266 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular E área de concentração Fisiologia
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P274e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2010.
Assunto: Proteínas de transferência de ésteres de colesterol
Resumo: A CETP é uma proteína plasmática que promove a transferência de lípides entre lipoproteínas, causando redução de HDL-colesterol e, portanto,...
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Resumo
Resumo: A CETP é uma proteína plasmática que promove a transferência de lípides entre lipoproteínas, causando redução de HDL-colesterol e, portanto, aumento do risco de aterosclerose. Neste trabalho, investigamos o efeito da expressão desta proteína sobre a adiposidade e a expressão diferencial de genes em dois modelos animais. Inicialmente, comparamos camundongos transgênicos para a CETP humana (Tg) e controles irmãos não-transgênicos (NTg), que não expressam esta proteína. Verificamos que os camundongos CETP-Tg apresentaram redução do peso corporal, dos níveis plasmáticos de leptina, da massa dos depósitos de gordura perigonadal e subcutâneo e da área dos adipócitos. Também observamos que a expressão do RNAm da CETP é maior no tecido adiposo subcutâneo que no perigonadal. Quando comparados aos controles, os animais CETP-Tg tiveram as concentrações de RNAm no depósito perigonadal alteradas: apresentaram redução do fator de transcrição SREBP2 e da lipoproteína lipase e aumento da proteína quinase dependente de AMP (AMPK). Em relação ao tecido subcutâneo, houve diminuição do fator de transcrição PPAR_ e aumento da lipase hormônio sensível e da AMPK. Além disso, verificou-se também uma elevação de PPAR_ no fígado das fêmeas CETP-Tg, e uma elevação da lipase hepática no fígado de machos CETP-Tg. Em um segundo estudo, hamsters Golden Syrian, que expressam naturalmente a CETP, foram utilizados para confirmar se a inibição da CETP afetaria a adiposidade. Tratamento com anticorpo monoclonal neutralizante da CETP (TP2) durante um mês resultou em 70% de redução da atividade plasmática da proteína e em aumentos significativos de ganho de peso, massa de tecido adiposo visceral e área do adipócito, em comparação ao grupo controle (tratado com IgG irrelevante). Desta maneira, concluímos que a CETP induz a expressão diferencial de genes lipolíticos e lipogênicos no tecido adiposo, o que resulta em redução do conteúdo de gordura corporal. Esses resultados indicam, portanto, um novo papel antiadipogênico para a CETP
BCCL (1)
A inibição da via da AMPK pelo CNTF promove sobrevivência de células MIN6
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Proteínas quinases ativadas por AMP
Resumo: Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome metabólica, de etiologia múltipla, caracterizada por hiperglicemia crônica, decorrente da falta de...
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Resumo
Resumo: Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome metabólica, de etiologia múltipla, caracterizada por hiperglicemia crônica, decorrente da falta de insulina, às vezes, associado à resistência dos tecidos periféricos a esse hormônio. O DM1 é caracterizado pela infiltração de macrófagos e linfócitos do tipo T-CD4+ e T-CD8+ no pâncreas, devido a uma falha do reconhecimento no sistema autoimune, que desencadeiam processos inflamatórios com liberação de óxido nítrico (NO), de radicais livres e de citocinas tais como: interleucina-1? (IL-1 ?) e Interferon- ? (IFN- ?). Essas citocinas pró-inflamatórias ativam mecanismos que levam a morte celular por apoptose, com perda da massa funcional das células beta. Esses mecanismos podem ser reproduzidos in-vitro pela exposição de células beta a essas citocinas ou à Aloxana. O CNTF é uma citocina de sobrevivência neuronal, e em células beta age sobre o controle glicêmico inibindo secreção de insulina e promovendo sobrevivência de ilhotas. A AMPK é uma proteína quinase que em células beta atua como um sensor do estado energético celular e, quando as concentrações intracelulares de ATP diminuem, a AMPK é ativada estimulando geração de ATP e inibindo o consumo desse nucleotídeo. Em ilhotas, a AMPK desempenha função importante na regulação da secreção de insulina sendo que a inibição de AMPK protege as células beta da apoptose mediada por citosinas (IL-1? e IFN-?) ou induzidas por células T do tipo CD8+ e CD4+. Diante do exposto, conclui-se que CNTF e AMPK desempenham funções importantes e correlatas nas células beta pancreáticas e, podem ser considerados alvos terapêuticos para o tratamento do DM tipo I. Contudo, a interação entre esses dois fatores (CNTF e AMPK) em células secretoras de insulina permanece desconhecida. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a possível papel da interação entre CNTF e AMPK na morte celular induzida pelos agentes diabetogênicos IL-1? e Aloxana. Nossos resultados indicaram que: A Aloxana e a IL-1? dependem da via da AMPK para induzir apoptose em células MIN6; O CNTF modula a via da AMPK em células MIN6 e ilhotas de camundongos Swiss neonato. O CNTF foi capaz de impedir a morte celular induzida por Aloxana e por IL-1? através da downregulation da via da AMPK em células MIN6
BCCL (1)
Borck, Patricia Cristine, 1989-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B644p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Insulina - Secreção
Resumo: Os processos fisiológicos como ciclo sono-vigília e o metabolismo estão sujeitos a oscilações circadianas e são regulados por um conjunto de...
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Resumo
Resumo: Os processos fisiológicos como ciclo sono-vigília e o metabolismo estão sujeitos a oscilações circadianas e são regulados por um conjunto de genes conhecidos como genes do relógio, ou clock genes. Mutação nesses genes em camundongos reduz a secreção de insulina e a proliferação das células ? pancreáticas promovendo intolerância a glicose e hiperglicemia. Distúrbios nutricionais em fases iniciais da vida estão associados com o aparecimento do Diabetes Mellitus tipo 2 na vida adulta. Camundongos submetidos a restrição proteica intrauterina apresentam expressão alterada dos clock genes e maior suscetibilidade ao ganho de peso e intolerância a glicose. Neste trabalho tivemos como objetivo determinar a expressão diária dos clock genes em tecidos periféricos, hipotálamo e ilhotas pancreáticas de camundongos submetidos a restrição proteica. Avaliamos também o perfil oscilatório da secreção de insulina estimulada por glicose e pelo agonista colinérgico carbacol nesse modelo animal. Camundongos submetidos a restrição proteica (R) apresentaram características típicas de desnutrição como menor peso corpóreo, hipoinsulinemia, hipoproteinemia e maior tolerância a glicose e a insulina. Camundongos R apresentaram maior consumo alimentar, acompanhado de alterações no perfil oscilatório de genes hipotalâmicos Pomc (Pro-opiomelanocortina) e Npy (Neuropeptídeo Y). Nesse tecido, somente o gene do relógio Rev-erb? teve sua expressão influenciada pela restrição proteica. Camundongos R apresentaram, no fígado e músculo perda do perfil oscilatório para os genes Bmal1 e Clock. Ainda, no fígado e ilhotas pancreáticas a expressão de Rev-erb? foi alterada, com redução no conteúdo de mRNA. Em relação ao gene Per1, camundongos R exibiram adiantamento na expressão desse gene no tecido adiposo. No músculo e ilhotas houve perda da oscilação diária para esse gene. Camundongos R exibiram, no músculo e tecido adiposo, adiantamento na expressão do gene Per2. Ilhotas isoladas de camundongos controle (C) apresentaram padrão oscilatório de secreção de insulina sendo os maiores níveis atingido nos ZT 2 e 14 e redução no ZT 8. Contudo, camundongos R apresentaram redução na secreção de insulina estimulada por glicose, e perda do seu perfil oscilatório. O grupo R não apresentou alteração na liberação de insulina na presença do agonista e antagonista de Rev-erb?. Além disso, a expressão dos genes Sintaxina, Sinaptotagmina, e Insulina, estão reduzidos em camundongos R. O grupo R também apresentou perda oscilatória da secreção de insulina na presença de glicose associada ao Carbacol e redução na expressão do Receptor Muscarínico de Acetilcolina. Com os presentes resultados podemos concluir que camundongos submetidos a restrição proteica apresentaram características típicas de desnutrição com alteração na homeostase glicêmica e secreção de insulina. Ademais, camundongos R exibiram perda do perfil de secreção desse hormônio ao longo de 24 horas, o qual está relacionado com as alterações na expressão de Rev-erb?. Além disso, houve alteração no perfil de expressão dos genes clock, em especial Rev-erb?, Per1 e Per2 nos tecidos periféricos, fato que pode estar relacionado com as alterações na tolerância a glicose e insulina em camundongos R.
