56 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo E área de concentração Metabolismo e Biologia Molecular
Brícola, Rafael dos Santos, 1998-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B739a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Doença de Alzheimer
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que resulta em comprometimento cognitivo dos pacientes acometidos ao...
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Resumo
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que resulta em comprometimento cognitivo dos pacientes acometidos ao longo do tempo. A etiologia da doença é multifatorial, tendo alguns contribuintes bem estabelecidos, dentre eles o aumento da expressão gênica da proteína precursora de Amilóide (app) e o aumento da expressão gênica de presenilina-1 (ps1) que contribuem diretamente para o acúmulo de proteínas beta amiloides (AB). As proteínas beta-amiloide são neuro-tóxicas e se acumulam, cronologicamente, e formam placas senis no tecido neural, sendo estes, aglomerados proteicos altamente tóxicos. Postula-se que a inflamação crônica possa contribuir para o acúmulo de beta-amilóide e a formação de placas senis no hipocampo e no córtex ao longo do tempo. Por outro lado, estudos demonstraram que o exercício físico é capaz de melhorar as respostas sinápticas no hipocampo, reduzindo marcadores inflamatórios, o acúmulo de ?A, bem como a formação de placas senis e melhorando as respostas cognitivas. No presente estudo, através de análises in sílico observamos que humanos com DA possuem elevados níveis de marcadores inflamatórios no córtex pré-frontal e relatamos que o treinamento físico aeróbio provocou uma potente resposta anti-inflamatória, reduziu a ativação microglial e a deposição de proteínas beta amiloide no hipocampo de camundongos APPswe/PS1?E9 (APP/PS1+) e preveniu o declínio cognitivo no modelo de camundongo da DA. Também observamos que camundongos wild type e APP/PS1+ possuem alta expressão de IL10 no tecido hipocampal após uma sessão de exercício físico. Além disso, o tratamento intranasal com IL10 recombinante (IL10r) em camundongos wild type foi capaz de ativar sua via de sinalização. Somado a isto, camundongos APP/PS1+ que receberam IL10r intranasal apresentaram melhora cognitiva. Assim, concluímos que a atividade anti inflamatória de IL10 está vinculada aos benefícios cognitivos promovidos pelo treinamento físico em indivíduos pré-dispostos a Doenç a de Alzheimer
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C331p
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Hepatectomia
Resumo: O consumo exagerado de alimentos hipercalóricos e hiperlipidicos eleva o risco de desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica...
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Resumo
Resumo: O consumo exagerado de alimentos hipercalóricos e hiperlipidicos eleva o risco de desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). O espectro deste distúrbio compreende desde uma esteatose simples a esteato-hepatite, cirrose e carcinoma hepatocelular. Em casos mais graves, a única possibilidade é a ressecção de parte do tecido hepático comprometido, através da hepatectomia parcial (PHx), sendo que a sobrevivência do indivíduo depende da capacidade de regeneração hepática (RH), através de um processo inflamatório controlado. A proteína quinase ativada por AMP (AMPK), considerada uma reguladora central da homeostase energética, responde também pelo metabolismo lipídico no fígado, desempenhando papel fundamental no controle da deposição de gordura no fígado e desenvolvimento de DHGNA, consequentemente, auxiliando no processo de RH. Nesse sentido, os receptores colinérgicos nicotínicos do tipo alfa7 (?7nAChR), através de sua conexão com o nervo vago, vem sendo apontados como moléculas-chaves na supressão da resposta inflamatória, via mecanismo conhecido como via anti-inflamatória colinérgica. Pesquisadores sugerem que a presença e ativação da subunidade a7 do receptor nicotínico de acetilcolina (?7nAChR) é capaz de reduzir a esteatose hepática, induzida por HFD, por conduzir a ativação da AMPK, que por sua vez suprime a lipogênese. Dessa forma, o presente estudo buscou avaliar o papel do receptor alpha 7 nicotínico e sua relação com a proteína quinase ativada por AMP na regeneração hepática de camundongos knockout para ?7nAChR alimentados com dieta hiperlipídica submetidos à hepatectomia parcial (2/3 PHx) tratados ou não com metformina. No 51º. dia de vida, os animais foram submetidos à PHx e avaliados (antes e após 7 dias da cirurgia) quanto à função hepática, capacidade regenerativa e sobrevida. Nossos resultados mostram que o ?7nAChR parece controlar a regeneração hepática, uma vez que sua ausência melhorou a capacidade regenerativa do tecido, mesmo na presença de estímulo inflamatório. Animais KO para ?7nAChR apresentam melhor função mitocondrial e maior expressão de IL10, apesar de maior TG hepático antes da cirurgia e perdem menos peso, apresentam menor lesão hepatocelular e melhor sobrevida após PHx, Ainda, o tratamento com metformina parece ser importante coadjuvante no processo regenerativo, desde que em animais ?7nAChR-/- obesos, tratados com agonista de AMPK, a sobrevivência foi maior após PHx, concomitante com menor TG hepático, maior expressão de IL10 e maior sinalização das vias STAT3 e mTOR que podem contribuir para proliferação celular
Borges, Fernanda Oliveira, 1990-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B644p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Obesidade
Resumo: A obesidade tem adquirido características de epidemia e os mesmos números que indicam o aumento da obesidade também apontam um aumento...
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Resumo
Resumo: A obesidade tem adquirido características de epidemia e os mesmos números que indicam o aumento da obesidade também apontam um aumento significante de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2. Sabe-se atualmente que ambas as patologias apresentam uma resposta metabólica característica, que leva a uma alteração em vias de sinalização intracelulares e na homeostase da glicose. O uso de dieta hiperlipídica (DH) é responsável pelo aumento da massa adiposa, que entre outros fatores, leva a um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias. Vários estudos apontam para a participação de macrófagos nesse processo. A via não-canônica de sinalização de NF-?B contribui para o quadro de inflamação e pode representar uma via chave na resposta metabólica à obesidade, especialmente na resistência à insulina. Nosso intuito foi avaliar se a sobrecarga nutricional induziria polarização macrofágica em tecidos metabólicos, ocasionando aumento na expressão de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias, induzindo não somente o quadro inflamatório, mas a resistência ao sinal da insulina em hepatócitos. Para isso, macrófagos de camundongo (RAW 264.7) foram submetidos ao bloqueio de NIK por siRNA, desafiados com palmitato e, posteriormente, o meio condicionado proveniente destas células foi adicionado como meio de manutenção em células de hepatoma de camundongo (Hepa1c1c7). Os resultados mostraram que o palmitato é capaz de induzir uma resposta inflamatória em macrófagos ocasionando resistência ao sinal da insulina em hepatócitos, por intermédio da ativação de NIK, através da degradação de TRAF-3 em células imunes. Ao bloquear NIK em células RAW 264.7 o quadro inflamatório foi reduzido, mesmo após exposição ao palmitato, e o quadro de resistência ao sinal da insulina em hepatócitos tratados com o meio condicionado de macrófagos foi amenizado. O estudo sugere uma comunicação entre hepatócitos e macrófagos residentes no fígado no desenvolvimento da resistência à insulina por intermédio da via não-canônica de NF-?B
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P838r
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Obesidade
Resumo: A obesidade é um problema de saúde global e está diretamente associada com o risco de desenvolvimento de outras doenças metabólicas. Um estilo...
