prévios da literatura, como a existência de declínio cognitivo e os distúrbios de movimento, uma vez que estabelece uma associação entre estenose carotídea e perda de substância cinzenta, provavelmente secundária à alteração hemodinâmica. É o primeiro trabalho que pode justificar tais achados
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G947a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Ataxia
Resumo: A doença de Machado Joseph (MJD) ou ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3) é uma doença autossômica dominante e é o tipo de ataxia mais comum no...
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Resumo
Resumo: A doença de Machado Joseph (MJD) ou ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3) é uma doença autossômica dominante e é o tipo de ataxia mais comum no Brasil. Os principais sintomas são ataxia, alterações de movimentação ocular, distonia, espasticidade e disfunção piramidal e fasciculações, além de disfagia e disartria. Estes usualmente tem início na idade adulta, entre os 30-40 anos. Apesar de ser frequente, existem poucos biomarcadores para a avaliação da progressão da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar a SB cerebelar e cerebral de indivíduos com MJD/SCA3 através da técnica de Imagem por tensor de difusão (DTI) e Morfometria baseada em Vóxel (VBM), além de correlacionar os dados de duas escalas específicas para ataxia, a International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) e a Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) com as imagens de ressonância magnética. Para tanto foram selecionados 38 pacientes com diagnóstico de MJD/SCA3, confirmado por meio de teste molecular, além de 38 indivíduos controles. Todos passaram por exame de ressonância magnética, e os acometidos pela MJD/SCA3 foram avaliados através de exame neurológico e as escalas ICARS e SARA. As análises de DTI feitas através do Tract-Based Spatial Statistics (TBSS) demonstraram redução da anisotropia fracional em tronco cerebral, lobo cerebelar anterior, mesencéfalo, lobo cerebelar posterior à direita, nódulo, culmen, núcleo denteado e fastigial. Foram encontradas também áreas com aumento de difusividade radial e axial em tronco encefálico, ponte, mesencéfalo, lobo cerebelar anterior, núcleo denteado, fastigium e tálamo. Aumento de difusividade radial também foi encontrado em lobos frontal e temporal. Não foram encontradas áreas com alteração de difusividade média. Uma correlação positiva entre os valores de anisotropia fracional extraídos da ponte com o tempo de duração da doença foi encontrada. Os resultados da VBM demonstraram atrofia de substância branca em tonsila, lobo cerebelar posterior, medula, tronco cerebral direito, ponte, culmen, declive, vermis, giro lingual, giro fusiforme, núcleo denteado, úvula e pirâmide. Foi encontrada uma correlação negativa entre densidade de SB e os escores das escalas ICARS e SARA e tempo de duração da doença. Atrofia de substância cinzenta em lobo cerebelar posterior, tonsila, medula, tronco encefálico, lóbulo semi-lunar inferior, declive, tuber e pirâmide. Correlações entre a densidade de SC e dados clínicos demonstraram correlação negativa com os escores das escalas ICARS e SARA e o tamanho da expansão CAG. O presente estudo apresenta informações relevantes sobre alterações microestruturais em SB e macroestruturais em SB e SC na MJD/SCA3. Acreditamos que esses achados contribuam para um melhor entendimento sobre o processo neuropatológico desta doença
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP L881a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Doença de Machado-Joseph
Resumo: A doença de Machado Joseph ou ataxia espinocerebelar tipo 3 (DMJ/SCA3) se caracteriza pela marcha atáxica e diversos sinais extracerebelares....