BCCL (1)
Curral, Paula Scholze Borges, 1991-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C936r
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Esquemas do brincar
Resumo: O sistema vestibular compreende estruturas do ouvido interno, tronco encefálico, cerebelo e córtex cerebral. Está envolvido com o equilíbrio,...
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Resumo
Resumo: O sistema vestibular compreende estruturas do ouvido interno, tronco encefálico, cerebelo e córtex cerebral. Está envolvido com o equilíbrio, percepção espacial, funções motoras, cognição, e sistema límbico. Seu desenvolvimento adequado repercute na saúde integral do indivíduo e em sua qualidade de vida. Um fator crucial para que tal sistema desenvolva aspectos que refletirão em uma boa adaptação ao ambiente e no desenvolvimento global do indivíduo, é a estimulação adequada das estruturas das quais o sistema é formado. A infância abrange períodos essenciais para o estímulo das estruturas que detectam a inclinação, velocidade dos movimentos e aceleração linear e angular da cabeça. É também nela, que o Brincar se apresenta enfaticamente. A presente dissertação discorre sobre o Brincar como mecanismo biológico evolutivo que possui, dentre suas funções, o papel de estimular estruturas do organismo, tais quais as células sensoriais do labirinto vestibular, a fim de promover seu desenvolvimento. Navegando por valorosas teorias sobre o Brincar, elencamos a teoria dos Esquemas do Brincar, da pedagoga Chris Athey, como uma maneira de compreender como tais mecanismos se manifestam e resultam no estímulo do sistema vestibular naturalmente. Convidamos quem lê, a refletir sobre a infância, para melhor compreender o desenvolvimento por uma perspectiva biológica, pensando em como promovê-lo, visando a saúde integral do ser humano. Citamos o pesquisador Peter Gray, a Escola de Educação Positiva e o sistema educacional da Finlândia como nortes nesta tarefa. Em paralelo, criamos canais para disseminar informações relativas à importância do brincar para o desenvolvimento infantil, em mídias virtuais
Ação da melatonina sobre a morte neuronal induzida pela secção do nervo ciatico em ratos neonatos
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP R63a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Neonatos
Resumo: Morte neuronal pode ser induzida em ratos neonatos por axotomia periférica. A privação de fatores tróficos sintetizados por células alvo seria...
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Resumo
Resumo: Morte neuronal pode ser induzida em ratos neonatos por axotomia periférica. A privação de fatores tróficos sintetizados por células alvo seria uma importante causa, pois favoreceria a ocorrência de estresse oxidativo. No presente estudo, ratos com dois dias de vida (P2) foram submetidos a secção unilateral do ciático, tratados diariamente com o antioxidante melatonina e sacrificados entre P2 e P7, período em que ocorre maior perda celular. Na intumescência lombar, foram avaliadas a expressão e distribuição tecidual das isoformas 1 e 2 da superóxido dismutase (SODI e 2), das isoformas neuronal (nNOS), endotelial (eNOS) e induzível (iNOS) da óxido nítrico sintase (NOS) e da Bax e Bcl-2 (indutora e supressora da morte celular, respectivamente). Também foram investigadas a atividade da NOS e fragmentação de DNA. Cinco dias depois da lesão, a axotomia determinou perda de 55% dos motoneurônios. Após o mesmo período, o tratamento com melatonina garantiu a sobrevivência de 75% dos neurônios acometidos. Um dia depois da axotomia, a expressão da SODI foi reduzida em 25% nos ratos lesados. Por outro lado, a administração de melatonina aumentou a síntese desta enzima em 25%. A axotomia elevou a atividade da nNOS e eNOS 1 e 6 horas após a lesão. A melatonina aumentou a atividade da nNOS e eNOS e diminuiu a da iNOS no terceiro dia. Os níveis de mRNA e de células positivas para Bax e a ocorrência de quebra de DNA aumentaram no primeiro dia. Esta última foi reduzida pelo tratamento com melatonina. A axotomia não alterou a expressão e imunomarcação para iNOS e para Bcl-2, nem aumentou a imunorreatividade para Bax em motoneurônios. O efeito neuroprotetor e antioxidante da melatonina no presente modelo experimental suporta sua investigação em alterações neurológicas associadas com estresse oxidativo
BCCL (1)
Ação do bisfenol A sobre ilhotas de neonatos de camundongos
Gonçalves, Luciana Mateus, 1988-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G586a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Bisfenol A.
Resumo: incidência do diabetes mellitus tipo 2 vem crescendo em todo o mundo, e a estimativa para os próximos anos é que continue aumentando. Dentro...
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Resumo
Resumo: incidência do diabetes mellitus tipo 2 vem crescendo em todo o mundo, e a estimativa para os próximos anos é que continue aumentando. Dentro desse panorama, destacamos estudos relacionados com substâncias classificadas como desreguladores endócrinos, caracterizados tanto por alterar a síntese, liberação e ação de hormônios bem como atuar sobre receptores hormonais. Dentre os desreguladores endócrinos, alguns apresentam potencial obesogênico e diabetogênico, como é o caso do Bisfenol A (BPA). Estudos demonstram que o BPA, substância utilizada na manufatura do plástico policarbonato e resina epóxi, possui ação sobre receptores de estrógeno. Devido sua ampla aplicação em itens utilizados cotidianamente, estamos constantemente expostos ao BPA desde o desenvolvimento fetal. O objetivo desse estudo foi investigar o efeito da exposição de ilhotas pancreáticas de camundongos neonatos ao BPA. Foram utilizadas ilhotas de neonatos (4 a 6 dias de vida) cultivadas por 48 horas com 0,1nM de BPA para avaliar: 1) secreção de insulina; 2) expressão gênica; 3) conteúdo proteico. Os resultados foram analisados pelo teste t-Student, com nível de significância p<0,05. A secreção de insulina induzida por glicose ou solução de KCl 40 mM foi prejudicada nas ilhotas tratadas com BPA. O conteúdo total de insulina, assim como a expressão dos genes da insulina não foram alterados. Houve redução tanto da expressão gênica como do conteúdo proteico de conexina 36 nas ilhotas tratadas. O BPA reduziu a expressão gênica da subunidade beta 2 do canal de cálcio do tipo L e o conteúdo proteico das subunidades kir6.2 e sur1 do canal de potássio ATP-dependente. O conteúdo de vamp2 e sintaxina 1A também foi menor nas ilhotas tratadas. Concluímos que a exposição das ilhotas de neonatos ao BPA na concentração e tempo utilizados promove alterações dos mecanismos moleculares envolvidos na secreção de insulina
BCCL (1)
Cruz, Bread Leandro Gomes da, 1979-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP C889a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Leucina
Resumo: O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e o quadro de caquexia provocado por alguns tipos de tumor é um dos grandes...