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Resumo
Resumo: A obesidade é um problema de saúde global e está diretamente associada com o risco de desenvolvimento de outras doenças metabólicas. Um estilo de vida saudável, incluindo uma alimentação equilibrada, é essencial para a manutenção da eutrofia. Os mamíferos possuem um poderoso sistema que é responsável pela regulação da homeostasia energética, sendo que, no hipotálamo estão localizados neurônios relacionados com o acoplamento entre a fome e a saciedade. Estes neurônios são afetados pela ingestão excessiva de lipídeos, especialmente por ácidos graxos saturados de cadeia longa, e pela obesidade. Sabe-se que a obesidade é marcada pela presença de uma inflamação subclínica e alteração em diversas vias relacionadas ao estresse celular. Em camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica, há falha na regulação da macroautofagia e do sistema ubiquitina-proteasoma em neurônios do hipotálamo, que são mecanismos responsáveis pela proteostasia celular. Este trabalho teve como objetivo investigar a modulação de autofagia mediada por chaperonas em neurônios hipotalâmicos de animais obesos. Esse tipo de autofagia é responsável por degradar proteínas citosólicas que contém um motivo específico de aminoácidos, por meio da atuação principal de duas proteínas, denominadas de HSC-70 e LAMP-2A. Nossos resultados mostraram que animais que consumiram dieta hiperlipídica por 3 dias apresentaram maior ativação de autofagia mediada por chaperonas em hipotálamo. Após este período, houve menor ativação de autofagia mediada por chaperonas nesta região. Além disso, neurônios hipotalâmicos expostos ao palmitato, um ácido graxo saturado, apresentaram ativação de autofagia mediada por chaperonas. A exposição destes neurônios hipotalâmicos a um ambiente inflamatório também levou à ativação de autofagia mediada por chaperonas nessas células. Em situações de estresse celular, a ativação da autofagia mediada por chaperonas é essencial para a manutenção da proteostasia. Em contrapartida, a diminuição neste sistema leva a maior suceptibilidade celular a estímulos estressores. Portanto, o excesso de ácidos graxos saturados afeta a autofagia mediada por chaperonas em neurônios do hipotálamo, fato que pode contribuir para a disfunção neuronal e formação de agregados proteicos. A manutenção dos níveis basais de autofagia por meio de intervenções farmacológicas ou dietéticas pode representar uma terapia importante no tratamento de doenças metabólicas
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Cicatrização
Resumo: A cicatrização de feridas é um processo fisiológico iniciado sempre que há o rompimento de qualquer tecido corporal. Ela é dividida em 3 fases...
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Resumo
Resumo: A cicatrização de feridas é um processo fisiológico iniciado sempre que há o rompimento de qualquer tecido corporal. Ela é dividida em 3 fases concomitantes, sendo elas: inflamação, proliferação e maturação. Durante a fase proliferativa, a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) desempenha um papel fundamental, uma vez que os vasos são essenciais para a chegada de células inflamatórias, remoção dos debris celulares e fornecimento adequado de oxigênio e nutrientes, ao local lesionado. Em estudos anteriores observamos que o ácido graxo linoleico (LA, 18:2 'omega'-6), induziu o aumento no número de novos vasos sanguíneos na pele, favorecendo a cicatrização, em ratos
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M491a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Hipotálamo
Resumo: É conhecido que a obesidade materna durante a gestação e lactação expõe a prole a condições inflamatórias e leva a distúrbios metabólicos e...
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Resumo
Resumo: É conhecido que a obesidade materna durante a gestação e lactação expõe a prole a condições inflamatórias e leva a distúrbios metabólicos e obesidade na vida adulta. Porém, não é conhecido se o evento celular relacionado aos danos da sinalização hipotalâmica, como o estresse de retículo endoplasmático (ERE) e resistência à insulina, poderia estar presente na prole. Para responder essa questão, nós avaliamos o tecido hipotalâmico e hepático em camundongos recém desmamados (d28) e o hipotálamo de camundongos recém nascidos (d0) de mães alimentadas com dieta rica em gordura (HFD-O) e dieta controle (SC-O) durante a gestação e lactação. Peso corpóreo, massa do tecido adiposo, e ingestão alimentar foram mais acentuados em camundongo HFD-O que em camundongo SC-O. Além disso, intolerância a glicose (GTT) e insulina (ITT) foram maior em HFD-O que em SC-O. Comparado com SC-O, os níveis de RNAm de IL1-?, expressão proteica de NF?B e p-JNK no hipotálamo foram aumentados em HFD-O. Além disso, comparado ao SC-O, a fosforilação da AKT hipotalâmica após estímulo com insulina foi reduzida, enquanto os marcadores de ERE (p-PERK, p-eIF2?, XBP1s, GRP78 e GRP94) foram aumentados no tecido hipotalâmico de HFD-O com d28 mas não com d0. A fosforilação hipotalâmica da AMPK estava aumentada em HFD-O comparado a SC-O com d28. Esses danos na sinalização hipotalâmica foram acompanhados de alterações hepáticas evidenciadas pelo aumento de depósito de triglicérides, ativação de proteínas próinflamatórias (NF?B, p-IKK e p-JNK), e marcadores de ERE (p-PERK e p-eIF2?). Esses resultados indicam fortemente que o período de lactação é importante para as mudanças metabólicas. Essas mudanças podem ocorrer precocemente na prole de mães obesas e contribuir para a obesidade e patologias associadas
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Fante, Thaís Florindo de, 1990-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F217a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Fígado - Regeneração
Resumo: Nas últimas décadas, a obesidade e a síndrome metabólica têm se tornado cada vez mais prevalentes na população mundial, em decorrência da...
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Resumo
Resumo: Nas últimas décadas, a obesidade e a síndrome metabólica têm se tornado cada vez mais prevalentes na população mundial, em decorrência da interação de diversos fatores. Recentemente têm sido evidenciadas as conseqüências da sobrecarga lipídica durante períodos críticos do desenvolvimento sobre o metabolismo da prole por meio das alterações epigenéticas, contribuindo para o desenvolvimento de obesidade e suas complicações. Dentre os mecanismos epigenéticos, a modulação de microRNAs tem ganhado destaque por sua ação direta em genes alvo através da regulação pós-transcricional. A família de microRNAs let-7 foi uma das primeiras descritas e é conhecida por sua interação com proteínas envolvidas nos processos de desenvolvimento, proliferação e reparação tecidual, dentre elas LIN28. Estudos mostraram que a esteatose hepática pode ser um fator prejudicial para os processos de regeneração celular, e que a prole de mães obesas apresenta susceptibilidade ao desenvolvimento de esteatose hepática. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade de regeneração hepática, tanto em animais obesos, quanto na prole de mães obesas após a cirurgia de hepatectomia parcial (PHx), buscando entender o papel da via LIN28/let-7 nesse processo. Para indução de obesidade, camundongos Swiss foram alimentados com ração ou dieta hiperlipídica, contendo 45 ou 60% do valor energético total proveniente de lipídios, por 8 semanas. Após esse período, foram submetidos ao procedimento de PHx e o tecido hepático foi coletado no momento da cirurgia (tempo 0h) e após 48 horas. No modelo de programação metabólica, camundongos Swiss fêmeas foram alimentados com ração ou dieta hiperlipídica (45%) durante os períodos de adaptação, gestação e lactação. Após desmame, a prole recebeu apenas ração até completar 56 dias de vida, onde o procedimento de PHx foi realizado. Os tecidos foram avaliados pelas técnicas de Western Blotting, qRT-PCR, citometria de fluxo e imunofluorescência, com 4 e 48 horas após a cirurgia. Os resultados apontam que animais com obesidade induzida por dieta com alto teor de lipídeos (60%) apresentam uma alteração na expressão de let-7 e Lin28 em níveis basais, além de menor taxa de sobrevivência após PHx. Ao induzir obesidade pelo consumo de dieta com menor teor lipídico (45%), encontramos indícios de prejuízo no processo proliferativo, como menor marcação para Ki67 e conteúdo protéico de Ciclina D1, porém com menor impacto na curva de sobrevivência. Ao avaliar a prole de mães obesas, encontramos que, na maior parte dos parâmetros analisados, a resposta foi semelhante à prole de mães controles, no entanto, também foi possível observar menor marcação com Ki67 após 48h de PHx e possível atraso na resposta inflamatória inicial. Mesmo quando ambas as proles foram expostas diretamente à dieta hiperlipídica na vida adulta, a regeneração não foi afetada após 7 dias de cirurgia. Dessa forma, podemos concluir que a regeneração hepática pode ser prejudicada em roedores obesos, sendo que, quanto maior o consumo de lipídios, maior o prejuízo. Esse processo finamente orquestrado pode estar relacionado com alterações nos níveis de let-7 e Lin28, porém sofre interferência de diversas outras vias em decorrência de sua importância para a sobrevivência pós-cirurgia
Ferreira, Iasmin Rosanne Silva, 1988-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP F413a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Bioquímica
Resumo: Compostos encontrados na natureza, mostram uma enorme gama de diversidade em termos de estrutura e atividades farmacológicas. Apesar dos...