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Resumo
Resumo: A doença de Machado Joseph ou ataxia espinocerebelar tipo 3 (DMJ/SCA3) se caracteriza pela marcha atáxica e diversos sinais extracerebelares. Manifestações neuropsiquiátricas e cognitivas já foram descritas, porém não há um consenso quanto aos domínios cognitivos alterados. Portanto nosso objetivo foi investigar os aspectos neuropsicológicos na SCA3 e correlacionar os domínios cognitivos comprometidos com volume de substância cinzenta (SC), integridade de substância branca (FA), metabólitos cerebelares, repetição de CAG, tempo de duração e gravidade da doença. Participaram 32 pacientes com SCA3 pareados por idade, gênero e escolaridade com 32 controles saudáveis. Adquirimos IRM-3T- 3D ponderadas em T1 para análise de morfometria baseada em voxel, processadas e analisadas pelo software SPM8; imagens por tensor de difusão, processadas e analisadas pelo software FSL e espectroscopia por ressonância magnética (single-voxel em cerebelo) processadas pelo software LCModel. Todos os participantes realizaram o mesmo protocolo de avaliação neuropsicológica (NPs). Somente os pacientes com SCA3 se submeteram a escala para avaliação da gravidade da ataxia e pelo inventário neuropsiquiátrico. Utilizamos o teste Mann-Witney para comparação entre grupos quanto à avaliação NPs e correlação de Spearman entre os achados cognitivos e os metabólitos cerebelares, FA, número de CAG, tempo de duração e gravidade da doença. Consideramos p<0.05 não corrigido para múltiplas comparações. Para correlação entre os achados cognitivos e SC usamos cluster-size=50 voxel, p<0.001 (não corrigidos). Encontramos diferença significativa entre grupos nos testes: Rey auditory verbal learning test (RAVLT)-codificação [p=0.001], evocação tardia [p=0.001] e reconhecimento [p=0.027], matrizes progressivas: escala geral [p=0.003]; blocos de Corsi- ordem direta [p=0.002]; blocos de Corsi- ordem inversa [p=0.001]; span de dígitos- ordem direta [p=0.024]; fluência verbal categórica [p=0.029]; sintomas indicativos de depressão [p<0.001] e ansiedade [p<0.001]. A análise qualitativa mostrou prejuízo leve no RAVLT- codificação e médio inferior nos demais achados cognitivos. Houve correlação positiva entre RAVLT-codificação e áreas do córtex temporal, frontal, ínsula e cúlmen cerebelar; RAVLT-evocação tardia e giro précentral, cúlmen, áreas do córtex frontal, temporal e parietal; RAVLTreconhecimento e giro frontal; matrizes progressivas e precúneo e giro temporal; blocos de Corsi- ordem direta e lobo parietal; dígitos- ordem direta e giro temporal e fluência verbal com giro precentral. Todos os p<0.001. Houve correlação entre valor de FA do tronco cerebral de pacientes SCA3 e o teste dígitos- ordem direta [rs=0.485]. Encontramos diferença significativa entre grupos quanto aos metabólitos cerebelares: N-Acetil-Aspartato [p<0.001], N-Acetil-Aspartato-total [p<0.001], glutamato [p=0.017], glutamina [p=0.005], fosfocolina [p=0.019] e compostos de colina [p=0.014], exceto creatina [p=0.522] e inositol [p=0.475]. Houve correlação entre o teste blocos de Corsi- ordem direta e glutamato [rs=- 0.405] e glutamina [rs=-0.419]; fluência verbal semântica fosfocolina [rs= 0.669] e compostos de colina [rs=0.692] e dígitos- ordem direta e N-Acetil-Aspartato [rs=0.418] e N-Acetil-Aspartato-total [rs=0.432]. Não encontramos correlação entre os achados cognitivos e aspectos genético e clínicos. Os resultados sugerem que pacientes com SCA3 apresentam comprometimento de memória episódica e operacional e habilidades visuoespaciais associados a alterações encefálicas. As alterações neuropsiquiátricas apontam para heterogeneidade na doença também referente a esse aspecto e a falta de correlação entre os aspectos cognitivos e os aspectos genéticos e clínicos sugerem que essas variáveis ocorrem independentemente
BCCL (1)
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP C631c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Imagem de ressonância magnética
Resumo: Introdução: A epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) não é uma doença única, mas um conjunto de diferentes síndromes com etiologias...