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Resumo
Resumo: O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e o quadro de caquexia provocado por alguns tipos de tumor é um dos grandes responsáveis por isso. A caquexia instaurada em pacientes com câncer, sendo mais prevalente nos tumores gastrointestinal, pulmonar, pancreático e mamário, é caracterizada, dentre outros processos, pela perda involuntária de peso, devido a constante espoliação sobre a massa magra corporal. Estudos que tenham como objetivo a manutenção da massa magra em organismos portadores de tumor caquético são importantes para contribuir com a redução de óbitos e preservar a qualidade de vida das pessoas com câncer. Nos últimos anos, a leucina tem mostrado ser eficaz na manutenção da massa magra corpórea através do estímulo de síntese protéica muscular e inibição da degradação de proteína, principalmente da massa magra corpórea. Logo, entender como a presença da leucina estimula a síntese protéica e atua de forma protetora em organismo no estado caquético tem se mostrado uma necessidade crescente. Desse modo, a proposta deste trabalho foi avaliar, ao longo do tempo, os efeitos de dieta rica em leucina sobre a sinalização de síntese e degradação protéica, envolvendo o complexo mTOR em músculos de ratos portadores do carcinossarcoma de Walker 256. Os animais foram distribuídos em grupos de acordo com a inoculação tumoral e/ou esquema nutricional com dieta rica em leucina, sendo sacrificados em três momentos diferentes do desenvolvimento tumoral (7º, 14º e 21º dias após a implantação do tumor). No músculo gastrocnêmio foram analisadas as proteínas-chave da via mTOR, como RAG A GTPase, ERK/MAP4K3, PKB/Akt, mTOR, p70S6K1, Jnk, IRS-1, STAT3, e STAT6 e, tambem, foram avaliadas as proteínas de degradação protéica pertencentes ao sistema ubiquitina-proteossomo (11S, 19S e 20S) e citocinas IL-4, IL-6, IL-10, TNF? e INF?. Os resultados mostram que o desenvolvimento tumoral reduziu a ativação de RAG-A, associada com queda de IRS-1, aumento da PKB/Akt e Erk/MAP4K3 no 21º dia e manutenção de p70S6K1; também houve aumento dos níveis de STAT-3 e STAT-6 em ratos portadores de tumor. Entretanto, a presença de leucina na dieta modulou etapas chave da via mTOR pelo desencadeamento da ativação aumentada de RAG-A e mTOR junto com a manutenção dos níveis de JNK, STAT-3 e STAT-6 no músculo durante o desenvolvimento do tumor de Walker no organismo caquético. A análise da sinalização para degradação protéica mostrou que o crescimento tumoral promoveu, simultaneamente, diminuição de proteína muscular, acentuado aumento de citocinas pró-inflamatórias (TNF?, IL-6 e IFN?) e aumento progressivo das subunidades proteossômicas (19S e 20S), sendo que a suplementação com leucina atenuou essa ativação. Os resultados obtidos apoiam o efeito benéfico do uso de leucina e esclarece as vias metabólicas utilizadas por este aminoácido, contribuindo para melhor compreensão da ação in vivo desse aminoácido sobre a caquexia
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C823a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Estresse
Resumo: Dados da Organização Mundial de Saúde mostram que atualmente a depressão atinge 121 milhões de pessoas e deverá ser a doença mais comum no...
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Resumo
Resumo: Dados da Organização Mundial de Saúde mostram que atualmente a depressão atinge 121 milhões de pessoas e deverá ser a doença mais comum no mundo em 2020. Evidências científicas mostram sua associação com o estresse crônico e alterações neuronais relacionadas à depressão, ansiedade, prejuízo no aprendizado e memória. A qualidade do ambiente em que o indivíduo está inserido e o suporte social de que dispõe representam os principais fatores na regulação dessas alterações. Com relação aos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nos efeitos do estresse crônico, há estudos que demonstram uma importante associação entre estresse e hiperatividade do sistema renina angiotensina (SRA). Porém, os mecanismos envolvidos na associação entre estresse e depressão e nos efeitos protetores de condições ambientais favoráveis ainda não estão esclarecidos. Em modelo animal, a intervenção ambiental por meio da estimulação tátil ou enriquecimento ambiental tem sido proposta como um fator que poderia diminuir o estresse e promover o bem-estar. No experimento 1, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da intervenção ambiental, por meio da estimulação tátil (manipulação) ou enriquecimento ambiental, sobre as respostas hormonais e comportamentais induzidas pelo estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) em ratos Sprague-Dawley jovens. Nesse estudo foi evidenciado que o ECMI aumentou as concentrações séricas de corticosterona e plasmáticas de noradrenalina e adrenalina; induziu comportamentos análogos à depressão; prejudicou o aprendizado e memória e aumentou a concentração tecidual de angiotensina I, II e IV no hipotálamo. Tanto a manipulação quanto o enriquecimento ambiental atenuaram a secreção hormonal, os comportamentos análogos à depressão e o aumento de angiotensina II no hipotálamo; e cancelaram o prejuízo cognitivo induzido pelo ECMI. Com o objetivo de estudar se os efeitos da angiotensina II, mediados pelo receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1), estão envolvidos nas respostas hormonais e no prejuízo cognitivo induzido pelo ECMI, no experimento 2, ratos machos Sprague-Dawley controles e estressados, tratados ou não com losartan (antagonista de receptor AT1) foram avaliados. Nesse experimento, a administração do losartan cancelou o aumento na secreção dos hormônios do estresse, atenuou o desamparo aprendido e o prejuízo cognitivo em animais estressados. Os resultados obtidos mostraram que a manipulação ou o enriquecimento ambiental produzem efeitos hormonais e comportamentais positivos capazes de melhorar o bem-estar animal e podem diminuir os efeitos deletérios induzidos por estresse crônico em ratos jovens. Além disso, sugerem que a atividade do sistema renina-angiotensina pode estar envolvida nos efeitos negativos desencadeados pelo estresse crônico
BCCL (1)
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP Ar14e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Ilhotas pancreáticas
Resumo: Em animais, a desnutrição intra-uterina exerce efeitos marcantes sobre o desenvolvimento fetal e pós-natal. Sabe-se que animais desnutridos...
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Resumo
Resumo: Em animais, a desnutrição intra-uterina exerce efeitos marcantes sobre o desenvolvimento fetal e pós-natal. Sabe-se que animais desnutridos apresentam níveis elevados de ácidos graxos plasmáticos e esses, por sua vez, são responsáveis por alterar a secreção de insulina. Neste trabalho, verificamos a expressão do fator de transcrição PDX-1, da p38/SAPK2, o metabolismo da glicose e a secreção de insulina em ilhotas de ratos mantidos durante o período fetal e da lactação com uma dieta normoprotéica (17% de proteína) ou hipoprotéica (6% de proteína). Cultivamos as ilhotas por 48 horas em meio de cultura contendo 5.6 mM/L de glicose, na ausência ou presença de0.6 mM/L de ácido palmítico. A secreção de insulina em ilhotas isoladas em resposta 16,7 mmol/L de glicose foi reduzida em ratos desnutridos, no entanto, quando na presença de ácido graxo, observou-se um aumento. Em 2.8 mmol glicose/L,houve diminuição do metabolismo da glicose em ilhotas de desnutridos .Entretanto, quando estimuladas com 16.7 mmol/L de glicose, tanto as ilhotas de desnutridos como as do controle, apresentaram acentuada redução na oxidação da glicose, na presença de ácido graxo. Os níveis de mRNA do PDX-1 e da insulina aumentaram significativamente quando na presença de ácido graxo em ambos os grupos. O efeito do ácido palmítico sobre a expressão protéica de PDX-1 e da p38/SAPK2 apresentou-se similar em ambos os grupos, mas o aumento foi muito mais evidente em ilhotas de desnutridos. Esses resultados demonstram a complexa relação entre nutrientes no controle da secreção de insulina e mostram queos ácidos graxos desempenham um papel importante na homeostasia da glicose, por afetar mecanismos moleculares e as vias de acoplamentsecreção de insulina
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP C253a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2000.
Assunto: Down, Síndrome de
Resumo: O objetivo deste estudo foi investigar as estratégias de ajustes posturais utilizadas durante o balanço em gangorra, assim como o efeito do....