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Resumo
Resumo: Compostos encontrados na natureza, mostram uma enorme gama de diversidade em termos de estrutura e atividades farmacológicas. Apesar dos avanços na sintese química, as plantas se mostram cada vez mais eficientes na busca de novos tratamentos contra o câncer. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar seis fitoterápicos pertencentes à classe de lignoides (dimethoxymagnolol, grandisina e iangambina) e riparinas (I, II e III) , com e sem suplementação de glutationa (GSH - 1mM) em três linhagens de células leucêmicas K562, U937 e HL60. A viabilidade celular foi avaliada por ensaio de redução de MTT em células leucemicas tratadas com os fitoquímicos (com ou sem suplementação de GSH). Nas células U937 foram encontrados valores de IC50 de 100 ?M, 30 ?M e 500 ?M em células tratadas com dimethoximagnolol, grandisina e iangambina, respectivamente, e 60, 25 e 15 ?M (riparina I, II e III, respectivamente). Nas células K562, o tratamento com riparinas foi o mais eficaz dos compostos estudados , uma vez que foram determinados valores de IC50 de 125, 27 e 15 ?M ( riparina I, II e III, respectivamente). Diferentes valores foram encontrados em células HL60 tratadas com riparinas (140, 100 e 75 ?M para riparina I, II e III, respectivamente). A suplementação com GSH amenizou apenas os efeitos tóxicos após tratamento das células U937 com riparina II, uma vez que não foram observados resultados diferentes em outras linhagens celulares tratadas com os compostos estudados com a suplementação de GSH. A citotoxicidade desses fitoquímicos também foi avaliada em linhagem de células de fibroblasto de pulmão permanente (V79), que são células de cultura utilizadas para os estudos de citotoxicidade. Todos os fitoquímicos investigados, com exceção da iangambina, foram menos tóxicos para células V79 do que para as células leucêmicas. Estes resultados se mostram positivos, uma vez que a atividade farmacológica foi maior nas células leucêmicas do que nas células V79. Todos os compostos estudados neste trabalho apresentaram efeitos anti-tumorais, no entanto, o mecanismo de ação da riparina II é diferente em células U937 já que a suplementação com GSH foi eficaz contra os efeitos tóxicos. Provavelmente, a riparina II provocou a morte celular por estresse oxidativo
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Fontana, Marina Figueiredo, 1992-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F734a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: MicroRNAs
Resumo: Nas últimas décadas a obesidade se tornou um problema de saúde pública. Durante a gestação, o excesso de peso e obesidade podem acarretar um...
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Resumo
Resumo: Nas últimas décadas a obesidade se tornou um problema de saúde pública. Durante a gestação, o excesso de peso e obesidade podem acarretar um risco aumentado para complicações gestacionais e alterações permanentes na prole decorrentes de um processo conhecido como programação metabólica. Diferentes mecanismos epigenéticos são capazes de atuar na modulação da expressão de diversos genes e a expressão diferencial de microRNAs representa um desses mecanismos. Indivíduos obesos apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de alterações hepáticas, como a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que podem evoluir para quadros extremamente graves que requerem intervenção cirúrgica, com remoção do tecido lesionado para preservação da função do órgão, dada a capacidade regenerativa desse tecido. Diversas vias são ativadas no processo de regeneração hepática, dentre elas, a via da Hippo/YAP e a do TGF?. A via da Hippo/YAP possui um papel importantíssimo no controle do tamanho dos órgãos, já a do TGF? é responsável pelo bloqueio do ciclo celular. Utilizando prole de camundongos Swiss, que consumiram dieta controle ou dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação, e que foram submetidos na vida adulta à cirurgia de hepatectomia parcial, pudemos observar que, até 48 horas após a cirurgia de hepatectomia parcial, aparentemente tanto a prole de mães controle, quanto a prole de mães hiperlipídicas, apresenta capacidade de regenerar o tecido à ponto de manter a taxa de sobrevivência em 100% dos indivíduos. Alterações nos níveis de miR-370 e miR-122 parecem impactar muito pouco na expressão de proteínas-chaves das vias do TGF? e Hippo, reduzindo de maneira pouco significativa os marcadores de proliferação de hepatócitos, sem causar grandes alterações na deposição de lipídeos nessas células. Possivelmente os resultados observados são um reflexo de que os mecanismos de sobrevivência da prole sobressaem às modificações epigenéticas induzidas pela dieta da mãe
Oliveira, Rafaela Benatti, 1989-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP OL4a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Lipídeos - Metabolismo
Resumo: O consumo materno de uma dieta rica em gordura (HFD) durante a gestação e lactação está intimamente relacionada ao acúmulo de lipídios no...
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Resumo
Resumo: O consumo materno de uma dieta rica em gordura (HFD) durante a gestação e lactação está intimamente relacionada ao acúmulo de lipídios no fígado, a resistência à insulina e ao aumento de citocinas no soro, na prole jovem e na idade adulta. MicroRNAs (miRNAs) têm sido relacionados com a biossíntese do colesterol e no metabolismo dos ácidos graxos. Nós avaliamos a modulação da síntese hepática de ácidos graxos (de novo), as vias da beta-oxidação e a expressão dos microRNAs miR-122 e miR -370 em prole recém desmamados (d28) de mães alimentadas com HFD (grupo HFD-O) ou ração padrão (grupo SC-O) durante a gestação e lactação. Comparado com os camundongos SC-O, os camundongos HFD-O apresentaram um maior peso corpóreo, maior massa de tecido adiposo e eram intolerantes à glicose e insulina. HFD-O camundongos também apresentaram níveis séricos elevados de colesterol, triglicérides, ácidos graxos não esterificados e maior fosforilação hepática de IKK e JNK em comparação com camundongos SC-O. Os níveis das proteínas FAS, ACC e HMGCR foram semelhantes entre os camundongos HFD-O e SC-O, enquanto os níveis de RNAm e proteína da SCD1 foram mais abundantes nos camundongos HFD-O comparados com camundongos SC-O. Curiosamente, a expressão de RNAm de genes relacionados com a ?-oxidação, como a ACADVL CPT1 estavam diminuídos em camundongos HFD-O. Embora não observamos uma diferença nos níveis de HNF4? hepáticas, a expressão de miR -122 estava diminuída, e a expressão de miR-370 estava aumentada em HFD-O em comparação com camundongos SC-O. Alterações no metabolismo lipídico hepático foram acompanhados pelo aumento da deposição de triglicerídes em camundongos HFD-O. Em conjunto, os nossos resultados sugerem fortemente que o consumo materno de HFD afeta precocemente o metabolismo lipídico da prole de camundongos através da modulação da expressão de genes e miRNAs relacionados com a ?-oxidação hepática e que podem contribuir para as alterações metabólicas na vida adulta
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DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP T158a
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Obesidade
Resumo: A obesidade é uma doença metabólica crônica caracterizada pelo excesso de gordura corporal e é considerada como um grande fator de risco para...
