Resumo: História: A dietilamida de ácido lisérgico (LSD) tem uma história turbulenta desde a descoberta de suas propriedades psicoativas em 1943, sendo usada por psiquiatras como um modelo para a psicose, por psicoterapeutas como adjunto de tratamento, por artistas como amplificador de criatividade, por usuários de microdoses do Vale do Silício como estimulador cognitivo. O LSD muda profundamente a percepção, cognição e o comportamento, mas uma caracterização metodologicamente rigorosa dos efeitos no pensamento livre, desempenho criativo e cognição subaguda ainda não foi realizado e a relação entre o modelo de psicose e modelo de terapia não foi explorada. Objetivo: Elucidar os efeitos do LSD em baixa dosagem em humanos saudáveis a respeito de fluxo de pensamento, criatividade, cognição, experiências psicodélicas, psicóticas e terapêuticas e a relação entre esses efeitos. Métodos: Em um desenho aleatorizado, duplo-cego, placebo-controlado, cruzado, 24 voluntários saudáveis receberam 50 ?g de LSD ou placebo inativo. O fluxo de pensamento foi avaliado por medidas de divagação mental e associação livre repetidamente após administração. A criatividade foi medida por tarefas de pensamento divergente e criatividade verbal e figural após o pico. A cognição foi avaliada por uma bateria de testes de memória visual e verbal, fluência verbal e figural, flexibilidade cognitiva, atenção sustentada e alternada, controle inibitório e organização perceptual na manhã após administração. Experiências psicóticas foram avaliadas por um questionário sobre saliência aberrante, experiências terapêuticas por medidas de sugestionabilidade e atenção plena e experiências psicodélicas por questionários sobre alterações de consciência e experiências místicas, desafiadoras e de dissolução do ego. As correlações entre os efeitos induzidos pelo LSD foram examinadas. Resultados: O LSD, comparado com placebo, mudou o fluxo de pensamento induzindo caos, significados e sensações durante a divagação mental e um fluxo abstrato durante a associação livre. Respostas criativas foram caracterizadas por maior novidade, surpresa, distâncias semânticas, simbolismo e ambiguidade e menor utilidade, pensamento convergente e elaboração. A cognição subaguda demostrou melhor memória visuoespacial e fluência fonológica e pior flexibilidade cognitiva. O LSD evocou experiências psicóticas de saliência aberrante, experiências terapêuticas de sugestionabilidade mas não de atenção plena e experiências psicodélicas de alterações de consciência, experiências místicas, de dissolução do ego e moderadamente desafiadoras. A saliência aberrante induzida pelo LSD correlacionou-se altamente com imagiologia complexas, experiências místicas e dissolução do ego. Conclusão: LSD em baixa dosagem afeta a mente humana em vários níveis. LSD evoca um fluxo de pensamento e desempenho criativo caracterizados por pensamento caótico, desorganizado e incoerente mas também carregado de significado, abstrato e simbólico, provoca um afterglow mas também uma ressaca cognitiva e induz experiências psicóticas mas também terapêuticas que podem estar ligados por experiências místicas. Globalmente, o LSD parece deslocar recursos perceptuais, cognitivos e comportamentais não só "longe do normal" mas também "para o novo", apontando para uma desconstrução e reconstrução geral induzida pelo LSD. Os resultados contribuem para o entendimento do estado psicodélico per se, pavimentam o caminho para uma melhor exploração de mecanismos e aplicações na terapia psicolítica e esperançosamente promovem uma imagem mais realista desta substância controversa na sociedade Ver menos

Abstract: Background: Lysergic acid diethylamide (LSD) carries a turbulent history since the discovery of its psychoactive properties in 1943, being used by psychiatrists as psychosis model, by psychotherapists as treatment adjunct, by artists as creativity booster, by Silicon Valley's microdosers as cognitive enhancer. LSD fundamentally changes perception, cognition and behaviour, but a methodologically rigorous characterization of the effects on free thought, creative performance and sub-acute cognition is lacking and the relationship between the psychosis model and therapy model unexplored. Objective: Elucidating the effects of low-dose LSD on healthy humans regarding the stream of thought, creativity, cognition and psychedelic, psychotic and therapeutic experiences and exploring the relationships between these effects. Methods: In a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover design, 24 healthy volunteers received 50 ?g LSD or inactive placebo. The stream of thought was assessed by mind-wandering and free association measurements repeatedly after drug administration. Creativity was measured by tasks on divergent thinking and verbal and figural creativity after drug peak. Cognition was assessed by a test battery on visual and verbal memory, verbal and design fluency, cognitive flexibility, sustained and switching attention, inhibitory control and perceptual organization the morning after drug administration. Psychotic experiences were assessed by an aberrant salience questionnaire, therapeutic experiences by suggestibility and mindfulness measurements and psychedelic experiences by questionnaires on alterations of consciousness and mystical, challenging and ego-dissolution experiences. Correlations between the LSD-induced effects were examined. Results: LSD, compared to placebo, changed the stream of thought towards chaos, meaning and sensation during mind-wandering and an abstract flow during free association. Creative responses were characterized by increased novelty, surprise, semantic distances, symbolism and ambiguity and decreased utility, convergent thinking and elaboration. Cognition sub-acutely demonstrated improved visuospatial memory and phonological fluency and impaired cognitive flexibility. LSD evoked psychotic experiences of aberrant salience, therapeutic experiences of suggestibility but not mindfulness and psychedelic experiences of alterations of consciousness and mystical, ego-dissolution and mildly challenging experiences. LSD-induced aberrant salience correlated highly with complex imagery, mystical experiences and ego-dissolution. Conclusion: Low-dose LSD affects the human mind on several levels. LSD evokes a stream of thought and creative performance characterized by chaotic, disorganized and incoherent thinking but also meaning-laden, abstract and symbolic thinking, provokes a cognitive afterglow but also hangover and induces psychotic but also therapeutic experiences which might be linked by mystical experiences. Altogether, LSD seems to shift the perceptual, cognitive and behavioural resources not only "away from normal" but also "towards the new", pointing to an overall LSD-induced deconstruction and reconstruction. The results contribute to the understanding of the psychedelic state per se, pave the way for a better exploration of mechanisms and applications in psycholytic therapy and hopefully promote a more realistic picture of this controversial substance in society Ver menos