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Resumo
Resumo: O objetivo deste estudo foi investigar as estratégias de ajustes posturais utilizadas durante o balanço em gangorra, assim como o efeito do. treino. Sujeitos. Seis indivíduos neUI'OIogicamente normais (NN) e seis portadores da síndrome de Down (SD) participaram deste estudo. Métodos. Os indivíduos foram treinados a ba_iÇar em uma gangorra e foram testados antes e após o treino em gangorras com nove índices de dificuldade diferentes. Os _ou1os das articulações do quadril, joelho e tornozelo, a atividade eletromiográfica de alguns músculos da perna e do tronco, e o deslocamento do centro de pressão foram registrados. Resultados. Os indivíduos NN mantiveram o equilíbrio na gangorra devido principalmente a movimentos da articulação do tornozelo, sendo estes movimentos correlacionados com o deslocamento do centro de pressão. Eles utilizaram um padrão alternado de atividade dos músculos gastrocnêmico medial e tibial anterior e foram capazes de modular a quantidade de oscilação postural baseado na demanda mecânica da tarefa. A ordem desta alternância muscular foi em direção oposta ao estiramento. Por exemplo, quando o tornozelo moveu em flexão dorsal, o músculo gastrocnêmico foi estirado, mas o tibial anterior foi o músculo ativado. O treino não afetou o balanço na gangorra. Os Indivíduos portadores da síndrome de Down demostraram uma dificuldade em correlacionar os movimentos das três articulações estudadas. com o deslocamento do centro de pressão. Ao contrário dos NN, os indivíduos SD não alternaram a atividade dos músculos agonistas e antagonistas responsáveis pelo movimento do tornozelo. Eles apresentaram um padrão de co-ativação generalizada mesmo para as condições mais estáveis, e foram incapazes de modular as respostas de acordo com a demanda mecânica da tarefa. O 1reino aumentou as possibilidades destes indivíduos balançarem na gangorra, mas não alterou a estratégia de manutenção do equníbrio. Conclusão e Discussão. Este estudo confirma a idéia de que o balanço na gangorra é possível principalmente devido a movimentos do tornozelo (Ivanenko et aL, 1997) e mostra o uso de uma estratégia semelhante a do pêndulo invertido. Primeiro, observamos que os indivíduos NN inibiram o músculo estirado devido talvez a uma projeção supra-segmentar. Segundo, o treino não afetou a estratégia de manutenção do equilíbrio. Terceiro, os indivíduos portadores da síndrome de Do-wn utilizaram um estratégia diferente da utilizada pelos NN, mas esta estratégia foi suficiente para garantir o balanço. Ao contrário do que tem sido mostrado na literatura (Almeida, et aI., 1994), eles não alcançaram um nível de performance motora semelhante ao nível dos indivíduos NN após o treino. Esta estratégia adotada pelos indivíduos portadores da síndrome de Down parece ser uma resposta adaptativa a possíveis déficits no sistema de controle postural. Sendo esta resposta uma adaptação deveria o fisioterapeuta intervir na tentativa de mudar esta estratégia? Nossos dados suportam a idéia de que a reabilitação deve enfatizar a função e não o modelo de movimento. No entanto, antes de embarcarmos em um novo tratamento, novos estudos são necessários para mostrar se estas respostas adaptativas podem ou não ser mudadas sem detrimento da função
BCCL (1)
Alterações cardiacas induzidas por esteroide anabolico androgenico em ratos sedentarios e treinados
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP T158a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Nandrolona
Resumo: Altas doses de esteróides anabólicos androgênicos (EAA) são utilizadas, sem indicação terapêutica, por indivíduos que visam aumentar a força...
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Resumo
Resumo: Altas doses de esteróides anabólicos androgênicos (EAA) são utilizadas, sem indicação terapêutica, por indivíduos que visam aumentar a força muscular ou melhorar a aparência física. Entretanto, os efeitos benéficos destas substâncias sobre o desempenho atlético são questionáveis, e sabe-se que esta prática é acompanhada de muitos efeitos colaterais. Como os efeitos dos EAA sobre o sistema cardiovascular ainda não estão esclarecidos, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da nandrolona e do treinamento físico resistido sobre a função cardíaca de ratos Wistar machos, de 2 meses de idade, divididos em quatro grupos experimentais: sedentário + veículo (SV); treinado + veículo (TV); sedentário + EAA (SEAA); treinado + EAA (TEAA). Os animais foram tratados, por 6 semanas, com veículo (propilenoglicol, 0,2 mL/Kg) ou decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin®, 5 mg/ Kg), i.m., 2 x/ semana. O treinamento físico foi realizado através de saltos em meio líquido (4 séries, 10 repetições, 30 segundos de intervalo entre as séries), 50-70% do peso corporal, 5 dias/semana, 6 semanas. Ao final do período experimental, os ratos foram sacrificados, o átrio direito foi isolado para obtenção de curvas concentração-efeito às catecolaminas in vitro e o ventrículo esquerdo (VE) foi analisado para quantificação de colágeno (n = 5- 10/grupo). Outros animais, submetidos aos mesmos tratamentos, foram anestesiados e submetidos a ecodopplercardiograma (n=7-10/grupo). Os dados foram analisados por Análise de Variância Bifatorial e teste de Tukey (p<0,05). O EAA e o treinamento físico induziram supersensibilidade às catecolaminas e redução na densidade de adrenoceptores no átrio direito de ratos. O treinamento físico e o tratamento com EAA induziram hipertrofia concêntrica do VE, e esse efeito foi mais pronunciado no grupo TEAA, como demostrado pelo aumento na relação massa VE/peso corporal (SV:1,78±0,06 < TV:1,98±0,06 = SEAA:2,07±0,05 < TEAA:2,27±0,05 g/Kg) e espessura relativa da parede (SV:0,38±0,01 < V:0,46±0,01 = SEAA:0,51±0,02 < TEAA:0,56±0,02). O EAA diminuiu o débito cardíaco (SV:213±11 = TV:204±19 > SEAA:184±18 = TEAA:151±14 mL/min/g) e aumentou o conteúdo de colágeno no coração (SV:2,93±0,22 = TV:6,48±1,01
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B278a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Ratos endogâmicos SHR
Resumo: A hipertensão arterial (HA) é um dos principais distúrbios cardiovasculares, podendo desencadear alterações na vasculatura sistêmica. Modelos...
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Resumo
Resumo: A hipertensão arterial (HA) é um dos principais distúrbios cardiovasculares, podendo desencadear alterações na vasculatura sistêmica. Modelos experimentais são amplamente utilizados em estudos sobre as alterações que ocorrem no sistema cardiovascular induzidas pela HA. O rato SHR é o modelo que mais se aproxima da HA essencial humana, pois apresenta características similares, como aumento da resistência periférica total, do débito cardíaco e da hipertrofia ventricular esquerda. Assim, ratas SHR podem constituir em modelo de hipertensão na menopausa, muito semelhante ao encontrado em mulheres. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar a partir de qual momento do período reprodutivo são observadas alterações significativas na função cardiovascular de ratas SHR. Foram estudadas ratas SHR com idade a partir de 3 meses até 12 meses. O eletrocardiograma (ECG) foi realizado nas ratas sob anestesia ao final de cada mês de idade para se determinar o período no qual foram observadas as alterações na excitação e condução elétrica cardíaca que, tornaram-se significativamente diferentes. A partir desses resultados, esses animais foram distribuídos em 3 grupos (n=10 cada) de estudo: 3, 6 e 12 meses de idade. Foi observado, através do método do esfregaço vaginal, que as ratas dos grupos de 3 e 6 meses estavam ciclando enquanto que as ratas de 12 meses já haviam parado de ciclar. Foram determinadas a pressão arterial (PA) sistêmica e parâmetros hemodinâmicos ventriculares por meio da cateterização da artéria femoral em ratas anestesiadas. Com esses resultados pudemos avaliar a função sistólica (+dp/dt), a força de contração (IC), a função diastólica (-dp/dt) e a complacência (tau) do ventrículo esquerdo. A hipertrofia foi verificada através da morfometria do ventrículo esquerdo. Além disso, avaliou-se a atividade do SNA sobre a função cardíaca através da análise da Variabilidade da Freqüência Cardíaca (VFC). As ratas SHR apresentaram desde os três meses, elevação gradual e progressiva da PA, de acordo com o envelhecimento dos animais, quando comparadas com ratas Wistar das mesmas idades. Tais efeitos da progressão da idade, também foram observados no estudo eletrocardiográfico, o qual apresentou a partir dos seis meses, alterações significativas nas durações dos intervalos QRS, QT e QTc e alterações na morfologia do traçado do ECG, com superposição de duas ondas R e inversão da onda T, característico de isquemia cardíaca, resultados inéditos para este modelo. Nos parâmetros hemodinâmicos ventriculares, observou-se aumento da força de contração devido à hipertrofia ventricular a partir dos seis meses de idade. Com o passar do tempo (12 meses), essa hipertrofia tornou-se prejudicial, pois, foi acompanhada de redução da complacência ventricular, prejudicando assim, a atividade lusitrópica. Além disso, os dados da VFC indicaram que, a partir dos seis meses de idade, há predominância do tônus simpático sobre a função cardíaca, associada à redução da modulação parassimpática. Em conclusão, ratas SHR apresentaram a partir dos 6 meses de idade, alterações cardiovasculares significativas que resultaram em retardo na transmissão do impulso elétrico cardíaco, aumento da sobrecarga do ventrículo esquerdo, podendo resultar em arritmias cardíacas e morte súbita, como foi precocemente observado pela análise da VFC
BCCL (1)
Alterações cardiovasculares e metabolicas induzidas pela dieta hiperlipidica em ratos
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP M669a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Dislipidemias
Resumo: Diversas doenças como dislipidemia, hiperinsulinemia associada a diabetes tipo 2, hipertensão, aterosclerose e outras doenças cardiovasculares...