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Resumo
Resumo: A obesidade é uma doença metabólica crônica caracterizada pelo excesso de gordura corporal e é considerada como um grande fator de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A International Diabetes Federation (IDF) estima que o Brasil tenha 13,4 milhões de pessoas (8,7% da população) com diabetes. Um aspecto fundamental na etiologia do DM2 é a resistência à insulina que possui uma grande relação com obesidade e sedentarismo. Recentes descobertas têm demonstrado que alterações nas concentrações de metabólitos sanguíneos podem predizer o risco de desenvolvimento do DM2. Estudos apontam uma forte associação entre os níveis séricos de aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) e o desenvolvimento de resistência à insulina associada à obesidade. Os AACR compreendem três aminoácidos essenciais: leucina, isoleucina e valina. Estes aminoácidos têm sido reconhecidos como um dos principais moduladores da ação da insulina, pois atua no complexo da proteína mammalian target of rapamycin (mTOR). Frente a este panorama, alguns estudos vêm buscando alternativas nutricionais não farmacológicas que melhorem a resistência à insulina e que auxiliem na prevenção do DM2. Recentemente tem-se pesquisado o papel adicional da glutamina no organismo humano neste contexto. Sendo assim, o objetivo do estudo é investigar se a suplementação oral de glutamina altera o perfil de AACR, tirosina e fenilalanina e se este fenômeno está associado a uma melhor do perfil metabólico de indivíduos com sobrepeso e obesidade. A pesquisa foi desenvolvida no Hospital Estadual Sumaré com a participação de 35 voluntários. Os voluntários foram divididos em dois grupos. O grupo experimental recebeu suplementação de 30 gramas de L-glutamina por via oral durante 14 dias e o grupo controle recebeu alanina na mesma proporção e mesmo período. Foram avaliados os seguintes parâmetros: peso, estatura, circunferência de cintura, consumo alimentar, glicose e insulina séricas, determinação da resistência à insulina e determinação de níveis séricos de aminoácidos. Os níveis de aminoácidos foram determinados pelo método de cromatografia líquida de alta-eficiência com detecção por ultra-violeta (CLAE-UV). Observamos uma redução significativa da medida de circunferência de cintura após o período de suplementação, independentemente do tipo de suplemento. Apenas o aminoácido isoleucina se mostrou significativamente maior após a suplementação com glutamina. Não observamos alterações de outros parâmetros avaliados
Caracterização da atividade da PTP1B em hipotálamo de roedores obesos submetidos ao exercício físico
Chiarreotto-Ropelle, Eloize Cristina, 1978-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP C431c
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Hipotálamo
Resumo: A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. O funcionamento...
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Resumo
Resumo: A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. O funcionamento adequado desta complexa rede neuronal é determinante para a manutenção da homeostase energética em mamíferos. No entanto, a inflamação hipotalâmica está associada com a resistência à insulina e leptina, obesidade e hiperfagia. Neste contexto, proteína tirosina fosfatase 1B (PTP1B) hipotalâmica surgiu como a fosfatase chave responsável pela resistência central à insulina e à leptina. O objetivo do atual estudo foi avaliar o efeito do exercício físico agudo sobre a expressão da PTP1P hipotalâmica em roedores obesos. Nossos resultados demonstraram que o exercício físico reduziu a inflamação e os níveis proteicos e a atividade da PTP1B no hipotálamo de animais obesos. O exercício físico reduziu a interação entre a PTP1B com proteínas envolvidas na via de transmissão do sinal da insulina (IRbeta e IRS1) e da leptina (Jak2), melhorando os sinais anorexigênicos mediados por esses hormônios. De forma interessante, o efeito anti-inflamatório e o efeito inibitório sobre a PTP1B mediados pelo exercício ocorreu de forma dependente da Interleucina-6 (IL-6), uma vez que o exercício não reduziu a inflamação e os níveis proteicos PTP1B após a inibição específica da IL-6 hipotalâmica em animais obesos. Por outro lado, a administração intracerebroventricular (ICV) do IL-6 recombinante reproduziu os efeitos do exercício, melhorando a ação da insulina e leptina hipotálamo, reduzindo a sinalização inflamatória e atividade PTP1B em ratos obesos em repouso. Coletivamente, o nossos resultados demonstraram que o exercício físico restaurou a sinalização de insulina e da leptina no hipotálamo de animais obesos, pelo menos em parte, pela redução da expressão e atividade da PTP1B hipotalâmica, sendo esse efeito decorrente da resposta anti-inflamatória mediada, e também dependente, de IL-6
BCCL (1)
FCA (1)
FCA (1)
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M815c
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Neoplasias pulmonares
Resumo: O câncer é considerado a principal causa de morte no mundo e um dos maiores desafios da saúde pública global. O câncer de pulmão é a segunda...
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Resumo
Resumo: O câncer é considerado a principal causa de morte no mundo e um dos maiores desafios da saúde pública global. O câncer de pulmão é a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo, o que é fortemente relacionado ao diagnóstico tardio e baixa eficácia terapêutica. A cirurgia é o tratamento de base para pacientes em estágio I e II de câncer de pulmão classificados como NSCLC e, na impossibilidade de ressecção cirúrgica, as estratégias terapêuticas incluem quimioterapia à base de cisplatina e imunoterapias, como pembrolizumabe e avelumabe. A cisplatina é um dos fármacos antineoplásicos mais eficazes, porém está extremamente associado à resistência inata e adquirida ao tratamento. Sabe-se que algumas características moleculares, como a expressão aumentada e diminuída de proteínas, estão associadas à melhora ou piora da progressão, sensibilidade ao tratamento e desfecho da doença. Neste trabalho, usando primariamente uma análise proteômica, identificamos alvos importantes e vias de sinalização alteradas em células de adenocarcinoma de pulmão A549 resistentes à cisplatina. Dentre os alvos que apresentaram expressão aumentada na condição resistente, optamos por caracterizar STAT3 e PCNA. Apesar de STAT3 já ser descrita como um fator correlacionado à resistência à cisplatina, pouco se descreve a respeito de PCNA, a relação entre ambas as proteínas e a via de mTOR, importante na resposta terapêutica do câncer. Sabe-se que a via de mTOR está constantemente aumentada em diferentes tipos de câncer e que este fator impacta no desfecho terapêutico da doença. Aqui mostramos, através da combinação de diferentes técnicas como knockout mediado por CRISPR, superexpressão e ensaios funcionais, que a perda de função parcial de PCNA e a ablação de STAT3 diminuiu a sobrevivência clonogênica e sensibilizou as células A549 à cisplatina. Especificamente para STAT3, a ablação resultou na diminuição do fenótipo mesenquimal, observada pelo potencial clonogênico e pela análise da expressão de marcadores de transição epitelial-mesenquimal. Ainda mais, as células knockout para STAT3 não adquiriram a superativação da via mTOR induzida pela resistência à cisplatina e foram mais responsivas à inibição do mTOR pela rapamicina. Isso demonstra que a combinação de rapamicina e cisplatina é ainda mais potente na ausência de STAT3. Especificamente para PCNA, a perda funcional parcial sensibiliza à cisplatina enquanto aumenta a expressão de yH2AX, um importante marcador de reconhecimento de danos no DNA. Além disso, a superexpressão de PCNA aumenta a fosforilação de STAT3. Aqui sugerimos que o PCNA participa da resistência à cisplatina tanto pela suscetibilidade ao dano do DNA via yH2AX como pela relação com STAT3. Por fim, demonstramos que a capacidade de resposta à cisplatina pode ser dependente do crosstalk entre STAT3, PCNA e mTOR, além da inibição sinérgica de STAT3 e mTOR ser possivelmente uma abordagem potencial contra o câncer de pulmão
Caracterização do músculo esquelético de camundongos Parkin nocaute na meia idade
Divino, Isabela Aparecida, 1995-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D642c
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Músculo esquelético
Resumo: O Parkinson é uma doença crônica que atinge os neurônios dopaminérgicos levando a morte dos mesmos e causando sintomas como: bradiscinesia,...
