1 registro encontrado - programa Programa de Pós-Graduação em Ciências da Cirurgia E área de concentração Indefinido
Ribeiro Nascimento, Enzo Fabrício, 1975-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R354a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Neoplasias colorretais
Resumo: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais comum em homens (746 mil casos, 10,0% do total) e o segundo em mulheres (614 mil...
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Resumo
Resumo: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais comum em homens (746 mil casos, 10,0% do total) e o segundo em mulheres (614 mil casos, 9,2% do total) no mundo, de acordo com dados de 2015. A mortalidade é consideravelmente baixa (694 mil casos, 8,5% do total), com um maior índice de óbitos (52%) em regiões menos desenvolvidas, refletindo um pior prognóstico nessas áreas. O CCR na forma esporádica representa aproximadamente 80% dos casos, e as síndromes hereditárias são responsáveis por cerca de 5% a 20% dos casos. Dentre as diferentes formas polipoides e hereditárias, podemos destacar a polipose associada a mutações no gene MUTYH (PAM), síndrome caracterizada pelo CCR hereditário, com transmissão autossômica e recessiva, e com mecanismos carcinogênicos diferentes da polipose adenomatosa (PAF), polipose adenomatosa familiar atenuada (PAFA) e câncer colorretal hereditário não polipoide (HNPCC). Os genes MUTYH e OGG1 compõem o sistema BER (base excison repair), para reparo de lesões no DNA, e estão envolvidos diretamente no processo de carcinogênese. A avaliação da expressão desses genes em portadores de CCR esporádico em uma população com grande miscigenação ganha importância à medida que o conhecimento dos mecanismos carcinogênicos poderia auxiliar na detecção precoce e melhorar o resultado no tratamento. Dentre os objetivos do presente estudo, o principal foi a avaliação da expressão tecidual dos genes MUTYH e OGG1 no tecido normal e neoplásico em portadores de CCR esporádico, além de comparar os níveis da expressão tecidual dos dois genes, MUTYH e OGG1, aos aspectos anatomopatológicos e epidemiológicos nos portadores dessa neoplasia. Foram avaliados 49 indivíduos com diagnóstico de CCR, submetidos a cirurgia colorretal com intenção curativa, após estadiamento clínico seguindo orientações de diretrizes recomendadas pelas AJCC/UICC Guidelines. Os fragmentos da mucosa normal e da borda proximal tumoral foram coletados e preparados para extração do RNA, síntese de DNA e análise quantitativa por PCR em tempo real. A amostra apresentou predomínio de sexo feminino, representando 53% dos casos. A variação etária ficou entre 28 e 87 anos, com média de 65,8 anos e desvio-padrão de (± 11,3). A localização predominante ocorreu na transição retossigmoideana, representando 33,3% dos casos. Considerando-se o estadiamento, observou-se que 61% dos casos apresentavam-se em estádios mais avançados (III e IV) e 39%, nos estádios I e II. Em relação às demais variáveis, o tipo histológico predominante foi adenocarcinoma (96%), com grau de diferenciação moderadamente diferenciado (79,6%) e aspecto macroscópico ulcerovegetante (57,1%). Quanto à profundidade de lesão, a maioria dos pacientes apresentou invasão até serosa (67,3%); ausência de invasões angiolinfáticas e perineurais representou 55% da amostra; número de linfonodos ressecados acima de 12 (79,6%); número de linfonodos comprometidos em até 3 (53%); índice de linfonodos comprometidos acima de 20% (46,9%); e tamanho da lesão entre 2,1 cm e 5 cm (54,3%). A análise dos dados relacionados à expressão tecidual dos genes estudados demonstrou diminuição significativa na expressão dos genes MUTYH e OGG1 nos tecidos tumorais, quando comparada aos tecidos normais. Também observamos diminuição importante da expressão tecidual desses genes em pacientes em estádios mais avançados, como nos graus III e IV