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Resumo
Resumo: Diversas doenças como dislipidemia, hiperinsulinemia associada a diabetes tipo 2, hipertensão, aterosclerose e outras doenças cardiovasculares são decorrentes do estilo de vida moderno, principalmente aquele verificado nos ricos países ocidentais. Estas desordens, antes prevalentes nas pessoas mais idosas, estão se tornando atualmente epidêmicas e afetando pessoas de todas as idades. A dieta desbalanceada é, certamente, um dos maiores contribuidores para estas anormalidades. Neste estudo nós alimentamos ratos com uma dieta hiperlípidica por 6 semanas para indução de um estado de hiperlipidemia, com elevação das concentrações plasmáticas de colesterol total, do LDL-colesterol e dos triglicerídeos, além de apresentar também significativo aumento do índice aterogênico. Os resultados mostraram também um desenvolvimento paralelo de hiperinsulinemia (0,75±0,02 vs 1,30 vs 0,12 ng/mL; N vs H) com níveis glicêmicos elevados nos ratos alimentados com dieta hiperlipídica e após jejum overnight (72,6±3 vs 84,1±1,5 mg/dL; N vs H), além de suave hipertensão e hipertrofia ventricular cardíaca. Nós concluímos que estas alterações metabólicas e cardiovasculares foram iniciadas pela dieta hiperlipídica administrada aos ratos, que esta condição se estabeleceu de forma relativamente rápida e que se encontra ainda em estágio inicial, podendo caracterizar o início da Síndrome Plurimetabólica, também conhecida como Síndrome X.
BCCL (1)
Santos, Gustavo Barbosa dos, 1981-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Leucina
Resumo: O exercício físico regular de intensidade moderada traz benefícios incontestáveis à saúde e, em especial, à saúde cardíaca. Já no exercício...
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Resumo
Resumo: O exercício físico regular de intensidade moderada traz benefícios incontestáveis à saúde e, em especial, à saúde cardíaca. Já no exercício físico extenuante de longa duração, típico de esportes de resistência (maratonas, triatlos, remo, etc.), esses efeitos não são tão bem caracterizados. Estudos prévios têm mostrado que tais eventos podem levar a disfunções cardíacas transitórias, denominadas "Fadiga Cardíaca". Essas disfunções vão desde alterações de permeabilidade da membrana dos cardiomiócitos e da função ventricular, até elevações de biomarcadores utilizados no diagnóstico de disfunção e dano celular cardíaco. Dessa forma, a exposição crônica à fadiga cardíaca poderia evoluir para alterações elétricas e morfológicas semelhantes àquelas observadas em algumas condições patológicas, como arritmias e insuficiência cardíaca. Em teoria, o controle do turnover proteico, além da disponibilidade de substrato energético, poderia atenuar ou impedir a fadiga cardíaca. Existe crescente evidência sobre a importância dos BCAA (aminoácidos de cadeia ramificada), em especial da leucina, na regulação do metabolismo proteico. Essa regulação se dá tanto via estimulação proteica quanto pela inibição da proteólise. O entendimento dos processos funcionais e moleculares que levam à fadiga cardíaca poderia ajudar na prevenção de distúrbios cardíacos tanto no âmbito esportivo quanto clínico. Assim, considerando-se o potencial risco de alterações cardíacas induzidas pelo exercício e o aumento do número de praticantes de eventos esportivos de longa duração, este trabalho teve como objetivo determinar o efeito do exercício físico de longa duração sobre parâmetros cardíacos funcionais e biomarcadores de lesão cardíaca em ratos wistar machos adultos submetidos a treinamento físico de natação. Em adição, foi avaliado o uso da suplementação de leucina como substância auxiliar na prevenção dos prováveis efeitos adversos causados pelo exercício de longa duração. Os animais foram divididos em quatro grupos de acordo com a dieta (suplementado com leucina ou não) e nível de condicionamento físico (treinado ou não). Após uma sessão de exercício à exaustão, foram avaliadas as funções cardiovasculares pelo ECG e pressão arterial, biomarcadores plasmáticos de lesão cardíaca (IL-6, TNF-?, Troponina I e T), além de substrato energético (glicogênio) e proteínas-chave da via de sinalização do turnover proteico (AKT, AMPK, mTOR, 19S e 20S) e do metabolismo oxidativo (citrato sintase) no musculo cardíaco e esquelético. Os resultados mostraram que o exercício à exaustão elevou significativamente os biomarcadores de lesão cardíaca e citocinas, além de causar distúrbios elétricos cardíacos e inibir a sinalização para síntese proteica tanto no músculo cardíaco quanto esquelético. Quando combinado ao exercício, a suplementação de leucina levou à piora dos parâmetros mencionados, além de elevar a pressão arterial e a sinalização para degradação proteica. Embora a suplementação de leucina tenha aumentado a concentração de glicogênio e a atividade da citrato sintase, no músculo esquelético, isto não melhorou o desempenho dos ratos treinados submetidos a um teste de exaustão. Dessa forma, o exercício à exaustão pode induzir a distúrbios elétricos cardíacos e lesão no cardiomiócito. Além disso, a suplementação de leucina, nas condições experimentais utilizadas, causou efeitos deletérios no sistema cardiovascular dos ratos exercitados, além de não melhorar a performance
Brito, Isaura Jaqueline de Lima
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP B777a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2000.
Assunto: Diabetes mellitus
Resumo: A participação do sistema nervoso parassimpático na modulação da secreção de insulina manifesta-se claramente durante a fase cefálica a qual...
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Resumo
Resumo: A participação do sistema nervoso parassimpático na modulação da secreção de insulina manifesta-se claramente durante a fase cefálica a qual se segue ao estímulo iniciado pelo estímulo sensorial provocado pelo alimento na boca. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos, a curto e médio prazo, que a vagotomia subdiafragmática seletiva do ramo pancreático poderia provocar na permeabilidade da membrana plasmática ao Ca2+. Para avaliar os efeitos da vagotomia usamos os secretagogos: glicose e arginina e a potencialização pela carbamilcolina sobre os efeitos de glicose. Adicionalmente estudamos os efeitos sistêmicos que esta desnervação poderia provocar sobre a tolerância à glicose e à insulina. Antes de avaliar os efeitos da vagotomia (após 8 e 30 dias) verificamos que a resposta característica da fase cefálica, estava ausente, resultando em aumento da glicemia ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP K156a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Hipoalfalipoproteinemias
Resumo: O estudo das vias de sinalização envolvidas no metabolismo energético é de grande relevância fisiológica, uma vez que um desequilíbrio da...