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Resumo
Resumo: O Parkinson é uma doença crônica que atinge os neurônios dopaminérgicos levando a morte dos mesmos e causando sintomas como: bradiscinesia, rigidez postural e tremor de repouso. A doença ocorre normalmente na fase idosa, mas quando atinge pessoas mais jovens, é denominada de início precoce, e têm causalidade em sua maioria por mutações no gene PARK2, que codifica a proteína Parkin. Sabe-se que, além dos sintomas citados, a sarcopenia também pode aparecer ao decorrer da doença, e esse distúrbio está relacionado com desregulações no turnover proteico e disfunções mitocondriais, como no processo de mitofagia. Mitofagia é a autofagia seletiva de mitocôndrias disfuncionais, que pode ocorrer pela via PINK1 e Parkin. Estudos confirmam que os animais Parkin-/- possuem mitofagia prejudicada, e, no tecido muscular, podem ser afetados em regeneração e contração. Diante disso, o trabalho apresentado objetivou analisar o tecido muscular esquelético de camundongos Parkin-/- na meia-idade (10 meses), investigar vias de síntese proteica e funcionamento mitocondrial, em dois diferentes músculos: sóleo e tibial. Observamos que os animais Parkin-/- na meia-idade não apresentam perda de capacidade ou de locomoção motora, mas têm um pequeno déficit no equilíbrio. Vimos que o músculo sóleo desses animais é menor em massa e também no diâmetro de miofibras. Além disso, a capacidade respiratória mitocondrial do sóleo diminui na meia-idade nos animais Parkin-/-. Observamos adicionalmente, que a via de síntese proteica sofre alterações com a idade em ambos os músculos, quando analisamos as proteínas AKT e 4E-BP1. Em conclusão, observamos que camundongos Parkin-/- apresentam alterações na via de síntese proteica muscular na meia-idade, independente do tipo de miofibra, e que têm atrofia e disfunção mitocondrial precocemente nas miofibras oxidativas
Amaral, Camila Libardi do, 1991-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Am13c
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Próstata - Câncer
Resumo: As proteínas S6 quinases (S6Ks) estão entre os principais efetores mTOR (mammalian Target of Rapamycin) e atuam como reguladores chave da...
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Resumo
Resumo: As proteínas S6 quinases (S6Ks) estão entre os principais efetores mTOR (mammalian Target of Rapamycin) e atuam como reguladores chave da síntese proteica e do crescimento celular. As S6Ks estão superexpressas em vários tumores humanos e se correlacionam a um pior prognóstico no câncer de próstata. Devido à atual urgência em identificar fatores envolvidos com a progressão do câncer de próstata, foram investigadas possíveis funções distintas desempenhadas por três isoformas de S6K - p70-S6K1, p85-S6K1 e p54-S6K2 - no câncer de próstata, bem como seu potencial terapêutico individual. O knockdown e a superexpressão de S6Ks foram induzidos na linhagem celular de câncer de próstata metastático PC3-luc e seus efeitos sobre a viabilidade celular, migração e resistência ao quimioterápico docetaxel foram avaliados. O potencial oncogênico das S6Ks também foi investigado in vivo pela avaliação do crescimento tumoral de camundongos Nude injetados com células PC3-luc contendo o knockdown e a superexpressão de S6Ks. Ademais, a eficácia de um novo inibidor sintético de p70-S6K1, PF-4708671, foi testada in vitro. A superexpressão de S6Ks aumentou a viabilidade, a migração e a resistência ao docetaxel em células PC3-luc e a formação de tumor em camundongos Nude. Apenas o knockdown de S6K2 promoveu um aumento da sensibilidade de células PC3-luc ao docetaxel. O tratamento com PF-4708671 foi eficaz na redução da proliferação e da migração de células PC3, mas não exerceu efeito sobre a linhagem de câncer de próstata metastático DU145. Estes resultados demonstram que S6K1 e S6K2 desempenham um papel importante na progressão do câncer de próstata e provêm evidências de que o inibidor de p70-S6K1, PF-4708671, pode ter um potencial terapêutico no tratamento do câncer de próstata metastático
Pavan, Isadora Carolina Betim, 1993-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P288c
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Transdução de sinal
Resumo: Introdução: A via de sinalização da mTOR vem sendo relacionada a várias doenças e desordens metabólicas em humanos, incluindo obesidade,...
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Resumo
Resumo: Introdução: A via de sinalização da mTOR vem sendo relacionada a várias doenças e desordens metabólicas em humanos, incluindo obesidade, diabetes, vários tipos de câncer e neurodegeneração. As proteínas S6Ks têm mostrado importante papel na sinalização da mTOR, funcionando como efetoras dessa via. A família das S6Ks é composta por dois genes, RPS6KB1 e RPS6KB2, sendo que o primeiro codifica as isoformas p85- e p70-S6K1, enquanto que o segundo codifica as isoformas denominadas p56- e p54-S6K2. Este estudo investigou as parceiras de interação das isoformas p70-S6K1 e p54-S6K2 em células HEK293, com objetivo de diferenciar essas proteínas de acordo com seus envolvimentos em processos biológicos. Além disso, foi investigada mais detalhadamente a interação das isoformas p70-S6K1 e p54-S6K2 com as proteínas eIF2? e PARP1. Justificativa: Acreditava-se que as isoformas p70-S6K1 e p54-S6K2 apresentavam funções biológicas redundantes, uma vez que possuem um elevado grau de similaridade entre si. Dessa forma, poucos estudos têm como objetivo identificar diferentes funções e envolvimentos dessas isoformas em processos biológicos. Entretanto, descobrir as diferentes funções dessas proteínas pode ter grande importância para estudos que investigam novas estratégias para desenvolver terapias para certos tipos de doenças, como o câncer. De forma geral, esse trabalho contribui para um melhor entendimento da via mTOR/S6Ks. Resultados: Nos primeiros dados obtidos desse estudo, que geraram um artigo científico publicado na revista Proteomics em 2016 (Anexo I), foi observado, por espectrometria de massas, que as isoformas p70-S6K1 e p54-S6K2 possuem diferentes proteínas de interação e que atuam em diferentes processos biológicos, indicando que tais isoformas possuem funções biológicas distintas. Algumas parceiras de interação, eIF2?, PARP1, PPM1B, FXR1, FMRP, PRMT5 e WDR77, foram escolhidas para que suas relações com as isoformas p70-S6K1 e p54-S6K2 fossem estudadas de forma mais detalhada. Alguns experimentos de imunoprecipitação foram realizados mostrando evidências da interação entre p70-S6K1 e p54-S6K2 com a proteína eIF2?, e somente p54-S6K2 com a proteína PARP1. Em uma situação de estresse celular, eIF2? é fosforilada no seu resíduo serina 52 (S52), acarretando na inibição da síntese protéica global e no estimulo da autofagia e apoptose. Identificamos que eIF2? apresenta um sítio de fosforilação predito das S6Ks (RXRXXT/S) em serina 58 (S58), sendo este conservado em uma variedade de espécies. Ensaios de imunoprecipitação revelaram que eIF2? é fosforilada em um sítio RXXT/S na presença de insulina. Além disso, foi visto que a ativação das S6K1 e S6K2 através de insulina e somente S6K2 através de FGF2 está diretamente relacionada com a redução na fosforilação de eIF2? em serina 52. Por outro lado, inibidores farmacológicos de mTOR e S6Ks, como a rapamicina e o PF4708671, respectivamente, estão associados com o aumento dos níveis de fosforilação de eIF2? (S52). Também foi realizada a superexpressão de p70-S6K1 e p54-S6K2 constitutivamente ativas e foi visto redução da fosforilação de eIF2? (S52). Por fim, foi realizado um ensaio de mutação sítio dirigida em eIF2?, mimetizando uma fosforilação no resíduo 58 de eIF2?. Como resultado, observamos que a fosforilação constante no resíduo 58 está acompanhado de uma redução da fosforilação do resíduo S52. Conclusões: Este estudo mostrou que diferentes isoformas de S6Ks possuem distintas proteínas de interação, indicando que tais isoformas possuem funções biológicas distintas na célula. Os resultados ainda sugerem que as S6Ks podem fosforilar eIF2? em serina 58, e devido a proximidade dos sítios, possa haver uma inibição da fosforilação em serina 52, regulando assim a atividade de eIF2á
Santos, Diogo Francisco da Silva dos, 1988-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59d
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Contração isométrica
Resumo: De todas as dores que acometem o ser humano ao longo da sua existência, a dor muscular, especialmente a induzida por contração isométrica...