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Resumo
Resumo: Introdução: A epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) não é uma doença única, mas um conjunto de diferentes síndromes com etiologias diversas, que têm uma apresentação clínica e eletroencefalográfica comum. A compreensão dos diferentes tipos de ELTM é fundamental para o desenvolvimento de terapêuticas adequadas e individualizadas. Objetivo: Avaliar e comparar a ocorrência de alterações estruturais e funcionais na ELTM com (ELTM-EH) e sem (ELTM-NL) sinais de esclerose hipocampal (EH) nas imagens de ressonância magnética (RM) e relacionar essas alterações com a resposta ao tratamento. Métodos: Pacientes com diagnóstico de ELTM, e sem lesões estruturais exceto por sinais de EH, foram avaliados através de dados clínicos e por exames de RM de 3Tesla estruturais e funcionais. Os pacientes foram classificados em ELTM com (ELTM-EH) ou sem (ELTM-NL) sinais de EH através da quantificação de volume e sinal do hipocampo. Quantificação do volume da amígdala também foi realizada. Análise de volume da substância cinzenta (SC) cerebral foi realizada através da técnica de Morfometria Baseada em Voxel (VBM). Análise de alterações funcionais relacionadas às descargas epilépticas interictais (DEIs) foi realizada com o uso concomitante de EEG e RM funcional (EEG-RMf). Resultados: A quantificação de volume e sinal hipocampal nos exames de RM de 203 pacientes com ELTM aumentou em 28% a sensibilidade de detecção de sinas de EH em comparação com a análise visual. Subgrupos de pacientes com ELTM-EH e ELTM-NL e hipertrofia de amígdala foram observados. Após exclusão de pacientes com a lateralidade do foco epiléptico indefinida, 172 pacientes (122 ELTM-EH e 50 ELTM-NL) foram avaliados clinicamente e pela técnica de VBM. O grupo ELTM-NL apresentou idade de início de crises mais elevada e menor duração da epilepsia, além de antecedente familiar de epilepsia mais frequente do que ELTM-EH. ELTM-EH e ELTM-NL apresentaram atrofia de SC difusa, incluindo tálamos e córtex sensório motor bilaterais. Diferentemente do grupo ELTM-EH, os pacientes com ELTM-NL não apresentaram atrofia em regiões temporais e apresentaram atrofia pronunciada em córtex órbito-frontal ipsilateral ao foco epiléptico. A subdivisão dos grupos de acordo com a resposta à droga antiepiléptica (DAE) revelou atrofia de SC difusa em ELTM-EH benignos e refratários, a pesar do segundo grupo apresentar atrofia mais pronunciada principalmente em áreas sem conexões diretas com o hipocampo. Diferentemente, atrofia de SC foi observada apenas nos pacientes com ELTM-NL e crises refratárias. As redes neuronais funcionais relacionadas com as DEIs deferiram entre os grupos ELTM-EH e ELTM-NL e foram distintas das redes estruturais detectadas pelo VBM. Nos exames funcionais, em ambos os grupos, supressão da atividade em áreas da Default Mode Network foi observada concomitantemente às DEIs e esse padrão foi relacionado a melhor prognóstico cirúrgico em pacientes com crises refratárias. Conclusão: Alterações estruturais e funcionais são distintas em ELTM-EH e ELTM-NL. Diferentes redes neuronais estão relacionadas ao prognóstico clínico e cirúrgico na ELTM. Conhecimento detalhado das redes neuronais envolvidas nos diversos tipos de ELTM e da interação dinâmica entre elas deve contribuir para o aprimoramento do tratamento desses pacientes
BCCL (1)
Conectoma cerebral = aplicações de imageamento por ressonância magnética nuclear em neurociências
Pereira, Fabricio Ramos Silvestre, 1975-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P414c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Neurociências
Resumo: O conectoma cerebral refere-se ao mapeamento dos circuitos neurais com os objetivos de 1) identificar regiões que dão suporte às atividades...