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Resumo
Resumo: O estudo das vias de sinalização envolvidas no metabolismo energético é de grande relevância fisiológica, uma vez que um desequilíbrio da homeostase energética pode resultar em obesidade e/ou síndrome metabólica e aumento da mortalidade por doença cardiovascular. Estudos recentes de nosso grupo em três modelos experimentais que exibem distintos tipos de dislipidemias revelaram alterações significativas da composição corporal, gasto energético e padrão de ingestão alimentar. Neste trabalho estudamos a homeostase energética desses modelos dislipidêmicos avaliando: (1) a expressão e fosforilação da proteína quinase dependente de AMP (AMPK), um importante regulador do metabolismo energético, bem como de seu alvo, a enzima acetil-CoA carboxilase (ACC), em fígado e músculo esquelético de camundongos hipoalfalipoproteinêmicos e hipercolesterolêmicos e (2) o efeito da alimentação pareada em animais hipertrigliceridêmicos que apresentam alterações de comportamento alimentar, metabolismo corporal e maior atividade do canal mitocondrial de potássio sensível ao ATP (mitoKATP). Considerando os animais hipoalfalipoproteinêmicos (transgênicos para CETP), os quais apresentam aumento de gasto energético global, verificamos que estes apresentam redução da massa relativa dos depósitos adiposos quando comparados os controles wild type (WT). O estudo da ativação da AMPK e da ACC mostra que o estado energético dos tecidos muscular e hepático parece não diferir nos animais CETP e WT. Tanto no fígado como no músculo dos animais CETP não houve alteração da massa e do estado de ativação da AMPK e da ACC. Estes resultados sugerem que não ocorrem variações significativas na síntese, armazenamento e "exportação" de lípides no fígado destes animais. Em relação ao músculo sóleo, pode-se concluir que não há alteração de síntese e catabolismo lipídico nos animais CETP. De modo geral, podemos dizer que a sinalização da AMPK não está ativada nestes tecidos e, portanto, que o maior metabolismo corporal observado nestes animais deve estar sendo causado por outros tecidos do organismo, por exemplo, o próprio tecido adiposo. Em animais machos e fêmeas hipercolesterolêmicas (LDLR0) observamos redução da massa corporal, porém sem alteração significativa da massa relativa dos depósitos adiposos quando comparados aos animais controles wild type. Os resultados sobre ativação da AMPK e da ACC mostram que o estado energético em tecidos periféricos é diferente nos animais LDLR0 e controles (WT). No fígado das fêmeas hipercolesterolêmicas observamos aumento da ativação da AMPK sem alteração significativa da fosforilação da ACC. Isso significa que não houve inibição da lipogênese ou ativação da beta-oxidação no fígado dos animais hipercolesterolêmicos, embora possa ter havido aumento de catabolismo de outros nutrientes. No músculo sóleo das fêmeas e dos machos não houve alteração de fosforilação de ambas AMPK e ACC. Pode-se então concluir que não há deprivação energética no músculo destes animais. Considerando o estudo em animais hipertrigliceridêmicos (HTG), quando submetidos ao regime de paired feeding (PF) observamos uma redução de 17% no consumo alimentar nas fêmeas e nos machos HTG quando comparados aos HTG alimentados ad libitum (ad lib). Isso levou a uma redução significativa do ganho de peso dos HTG-PF comparados aos WT-ad lib, em ambos os sexos. Os animais HTG-PF mantiveram a massa dos depósitos adiposos da carcaça semelhantes aos WT-ad lib e HTG-ad lib. No entanto, o depósito adiposo visceral das fêmeas HTG-ad lib é menor que dos WT-ad lib, enquanto nos machos, os HGT-PF apresentaram maior adiposo visceral que os HTG-ad lib. Quando comparados aos WT-ad lib, verificamos que as fêmeas HTG-PF mantiveram aumento significativo da atividade (abertura) do canal de potássio mitocondrial sensível ao ATP (mitoKATP) e da produção corporal de CO2. No entanto, nos machos HTG-PF houve fechamento dos mitoKATP, redução da produção de CO2 e manutenção da massa corporal. Assim, pode-se inferir que o metabolismo corporal (produção de CO2) reflete o aumento do metabolismo celular causado por aumento da atividade do mitoKATP que desacopla levemente as mitocôndrias e que estas adaptações são revertidas pela restrição alimentar nos machos, mas não nas fêmeas HTG
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP C27a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2001.
Assunto: Animais transgênicos
Resumo: Hormônios sexuais modificam o perfil lipoprotéico e o risco de aterosclerose. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de...
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Resumo
Resumo: Hormônios sexuais modificam o perfil lipoprotéico e o risco de aterosclerose. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de testosterona sobre os lipídeos plasmáticos e enzimas associadas. Camundongos transgênicos (Tg) para proteína de transferência de colesteril-éster (CETP) e controles (não- Tg) foram estudados após 30 dias de castração ou pseudo-cirurgia (sham) e após 14 dias de suplementação com testosterona por injeções subcutâneas diárias de Durateston (DT), Androgenol (AN) ou placebo (PL). As concentrações plasmáticas de colesterol, triglicérides, ácidos graxos livres, glicose e insulina e as atividades da lipase hepática e da CETP foram semelhantes tanto nos animais castrados comparados aos sham quanto nos animais DT comparados .aos PL No entanto, estes tratamentos induziram modificações significativas da distribuição do colesterol nas lipoproteínas nos animais CETP Tg e não-Tg, as quais foram distintas conforme o genótipo. Em tennos relativos, a deficiência de testosterona nos animais não- Tg provocou aumento de 73 % da VLDL e 79 % da LDL e redução de 11 % da HDL, enquanto nos animais CETP Tg castrados houve aumento de 36 % da LDL e redução de 30 % da HDL. Portanto esses resultados sugerem que a expressão da CETP nos camundongos transgênicos amenizou as modificações desfavoráveis nas apoB-LP observadas nos não-Tg. Em estudos cinéticos com LDL e HDL marcadas radioativamente, verificou-se uma tendência de redução da velocidade de remoção plasmática da LDL e redução do tempo de residência da HDL no plasma dos animais castrados, as quais explicam em parte as alterações das respectivas concentrações plasmáticas destas lipoproteínas. Além disso, a atividade endógena da CETP estava aumentada em 20 % nos animais castrados, contribuindo para redução da HDL nestes animais. A suplementação com testosterona em machos não-Tg e fêmeas CETP Tg também modificou os níveis de apoB-LP. Machos não Xl Tg tratados com DT apresentaram aumento de 42 % da VLDL e 72 % na LDL; remeas CETP Tg tratadas com DI apresentaram aumento de 35 % em VLDL. Concluindo, tanto a deficiência corno a suplementação com testosterona tornaram o perfil lipoprotéico dos camundongos mais aterogênico, independentemente da massa de iipase hepática e de CETP. A magnitude dos efeitos sobre as beta- e alfa-lipoproteínas foi te do genótipo, isto é, da expressão da CETP
BCCL (1)
Alves, Bruna Lourençoni, 1994-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP AL87a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2020.
Assunto: Aminoácidos
Resumo: A desnutrição ainda acomete milhares de pessoas em todo mundo e sabe-se que a má nutrição nas fases inicias da vida leva ao desequilíbrio no...
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Resumo
Resumo: A desnutrição ainda acomete milhares de pessoas em todo mundo e sabe-se que a má nutrição nas fases inicias da vida leva ao desequilíbrio no metabolismo glicêmico na vida adulta, como alterações na função das células beta pancreáticas, o que pode predispor o indivíduo ao desenvolvimento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Diante diso, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da desnutrição in vitro na função e viabilidade de células beta pancreáticas. Para isso, foi utilizado linhagem de células produtoras de insulina (INS1-E) provenientes de rato, expostas ao meio de cultura controle (100% de aminoácidos) ou restrição de aminoácidos (25% de aminoácidos) por 48 horas na tentativa de mimetizar in vitro os efeitos encontrados em modelos prévios de desnutrição. Foi observado que células submetidas à restrição de aminoácidos (grupo restrito) apresentaram diminuição na expressão gênica e secreção de insulina, além de redução nas proteínas relacionadas com a extrusão do grânulo de insulina (SNAP-25) e com o metabolismo de glicose (PKC) e aumento na expressão de marcadores de estresse de retículo endoplasmático (p-eIF2alfa, ATF4, XBP1) e da pAkt. Ainda, tanto a densidade mitocondrial, como o potencial de membrana mitocondrial foram menores no grupo restrito, assim como a expressão proteica dos complexos I e IV da cadeia transportadora de elétrons. Além disso, foi analisado o estado redox das células após o término do tratamento de restrição, observando-se menor produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), acompanhado pelo aumento na expressão proteica das enzimas antioxidantes superóxido dismutase 1 e 2. Adicionalmente, foi caracterizado aumento na razão Bax/Bcl-xL e dimuição no conteúdo proteico da Hsp70, contudo, sem alteração na taxa de apoptose celular. Ao investigar se a sobrevivência celular era dependente do aumento da pAkt observou-se que, embora o grupo restrito tenha apresentado maior taxa de apoptose após inibição da via PI3K/Akt com Wortmannin, esse aumento não foi devido, exclusivamente, ao aumento da produção de EROs. Diante desses resultados, observamos que o grupo restrito apresenta diversas alterações funcionais e moleculares que não estão, a princípio, levando a morte celular. Contudo, a inibição da via PI3K/Akt aumentou a taxa apoptose e a produção de superóxido, indicando uma possível participação dessa via na sobrevivência das células que passaram pela restrição de aminoácidos
Brandão, Arthur de Freitas, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B733a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Exercícios físicos
Resumo: A obesidade e a dor crônica são comorbidades altamente debilitantes e amplamente instaladas em países desenvolvidos e em desenvolvimento....