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Resumo
Resumo: De todas as dores que acometem o ser humano ao longo da sua existência, a dor muscular, especialmente a induzida por contração isométrica sustentada, é uma das mais prevalentes e possui um importante impacto sócio-econômico. Entretanto, apesar da sua relevância clínica, os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da dor muscular induzida pela contração isométrica sustentada são pouco conhecidos. Isto se deve, principalmente, à ausência de um modelo experimental mais realístico e com bom grau de predição do controle farmacológico desta dor. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um novo modelo de hiperalgesia muscular induzido por contração isométrica sustentada em ratos. A contração isométrica sustentada foi realizada por estimulações elétricas aplicadas diretamente no ventre do músculo gastrocnêmio de ratos wistar e os parâmetros foram de 19 milissegundos de duração de pulso, frequência em 50 Hertz, intensidade de 1,6 Volts (V) por um período de 1 hora. A hiperalgesia muscular mecânica foi avaliada com o método Randall Selitto nos tempos de meia hora até 48 horas após o término da contração isométrica sustentada. A contração isométrica sustentada, obedecendo o parâmetros supracitados, induziu hiperalgesia muscular mecânica por 1 hora, regredindo com valores próximos ao basal 2 horas após o término da contração. As respostas com 1,6V por 1 hora, foram significativamente maiores do que as induzidas por estimulações de 1,6V por 15 e 30 minutos; 0,5 e 1,0V por 1h ou sham. Demonstramos ainda que a hiperalgesia muscular mecânica induzida pela contração isométrica sustentada foi bloqueada pela dexametasona, evidenciando o caráter inflamatório desse novo modelo, respaldado pela presença de células inflamatórias no tecido muscular, confirmadas pela análise histológica. Juntos, estes dados sugerem que esse novo modelo de hiperalgesia muscular se aproxima de uma condição mais próxima da real encontrada nas dores musculares decorrentes das atividades diárias, além de possuir um grande potencial científico para os estudos dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos na dor muscular relacionada à contração isométrica sustentada
BCCL (1)
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DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F217d
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Resistência à insulina
Resumo: O estilo de vida moderno tem levado ao aumento na prevalência de obesidade e suas co-morbidades em gestantes e na população cada vez mais...
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Resumo
Resumo: O estilo de vida moderno tem levado ao aumento na prevalência de obesidade e suas co-morbidades em gestantes e na população cada vez mais jovem. Muitos dos efeitos do consumo direto de dieta hiperlipídica (DH) no metabolismo de glicose e lipídios já são bem estabelecidos. No entanto, considera-se importante avaliar se o consumo de DH durante períodos críticos do desenvolvimento seria capaz de ativar mecanismos epigenéticos, perpetuando mudanças no metabolismo da prole e criando um ciclo vicioso que não poderia ser interrompido. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito potencial da programação metabólica em prejudicar a sinalização de insulina na prole recém desmamada de mães alimentadas com dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação. Além disso, investigamos se a exposição precoce a um ambiente obesogênico seria capaz de exacerbar o prejuízo no metabolismo de glicose na vida adulta de animais reexpostos à dieta hiperlipídica. Para isso, camundongos fêmeas da linhagem Swiss foram alimentados com dieta controle ou DH durante os períodos de adaptação, gestação e lactação, e os tecidos da prole macho foram analisados nos dias 28 e 82. Os resultados mostram que a prole de mães obesas (HC-O) apresentou maior ganho de peso, adiposidade e ingestão alimentar que a prole de mães controle (CC-O). Além do mais, apresentou prejuízos na sinalização de insulina em tecidos periféricos como fígado, adiposo e músculo, e centrais, como o hipotálamo, provavelmente devido à maior ativação de vias inflamatórias. A reexposição à DH parece agir como um fator agravante para o desenvolvimento do fenótipo obeso, levando a resistência sistêmica à insulina e hiperleptinemia. É válido ressaltar que o tecido adiposo parece ser o tecido mais afetado na prole adulta após a reexposição da dieta (HH-O), o que pode contribuir para a desregulação metabólica observada. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o consumo materno de dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação pode ocasionar alterações no metabolismo glicídico da prole tanto em animais recém desmamados quanto adultos. Por fim, a obesidade materna leva à maior susceptibilidade ao desenvolvimento de obesidade e prejuízos na sinalização de insulina na prole que não podem ser revertidos pelo consumo de uma dieta controle, no entanto, podem ser agravados especialmente quando os animais são reexpostos à DH
BCCL (1)
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Chiarreotto-Ropelle, Eloize Cristina, 1978-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C431e
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Insulina
Resumo: O exercício físico é considerado uma estratégia não farmacológica eficaz para prevenir ou tratar o diabetes tipo 2. No entanto, os efeitos do...
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Resumo
Resumo: O exercício físico é considerado uma estratégia não farmacológica eficaz para prevenir ou tratar o diabetes tipo 2. No entanto, os efeitos do exercício no músculo esquelético e na homeostase da glicose não são totalmente compreendidos. No presente estudo, avaliamos o papel do exercício sobre a sensibilidade à insulina no músculo esquelético de camundongos obesos, destacando os efeitos anti-inflamatórios da IL-10. Camundongos machos C57BL / 6j e IL-10 nocaute foram alimentados com dieta rica em gordura e em seguida submetidos a um protocolo de exercício físico agudo. Monitoramos o perfil de glicose e os marcadores de resistência à insulina no músculo esquelético. Também realizamos a análise bioinformática a partir do músculo esquelético de linhagens de camundongos BXD geneticamente diversificados. Demonstramos que o exercício agudo melhorou a tolerância à insulina em camundongos obesos. Estes dados foram acompanhados pela redução da fosforilação de JNK e IKK no músculo gastrocnêmio. Por outro lado, o exercício aumentou o conteúdo da proteína IL-10 no músculo na musculatura esquelética. A análise bioinformática apontou correlação negativa entre os níveis de RNAm de IL-10 e o peso corporal, peso da gordura epididimal e alguns marcadores inflamatórios no músculo esquelético de ratos BXD obesos. Finalmente, o exercício agudo não promoveu alteração significativa na fosforilação de IKK no músculo de camundongos IL-10 nocaute obesos. Estes dados demonstram que o efeito anti-inflamatório do exercício agudo no músculo requer, pelo menos em parte, a ação da IL-10 para suprimir a atividade de IKK no músculo esquelético e melhora a sensibilidade à insulina em modelo experimental de obesidade
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G213e
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Exercícios físicos
Resumo: Introdução: A adiponectina apresenta uma importante ação na homeostase glicêmica, atuando na captação de glicose e na sensibilidade à...