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Resumo
Resumo: O conectoma cerebral refere-se ao mapeamento dos circuitos neurais com os objetivos de 1) identificar regiões que dão suporte às atividades mentais e comportamentais, e 2) detectar alterações nesses circuitos que levam a distúrbios de ordem psiquiátrica e neurológica. Na prática, os estudos de conectoma cerebral consistem na integração de técnicas multimodais de imageamento como ressonância magnética (RM), eletroencefalograma (EEG) e magnetoencefalograma (MEG) com o intuito de estimar os tipos e os níveis de conexão entre regiões cerebrais remotas. Essa "conectividade" entre regiões cerebrais é geralmente classificada em três tipos: anatômica, funcional e efetiva. No presente trabalho, as técnicas de conectividade, usando dados de MR, foram aplicadas na comparação de grupos saudáveis e patológicos. Pela técnica de conectividade anatômica observou-se anomalias na substância branca de pacientes com mutação no gene SPG11. Essa anomalias foram detectadas através da redução da anisotropia fracional (FA) e aumento da difusividade média (MD), difusividade radial (RD) e difusividade axial (AD) em regiões subcorticais dos lobos temporal e frontal, bem como no giro do cíngulo, cuneus striatum, corpo caloso e tronco cerebral. Tais achados indicam que o dano neuronal é mais difuso do que indicava a literatura. Um segundo estudo de conectividade anatômica demonstrou que esses índices de difusividade não foram robustos para diferenciar idosos com e sem diagnóstico de depressão indicando a necessidade de avanços na formulação de novos índices com maior sensibilidade. A técnica de conectividade funcional foi empregada em três estudos. No primeiro, observou-se que pacientes com epilepsia de lobo temporal medial unilateral apresentam redução da conectividade funcional durante a execução de tarefas de memória verbal e visual. Essa redução foi predominantemente ipslateral à lesão e associada ao material-específico utilizado no teste de memória. No segundo estudo, verificou-se uma redução dos padrões de conectividade funcional hipotalâmica em sujeitos obesos e a sua parcial elevação após a cirurgia bariátrica concomitantemente à redução de indicadores bioquímicos de inflamação. No terceiro estudo, observou-se que pacientes com doença de Alzheimer apresentaram elevação dos níveis de conectividade funcional na rede saliente (Salience Network) e redução na rede de modo padrão (Default-mode network). Adicionalmente, verificou-se nos pacientes a correlação positiva da síndrome hiperativa com os níveis de conectividade funcional no cíngulo anterior e em áreas da ínsula direita. O conjunto desses resultados ilustra um possível significado clínico para futuro diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. Pela técnica de conectividade efetiva observou-se que em função do envelhecimento sadio há uma mudança dos parâmetros de conectividade durante a codificação de palavras com conteúdo emocional. A influência do hipocampo sobre a amígdala ipslateral é reduzida nos sujeitos mais velhos enquanto a influência da amígdala direita sobre o hipocampo direito é elevada. Tais achados reforçam a tese da ininterrupta plasticidade etária e da dinâmica cerebral normal. Essa mesma técnica foi também empregada para demonstrar os diferentes padrões de influência entre os lobos frontal e temporal de pacientes com ELTM esquerda e sujeitos controle. Encontrou-se alteração nos padrões de conectividade efetiva dos pacientes, indicando que estes podem ser potenciais biomarcadores para a epilepsia
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Desenvolvimento de ferramentas de bioinformática para análises de expressão gênica em larga escala
Rocha, Cristiane de Souza, 1978-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R582d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Tubulações
Resumo: A construção de perfis de expressão usando microarrays tornou-se um método amplamente utilizado para o estudo dos padrões de expressão gênica....