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Resumo
Resumo: A obesidade e a dor crônica são comorbidades altamente debilitantes e amplamente instaladas em países desenvolvidos e em desenvolvimento. Dados clínicos revelaram que a dor crônica é mais prevalente entre os humanos com obesidade e sedentários. Além disso, sabe-se que, no sistema nervoso central, o sistema mesocorticolímbico, particularmente o núcleo accumbens (NAc) está criticamente envolvido no processo hedônico da ingestão alimentar, na cronificação da dor e na motivação para a prática de atividade física. No entanto, até o momento, pouco se conhece da interação destas variáveis na susceptibilidade à hiperalgesia persistente (dor crônica). Assim, o primeiro objetivo desta tese foi investigar o papel de uma dieta hiperlipídica (DH) e do sedentarismo na susceptibilidade à hiperalgesia persistente de origem inflamatória e investigar o efeito da atividade física voluntária em prevenir a susceptibilidade à hiperalgesia persistente em camundongos machos (C57Bl/Unib). Secundariamente, através da técnica de transcriptoma do NAc, buscou-se investigar a expressão gênica diferencial relacionada ao comportamento nociceptivo. Para isto, uma dieta hiperlipídica (58.2% kcal/g gordura) e um modelo de administração de curta duração de prostaglandina E2 (PGE-CD) foram utilizados. A atividade física voluntária foi investigada através do livre acesso a uma roda de atividade acoplada dentro da gaiola de cada camundongo. Por fim, a análise da interação dos fatores do resultado do transcriptoma do NAc foi realizada através do pacote estatístico DESeq2 e da ferramenta do enriquecimento de vias. Os resultados revelaram que a DH e o sedentarismo promoveram a susceptibilidade à hiperalgesia persistente em camundongos, enquanto a atividade física voluntária preveniu a susceptibilidade à hiperalgesia persistente. A análise do transcriptoma do NAc e o enriquecimento das vias biológicas revelaram que genes relacionados aos processos biológicos de estresse metabólico celular, tais como resposta ao estresse oxi-dativo e processo de oxi-redução, estavam aumentados no grupo que apresentou hiperalgesia persistente. A análise do transcriptoma do NAc também revelou que genes relacionados aos processos biológicos de neuroplasticidade, tais como desenvolvimento do sistema nervoso, migração neuronal e axogenesis, estavam aumentados no grupo que realizou atividade física voluntária e não apresentou hiperalgesia persistente. Analisando estes resultados em conjunto foi possível concluir que a DH e o sedentarismo provocaram susceptibilidade à hiperalgesia persistente enquanto a atividade física voluntária preveniu à hiperalgesia persistente. Além disso, a análise diferencial da expressão gênica no NAc revelou que processos biológicos relacionados a neuroplasticidade e estresse metabólico celular estavam subjacentes à hiperalgesia persistente
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P387a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Fibras
Resumo: A alimentação inadequada contribui para muitas das causas de morte. Mais de 70% dos tipos de câncer podem ser a ela atribuídos. Neste...
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Resumo
Resumo: A alimentação inadequada contribui para muitas das causas de morte. Mais de 70% dos tipos de câncer podem ser a ela atribuídos. Neste contexto, surge a importância dos nutracêuticos e sua utilidade na prevenção e tratamento de algumas doenças e o interesse, tanto das indústrias farmacêuticas quanto alimentícias para esta categoria de produto, é crescente. O grupo de pesquisa em produtos naturais do IB-UNICAMP pretende desenvolver um nutracêutico útil na prevenção e tratamento de colites inflamatórias. Sabe-se que substâncias antioxidantes, entre outras presentes nas fibras alimentares, podem estar envolvidas na prevenção e tratamento de doenças intestinais, porque os produtos de sua fermentação, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), são substratos para a reparação do tecido inflamado, inibindo fatores próinflamatórios. Quantificar estes ácidos é, portanto, imprescindível dado que quanto maior for sua produção, maior será a eficiência da dieta para a recuperação do tecido. Para tanto, foi realizada uma análise in vitro que demonstrou qual das associações de banana e laranja era a que produzia maiores quantidades de butirato, o dado foi obtido através da leitura por HPLC. Depois, in vivo, através de um grupo controle (salina), grupo não tratado (indução de úlcera na ausência da administração da mistura de fibras) e do grupo tratado (indução de úlcera com administração da mistura de fibras) realizou-se a indução de colite por TNBS e, após a obtenção das amostras cólicas dos diferentes grupos, realizou-se a análise da atividade anti-oxidante ( GSH, GPx, GR, MPO e LPO). O grupo não tratado não apresentou diferenças significativas na comparação com o tratado, o que leva a conclusão de que a mistura de laranja e banana escolhida, nas condições de ulceração por TNBS da metodologia aplicada não é eficiente na prevenção dos danos causados.
BCCL (1)
Giozzet, Vanessa Aparecida Gonçalves
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP G439a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2008.
Assunto: Ilhotas pancreáticas
Resumo: A desnutrição e a resistência periférica à insulina induzida por administração de glicocorticóides induzem compensações funcionais e...
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Resumo
Resumo: A desnutrição e a resistência periférica à insulina induzida por administração de glicocorticóides induzem compensações funcionais e morfológicas em ilhotas pan creáticas a fim de manter a homeostase glicêmica. Deste modo, investigamos as alterações desenvolvidas pelo tratamento com dexametasona (Dex) em animais submetidos à restrição protéica. Foram analisados: parâmetros metabólicos, secreção de insulina em resp osta a glicose e proteínas envolvidas na via de sinalização da insulina em ilhotas pancreáticas isoladas. Ratos submetidos à dieta hipoprotéica (LP) apresentaram características padrões que caracterizam a desnutrição como: diminuição de ganho de massa corp oral, redução dos níveis séricos de albumina, proteína total e insulina. Adicionalmente, os ratos LP exibiram aumento da sensibilidade periférica à insulina e redução da área das ilhotas pancreáticas comparadas ao grupo controle ( P < 0,05). Todos estes parâmetros apresentaram valores similares ao grupo controle nos ratos submetidos à dieta hipoprotéica e submetidos ao tratamento com Dex (LPD), exceto para o peso corpóreo ( P < 0,05). A secreção de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos LPD aprese ntou maior responsividade à glicose, em níveis estimulatórios, comparados a secreção em ilhotas de ratos LP (P < 0,05). Paralelo aos resultados de secreção, os ratos LPD exibiram redução do conteúdo protéico de IRS-1, IRS-2 e aumento dos níveis protéicos d e p-FoxO1, p-ERK e PKC comparados ao grupo LP (P < 0,05). Concomitantemente, as ilhotas dos ratos LPD mostraram ¿se hipertrofiadas comparadas com ilhotas de ratos LP ( P < 0,05). Em conclusão, o tratamento com dexametasona reverte, ao menos parcialmente, os efeitos no metabolismo analisados e no funcionamento das ilhotas pancreáticas causados pela restrição protéica, confirmando a grande plasticidade das células ß frente a condições adversas facultativas e/ou permanentes
BCCL (1)
Paula, Flávia Maria Moura de, 1985-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P281a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Diabetes mellitus
Resumo: INGAP (Islet Neogenesis Associated Protein), um peptídeo primeiramente dentificado em hamsters, cujo pâncreas foi previamente embrulhado em...