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Resumo
Resumo: Introdução: A adiponectina apresenta uma importante ação na homeostase glicêmica, atuando na captação de glicose e na sensibilidade à insulina. Em nível central, recentemente, foi demonstrado que a adiponectina é capaz de modular a homeostase energética. Nesse sentido, uma das principais intervenções capazes de modular vias de sinalização celular é o exercício físico. No hipotálamo, os benefícios do exercício físico resultam na regulação de circuitos neuronais que recebem estímulos da periferia e sinais de hormônios como a leptina e a insulina. No entanto, o efeito do exercício sobre a via de transdução do sinal da adiponectina e no controle da fome tem sido pouco explorado na literatura. Desse modo, o presente estudo tem como objetivo verificar o efeito do exercício físico agudo na modulação da via de sinalização da adiponectina no hipotálamo de camundongos obesos bem como sua ação no controle da homeostase energética. Materiais e Método: Camundongos Swiss com seis semanas de idade foram distribuídos em três grupos: CTL: expostos a dieta comercial; OBS: expostos a dieta hiperlipídica; OBEX: expostos a dieta hiperlipídica e submetidos ao protocolo de exercício físico. Após oito semanas de exposição às dietas experimentais, os animais do grupo OBEX foram submetidos ao protocolo de exercício físico agudo, que consistiu em três sessões de 45 minutos de corrida com intervalo de 15 minutos entre cada sessão. Posteriormente foram realizadas análise de adiponectina sérica, tolerância a glicose, ingestão alimentar e gasto energético. Para as análises moleculares, os animais receberam estímulo de leptina intraperitoneal. Por meio da técnica de Western Blotting, foi analisado as proteínas chaves na via de sinalização da leptina, adiponectina e PI3q ¿ Akt no hipotálamo e os níveis proteicos de UCP1 no tecido adiposo marrom nos diferentes grupos experimentais. Resultados: Os resultados obtidos demonstram que os animais exercitados agudamente não apresentaram alteração na massa corporal total se comparado ao grupo OBS. Entretanto, foi observado aumento na tolerância à glicose e na adiponectina sérica nos animais exercitados quando comparados aos animais OBS. Além disso, observou-se redução na ingestão alimentar nos animais OBEX quando comparados ao grupo OBS e que os níveis de RNAm de APPL1 correlaciona negativamente com a ingestão alimentar. Ademais, os animais exercitados apresentaram aumento no consumo de oxigênio e produção de calor quando comparados aos animais OBS. Em nível molecular, os animais exercitados apresentaram aumento na UCP1 quando comparados aos demais grupos experimentais. Além disso, o exercício físico não foi capaz de modular a via da leptina. No entanto, o exercício teve efeito positivo sobre a APPL1, proteína chave na via de transdução da adiponectina. Observa-se que o grupo OBS apresentou redução na APPL1 hipotalâmica em relação ao grupo CTL e ainda, os animais OBEX apresentaram aumento da APPL1 em comparação OBS. Em adição, os animais exercitados apresentaram aumento no conteúdo proteico na via de sinalização PI3q - Akt no hipotálamo. Por fim, nas análises de bioinformática tanto animais como humanos apresentaram forte correlação entre os níveis de RNAm de APPL1 e PI3q hipotalâmico. Conclusão: Sendo assim, pode-se concluir que o exercício físico é capaz de aumentar o conteúdo proteico de APPL1 no hipotálamo de camundongos obesos e assim aumentar o gasto energético e reduzir a ingestão alimentar
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Inflamação
Resumo: Nos últimos anos houve aumento da prevalência de obesidade no mundo todo, no Brasil 19% da população é obesa e 54% apresenta sobrepeso....
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Resumo
Resumo: Nos últimos anos houve aumento da prevalência de obesidade no mundo todo, no Brasil 19% da população é obesa e 54% apresenta sobrepeso. Atualmente na mídia destaca-se o consumo de óleo de coco como recurso no tratamento dessa doença. A gordura do óleo de coco consiste principalmente em ácidos graxos saturados, que no passado foram associados à risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, fato que levou ao aumento do consumo de óleos vegetais, como o óleo de soja. Camundongos Swiss machos (5 semanas de idade) foram divididos aleatoriamente em 5 grupos e receberam diariamente por via oral 100µL de água (Controle - CO) ou foram suplementados com 100µL e 300 µL de óleo de coco (OC100), (OC300), 100µL e 300µL de óleo de soja (OS100), (OS300) durante 8 semanas. A suplementação com todos os óleos levou ao aumento dos níveis séricos de colesterol total, triglicérides e da proteína TNF-alfa, mas não alterou o conteúdo proteico de GPR78 e LC3II no fígado. O consumo de óleo de coco em ambos os volumes elevou os seguintes parâmetros: peso corporal, adiposidade epididimal, níveis séricos de AST, colesterol total hepático, expressão gênica de CX3CL1 e TNF-alfa O grupo OC300 apresentou aumento hepático de triglicérides, células F4/80 +, expressão gênica de GPAM, HMGCR, CXCL2 e níveis proteicos de pNFKB e pSTAT3. O grupo OC100 apresentou aumento da proteína TNF-alfa. Os animais do grupo OS100 demonstraram intolerância à glicose, enquanto os do grupo OC300 apresentaram maior sensibilidade à insulina, nenhum grupo teve alterações na glicemia de jejum. Ao tratar células Hepa-1c1c7 por 24 horas com o soro dos animais suplementados observamos aumento na expressão gênica de TNF-alfa e diminuição do gene da IL10 no grupo OC100. Nós fornecemos evidências de que a suplementação com óleo de coco, ao aumentar o peso e a adiposidade corporal e alterar o metabolismo lipídico, desencadeou um processo inflamatório no fígado, semelhante à inflamação de baixo grau causada pela obesidade
Véras, Alana Carolina Costa, 1990-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP V581e
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Óleo de coco
Resumo: O uso do óleo de coco (CO) na dieta permanece controverso devido aos possíveis efeitos adversos dos ácidos graxos saturados e sua associação...