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Resumo
Resumo: A construção de perfis de expressão usando microarrays tornou-se um método amplamente utilizado para o estudo dos padrões de expressão gênica. Estes estudos produzem uma grande quantidade de dados que faz com que a análise seja complexa e demorada. À medida que a qualidade dos arrays se torna mais confiável com a introdução dos arrays industriais, a quantidade de dados gerados aumenta e o ponto crítico dos experimentos, passa a ser garantir uma boa análise de bioinformática. Para facilitar esta análise desenvolvemos um pipeline que executa todos os passos de processamento de dados, tais como a correção de background, controle de qualidade, normalização, detecção de genes diferencialmente expressos e análises de clusterização. Além disso, nossa ferramenta permite a escolha de diversos testes estatísticos paramétricos e não paramétricos e também faz mineração de dados, buscando as informações relevantes dos genes e gerando links para diversos bancos de dados públicos. A função principal desta ferramenta é auxiliar pesquisadores que trabalham com microarrays, pois ela facilita a análise da grande quantidade de dados que este tipo de experimento gera, podendo fornecer uma análise personalizada com a escolha dos testes estatísticos e valores de corte de acordo com os parâmetros que o usuário julgar mais apropriado para as condições de seu experimento. A facilidade de uso e aplicações múltiplas implementadas apresentadas nesta ferramenta são inéditas e esperamos contribuir de maneira significativa para estimular e facilitar o uso dos estudos de expressão em larga escala
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP L881d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2010.
Assunto: Doença de Machado-Joseph
Resumo: A ataxia espinocerebelar do tipo 3 (SCA3), também conhecida como doença de Machado-Joseph (DMJ), pertence ao grupo das doenças...
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Resumo
Resumo: A ataxia espinocerebelar do tipo 3 (SCA3), também conhecida como doença de Machado-Joseph (DMJ), pertence ao grupo das doenças neurodegenerativas por expansão de poliglutamina e é o tipo de ataxia de herança autossômica dominante mais comum em muitos países. Os efeitos clínicos são variados, incluindo a coordenação motora anormal e morte precoce. O gene MJD1, responsável pela doença, codifica a proteína ataxina-3, uma ubiquitina protease do sistema ubiquitina-proteossomo. Esta proteína quando mutada contém uma expansão consecutiva de 51-86 glutaminas, em contraste com a ataxina-3 normal que apresenta 14-44 glutaminas. Os mecanismos envolvidos na doença estão principalmente relacionados ao mal enovelamento e consequente agregação da proteína mutada, disfunção neuronal e morte celular por apoptose nos neurônios afetados. A investigação de estratégias que interfiram diretamente nos efeitos citotóxicos da doença representa, portanto, um importante enfoque terapêutico. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo in vitro dos efeitos citotóxicos da ataxina-3 mutada a fim de avaliar diferentes estratégias terapêuticas para o controle desses efeitos. O modelo in vitro para a DMJ foi estabelecido com sucesso utilizando a sequência completa do cDNA da ataxina-3 expandida codificando 84 glutaminas. A análise fenotípica das culturas celulares mostrou que nosso modelo apresenta os principais efeitos fenotípicos e citotóxicos da doença, como a formação de agregados protéicos e indução de morte celular. Nós investigamos três estratégias terapêuticas com a finalidade de diminuir a morte celular no modelo in vitro. A primeira, utilizando uma chaperona química (glicerol) teve o intuito de estabilizar a conformação nativa da proteína, auxiliando no enovelamento correto da mesma. Os sais de lítio provavelmente atuam modulando a expressão gênica e poderiam reverter os efeitos citotóxicos causados pela ataxina-3 expandida que levam à disfunção neuronal e à morte celular. A terceira estratégia focou na atenuação da disfunção mitocondrial através de um cofator mitocondrial e antioxidante poderoso, a coenzima Q10. O glicerol, lítio e coenzima Q10 aumentaram a viabilidade das células expressando a ataxina-3 expandida em 16%, 17% e 11%, respectivamente. O aumento de viabilidade resultou da diminuição da população celular em apoptose. Atualmente não existem tratamentos eficazes contra a DMJ, daí a importância de se estudar compostos capazes de reduzirem os efeitos citotóxicos da doença. Esse trabalho estabeleceu um modelo in vitro para a DMJ, bem caracterizado, fácil de ser manipulado no laboratório e de análise fenotípica direta que poderá ser mais explorado futuramente quanto à investigação de novos alvos terapêuticos e à compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na patologia da doença. Nossos resultados indicam que o glicerol, o lítio e a coenzima Q10 são bons candidatos para prevenir a morte celular causada pela ataxina-3 expandida e, portanto, estudos adicionais utilizando esses 3 compostos devem ser considerados
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