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Resumo
Resumo: INGAP (Islet Neogenesis Associated Protein), um peptídeo primeiramente dentificado em hamsters, cujo pâncreas foi previamente embrulhado em papel celofane, tem como função principal induzir neogênese e diferenciação de células beta pancreáticas, além de melhorar a secreção de insulina induzida por glicose e aminoácidos. Existem poucas informações a respeito dos mecanismos intracelulares desencadeados pelo INGAP em células beta. Assim, este trabalho teve como objetivo estudar tais mecanismos em 2 linhagens de células beta pancreáticas produtoras de insulina, denominadas RINm5F e MIN6. Para isso foi utilizado o INGAP-PP (INGAP104-118) constituído por uma seqüência de 15 aminoácidos e que mantém as mesmas propriedades da molécula do INGAP. Durante o procedimento experimental foi realizado um "screening" dos elementos responsivos a alguns fatores de transcrição. A expressão de algumas proteínas como receptor muscarínico M3, p85, AKT, p70S6k, PCNA e NF?B foi analisada, assim como a secreção de insulina estimulada por glicose, a mobilização de cálcio intracelular e a medida de viabilidade celular. A exposição das células MIN6 ao INGAP-PP aumentou a secreção de insulina induzida por glicose assim como a mobilização intracelular de cálcio. INGAP-PP ativou os fatores de transcrição c-Myc, SRE e em especial o NF?B nas duas linhagens celulares. A viabilidade celular também foi aumentada nas células expostas ao INGAP-PP a qual foi acompanhada de aumento na expressão de PCNA, proteína diretamente relacionada com a progressão do ciclo celular. Ainda, a expressão protéica do receptor muscarínico M3 foi aumentada na presença de INGAP-PP. Esse efeito foi bloqueado pela pré-exposição das células a um inibidor farmacológico do NF?B. Pode-se concluir que a ativação moderada do c-Myc e o aumento na expressão de PCNA estão relacionados com o aumento na viabilidade celular. Adicionalmente, conclui-se que a ativação moderada do NF?B induzida pelo INGAP-PP controla direta ou indiretamente a expressão do receptor M3 e tal processo pode estar relacionado sinergicamente com o aumento na proliferação celular.
BCCL (1)
Athié, Maria Carolina Pedro, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP At46a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Transcriptoma
Resumo: A Neuropatia Diabética Periférica (NDP) manifesta-se em 50-60% dos pacientes diabéticos tanto do tipo I quanto do tipo II e é a maior causa de...
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Resumo
Resumo: A Neuropatia Diabética Periférica (NDP) manifesta-se em 50-60% dos pacientes diabéticos tanto do tipo I quanto do tipo II e é a maior causa de amputação não traumática de membros. Muito embora as características eletrofisiológicas e morfológicas da doença já estejam bem descritas, pouco se sabe sobre seu desenvolvimento e progressão, limitando terapias eficazes. A hiperglicemia e deficiências na sinalização de insulina são consideradas como os eventos deflagradores da produção de estresse oxidativo observado nos nervos em processo de degeneração. Diversas hipóteses foram elaboradas na tentativa de explicar o fenômeno, mas até hoje existem muitas lacunas no conhecimento da patogênese e da plasticidade celular associada. Alterações detectadas por técnicas de prospecção em larga escala do transcriptoma e proteoma podem ajudar a compreender os eventos moleculares observados na NDP quando os sintomas começam a aparecer. Com esse intuito, o objetivo deste estudo foi o de analisar, por RNA-Seq e espectrometria de massas quantitativa livre de sonda, o transcriptoma e o proteoma de Gânglios da Raiz Dorsal (DRG) de ratos Wistar modelo para diabetes tipo-I apresentando os primeiros sinais de desenvolvimento de NDP e respectivos controles. Os resultados obtidos demonstraram que as alterações na expressão de genes e proteínas nos DRGs já são detectadas há apenas 2 semanas após a verificação de alterações de sensibilidade mecânica periférica nas patas traseiras de ratos. Apesar da grande similaridade entre os transcriptomas dos animais hiperglicêmicos e controles, a análise comparativa detectou 66 transcritos diferencialmente expressos entre os grupos. Os resultados do estudo de proteoma obtidos também revelaram que existem alterações de expressão nos DRGs dos animais hiperglicêmicos: 3 proteínas foram consideradas diferencialmente expressas entre os dois grupos. De maneira similar, a categorização baseada em função apontou para genes e proteínas diferencialmente expressos envolvidos com estresse oxidativo, inflamação, apoptose/sobrevivência celular, proliferação celular e hiperalgesia/analgesia. Dado os seus papéis fisiológicos, alteração de expressão dessas moléculas sugere uma alteração do programa metabólico celular para um voltado a regeneração/sobrevivência. Nossos resultados mostram que as alterações no proteoma e transcriptoma começam a aparecer precocemente e que essas alterações podem ser um esforço para manter a homeostase celular. Assim, os presentes dados podem indicar como as células do DRG respondem a hiperglicemia neste estágio precoce abrindo a possibilidade futura de se descobrir quais mecanismos ou vias param de responder, levando aos danos e morte celular observados na clínica. Descobrir as primeiras alterações celulares na NDP pode levar a alvos mais robustos para a intervenção farmacêutica, que podem por sua vez prevenir ou retardar mais eficientemente os danos celulares
Crege, Danilo Roberto Xavier de Oliveira, 1981-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C861a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Dieta hiperlipídica
Resumo: A mudança no estilo de vida, principalmente por conta do sedentarismo e da ingestão de dietas com grandes quantidades calóricas, tem aumentado...
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Resumo
Resumo: A mudança no estilo de vida, principalmente por conta do sedentarismo e da ingestão de dietas com grandes quantidades calóricas, tem aumentado significativamente a prevalência de doenças crônico-degenerativas na população. Diversas pesquisas mostram que a obesidade é responsável por predispor uma grande variedade de distúrbios metabólicos que muitas vezes aparecem combinados levando a chamada síndrome metabólica. A síndrome metabólica é caracterizada pela presença de um grupo de fatores de risco como obesidade central, resistência à insulina, aumento da pressão arterial e esteatose hepática. Nosso laboratório realiza desde 1996, estudos envolvendo a utilização de dietas hiperlipídicas e as implicações nestes tecidos, a fim de contribuir para o esclarecimento de como cardiopatias e alterações metabólicas são instaladas nestes modelos. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações metabólicas e cardiovasculares em ratos submetidos ao tratamento com dieta hiperlipídica por quatro semanas e comparar com outros modelos estudados no laboratório. Para análise das alterações metabólicas nos ratos que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica foram utilizadas técnicas de: clamp euglicêmicohiperinsulinêmico, isolamento de adipócitos do panículo epididimal para verificação da captação de glicose e produção de lactato e glicerol, além da análise morfométrica destes adipócitos. A análise das alterações cardiovasculares foi realizada utilizando parâmetros eletrocardiográficos e procedimentos de histologia cardíaca. Nossos resultados mostraram que ratos, que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica por quatro semanas, apresentaram resistência à insulina verificada pela redução na taxa de infusão de glicose durante o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico. Além disso, a captação de glicose pelos adipócitos isolados da região epididimal também foi significativamente menor. A redução na captação de glicose, provavelmente, foi responsável pela diminuição na produção de lactato por estes adipócitos isolados dos ratos hiperlipidêmicos. A lipólise basal não foi alterada, entretanto, a estimulada por agonistas adrenérgicos apresentou-se diminuída, sendo que estas alterações não comprometeram a morfometria dos adipócitos epididimais. Os ratos dislipidêmicos também apresentaram alterações cardíacas, como a hipertrofia, avaliada pela análise histológica do coração. Estes resultados demonstram que a ingesta de dieta hiperlipídica por quatro semanas é capaz de promover alterações metabólicas, sugerindo instalação do quadro de resistência à insulina, sem causar alterações na glicemia, além de levar a hipertrofia cardíaca, sendo, portanto, um modelo útil para o estudo de complicações iniciais decorrentes da ingestão de dieta hiperlipídica
BCCL (1)