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Resumo
Resumo: O uso do óleo de coco (CO) na dieta permanece controverso devido aos possíveis efeitos adversos dos ácidos graxos saturados e sua associação com desordens metabólicas e obesidade. O presente estudo investigou os efeitos metabólicos da suplementação de CO no hipotálamo e tecido adiposo de camundongos Swiss saudáveis. O protocolo experimental foi aprovado pelo CEUA da UNICAMP (no5124-1/2019). Camundongos, machos, Mus musculus da linhagem Swiss (com 5 semanas de vida) alimentados com dieta normal (ad libitum), foram randomicamente distribuídos em grupos e suplementados oralmente, por 8 semanas, com 300 ?L de água para o grupo controle (CV), 100 ou 300 ?L de óleo de coco (CO100 e CO300, respectivamente) e 100 ou 300 ?L de óleo de soja (SO100 e SO300, respectivamente). No mais, os camundongos foram estimulados com solução salina ou leptina ou insulina para avaliação da sensibilidade à leptina e sinalização da leptina e insulina após oito semanas de suplementação. A ingestão alimentar e o peso corporal foram mensurados semanalmente. Ao final do período de suplementação analisou-se parâmetros metabólicos por calorimetria indireta, comportamentais e moleculares, como expressão das citocinas TNF-?, IL-1?, IL-6 e da quimiocina CCL2 por qPCR e expressão das proteínas pJNK e pNF?B por WB. No mais, tratou-se linhagem celular neuronal (mHypoA-2/29) com soro dos camundongos suplementados com CO, na presença ou ausência do inibidor de TLR4 (TAK-242) e mensurou-se por qPCR a expressão de TNF-? e NFKBia e por WB a migração de NFKB para o núcleo. Para análise estatística foram aplicados: teste t de Student; teste t pareado; análise de variância unilateral (ANOVA) seguida de Student-Newman-Keuls. Enquanto para amostras não paramétricas, aplicou-se os testes de Wilcoxon e Kruskal Wallis. As diferenças foram consideradas significantes para p< 0,05. Não houve alteração na ingestão dietética durante o período experimental. A suplementação com CO levou ao aumento do ganho de peso corporal e da adiposidade, redução do gasto energético e da atividade locomotora, e indução de um comportamento ansioso. No hipotálamo, o consumo de CO aumentou a expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-?, IL-1? e IL- 6, a fosforilação de JNK e NFKB e o conteúdo proteico de TLR4. Ainda, observou-se aumento da infiltração de macrófagos bem como da expressão gênica de TNF-? e IL6 no tecido adiposo dos animais suplementados com CO. Contudo, a expressão dos genes IL-1B e CCL2, os níveis de pJNK e pNF?B aumentaram apenas no tecido adiposo do CO300. Ademais, células neuronais tratadas com soro de camundongos suplementados com CO mostraram aumento na expressão gênica de TNF-? e NF?Bia e maior migração de NFKB para o núcleo. Contudo, esses efeitos foram evitados por tratamento prévio com inibidor de TLR4. Por fim, a suplementação com CO induziu estresse de retículo endoplasmático no hipotálamo e resistência à leptina hipotalâmica, conforme demonstrado pelo efeito reduzido da leptina no gasto de energia, fosforilação de JAK2 e STAT3 hipotalâmica e expressão de POMC. No tecido adiposo, a lipogênese foi favorecida e a sinalização de STAT3 e JAK2 prejudicada após suplementação de CO e estimulação com leptina. Contudo, a suplementação de CO por oito semanas não desencadeou resistência à insulina. A suplementação com CO, por 8 semanas, altera parâmetros metabólicos, estimula resposta pró-inflamatória, por meio de um mecanismo mediado por TLR4, induz disfunção comportamental, estresse de retículo endoplasmático no hipotálamo e resistência hipotalâmica e periférica à leptina em camundongos Swiss saudáveis
Crisol, Barbara Moreira, 1993-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C868e
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Exercícios físicos
Resumo: A molécula de Nicotinamida Adenina Nucleotídeo (NAD+) é de extrema importância para o controle da homeostase metabólica. O aumento dos níveis...
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Resumo
Resumo: A molécula de Nicotinamida Adenina Nucleotídeo (NAD+) é de extrema importância para o controle da homeostase metabólica. O aumento dos níveis de NAD+ resulta em aumento do metabolismo oxidativo através da ativação da Sirtuina 1 (SIRT1), e de outros dois processos relacionados à atividade mitocondrial, a resposta à proteínas mal formadas nas mitocondriais (Unfolded protein response - UPRmt) e o desencadeamento do desequilíbrio mito-nuclear, o qual ocorre quando há um desequilíbrio no conteúdo proteico das proteínas mitocondriais em razão as proteínas nucleares. Estudos demonstram que a suplementação com o precursor de NAD+, o Ribosídeo de Nicotinamida (NR), é capaz de promover a melhora da capacidade oxidativa das mitocôndrias e biogênese mitocondrial através do desencadeamento da UPRmt e do desequilíbrio mito-nuclear diversos tecidos. Nesse sentido aventamos a hipótese de que a suplementação com NR poderia estimular UPRmt e o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética e assim aumentar a performance aeróbia. Para isso foram utilizados camundongos C57BL/6J divididos nos seguintes grupos: Controle, Suplementado com NR, Exercício Crônico e Exercício Crônico + NR. Ensaios fisiológicos foram combinados com ensaios bioquímicos e moleculares para a avaliação dos grupos experimentais. Os resultados demonstraram que os animais tratados apenas com NR apresentaram menor acúmulo de gordura, aumento na produção de calor, aumento da força muscular, promoção do desequilíbrio mito-nuclear no músculo esquelético, contudo, a suplementação por si só não promoveu melhora na performance aeróbia dos animais quando comparado com os animais não suplementados. Por outro lado, animais do grupo Exercício Crônico + NR apresentaram maior quantidade de fibras do tipo 1 quando comparado aos animais suplementados apenas com NR ou apenas exercitados. Além disso, os animais treinados e suplementados com NR demonstraram maior performance aeróbia quando comparado aos animais treinados sem a suplementação. No entanto, de forma curiosa, a combinação Exercício Crônico +NR não desencadeou a UPRmt ou o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética. Assim concluímos que a combinação de Exercício Crônico +NR promoveu adaptações importantes no músculo de camundongos e melhora significativa da performance aeróbia, contudo, essa melhora não foi associada à ativação da UPRmt ou do desequilíbrio mito-nuclear
Pereira, Rodrigo Martins, 1988-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP P414e
Publicação: Limeira, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Hepatopatia gordurosa não alcoólica
Resumo: Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura no fígado e tem íntima relação com a...
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Resumo
Resumo: Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura no fígado e tem íntima relação com a obesidade e diabetes mellitus do tipo 2 (DM2). Sabe-se que o fígado é um dos principais órgãos responsáveis pela manutenção da normoglicemia, e o combate à DHGNA para o aumento da ação da insulina no fígado é uma das estratégias primárias no manuseio da DM2. Apesar dos avanços da medicina, o treinamento físico é considerado uma das principais estratégias para o aumento da ação hepática da insulina e redução da DHGNA em obesos. Porém, os mecanismos envolvidos nesses processos não são completamente compreendidos. Portanto, o nosso objetivo foi investigar os mecanismos biomoleculares pelos quais diferentes protocolos de treinamento físico atuam no combate à DHGNA e melhoram o controle da produção hepática de glicose (PHG) em camundongos obesos. Após aprovação do Comitê de Ética, camundongos Swiss machos foram alimentados com dieta rica em gordura saturada para a indução da obesidade e em seguida foram submetidos a diferentes protocolos de treinamento, sendo: treinamento de força em escada, treinamento aeróbio em esteira e treinamento combinado (força e aeróbio na mesma sessão). O treinamento de força consistiu de 1 sessão diária durante 15 dias; o treinamento aeróbio em 1 sessão diária durante 7 dias; e o treinamento combinado em 1 sessão diária durante 7 dias. O treinamento de força reduziu a DHGNA, inibindo a atividade da proteína lipogênica Acetyl-CoA carboxylase (ACC), reduzindo o conteúdo proteico de Fatty Acid Synthase (FAS) e ACC e os níveis de RNA mensageiro de Fasn e Scd1. Observamos também redução da atividade de Forkhead box protein O1 (FOXO1), reduzindo assim o conteúdo de Glucose 6 Phosphatase (G6Pase) e Phosphoenolpyruvate Carboxykinase (PEPCK). Os níveis da proteína gliconeogênica Pyruvate Carboxylase (PC) e da proteína induzida por inflamação Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) também foram reduzidos. Quando analisamos o treinamento combinado, observamos que essa modalidade também reduziu a DHGNA e o estímulo lipogênico. Por fim, observamos que tanto o treinamento de força quanto aeróbio aumentaram o conteúdo hepático de clusterina nos animais obesos. Juntos, esses resultados nos permitem concluir que os 3 protocolos de treinamento apresentam interessante potencial contra a DHGNA, reduzindo o conteúdo de lipídios no fígado, inibindo a maquinaria de lipogênese hepática e melhorando o controle da PHG