Síndromes de Câncer Colorretal Hereditários (SCCH) no Serviço de Oncogenética do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas [recurso eletrônico] : caracterização molecular e protocolos de segumento para câncer colorretal hereditário: síndrome de lynch e polipose adenomatosa familial
Fernanda Rocha Rojas Ayala
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP Ay14s
[Hereditary colorectal syndromes at the oncogenetics service of Clinical Hospital of Campinas]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (79 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Carmen Sílvia Bertuzzo
Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Câncer em geral é um problema de saúde pública mundial, o câncer colorretal (CCR) é a segunda neoplasia mais incidente no Brasil e apresenta alta incidência populacional e alto índice de mortalidade, fato relacionado principalmente ao estágio das lesões no momento do diagnóstico. O sistema...
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Resumo: Câncer em geral é um problema de saúde pública mundial, o câncer colorretal (CCR) é a segunda neoplasia mais incidente no Brasil e apresenta alta incidência populacional e alto índice de mortalidade, fato relacionado principalmente ao estágio das lesões no momento do diagnóstico. O sistema de reparo de DNA atua durante o processo de replicação e reparo do DNA e é responsável pela substituição de nucleotídeos que apresentem erro de pareamento. Indivíduos portadores e com recorrência familial de inativação desse sistema são mais propensos ao acúmulo errôneo de nucleotídeos pareados e, consequentemente, maior predisposição à carcinogênese colorretal hereditário presente, principalmente, nas síndromes clássicas Lynch e Polipose Adenomatose Familial (PAF). Das formas hereditárias, as principais síndromes de câncer colorretal (CCR) são: a Polipose Adenomatosa Familial (PAF), causado pelo gene APC e a síndrome do câncer colorretal hereditário não polipoide (SCCNP) ou síndrome de Lynch, responsáveis por cerca de 3%-5% de todas as neoplasias colorretais, causado por mutações em genes de reparo do DNA. O objetivo desse estudo foi caracterizar molecularmente o perfil de paciente do ambulatório de Oncogenética da Unicamp nos anos de 2018 e 2019 e diagnosticar familiares portadores dessas anomalias genéticas, a fim de melhor definir e individualizar cuidados e as futuras probabilidades de câncer nesses indivíduos. Critérios clínicos e heredograma foram utilizados para seleção dos casos. Para as análises moleculares desses casos utilizou Painel de sequenciamento de alta performance (NGS) dos genes associados a câncer hereditário em laboratórios comerciais. Resultou em 35 famílias selecionadas para o estudo. Dessas, 18 foram portadoras da síndrome de Lynch com a presença principalmente de mutações em MLH1, seguido de MSH2. E 15 famílias com PAF clássica e com predomínio de mutações em APC, seguido do MUTYH. Testes preditivos foram oferecidos para familiares próximos após detecção de mutação específica. Foi escolhido e testado protocolos de rastreio de câncer para esses portadores sintomáticos e assintomáticos. Concluímos que a história familial de CCR é um critério importante para definir risco aumentado de câncer CCR, principalmente na ausência de teste genético. O aconselhamento genético (pré e pós teste genético) de membros de famílias portadores do CCR hereditário é um processo valioso para esses familiares uma vez que esclarece e orienta sobre a herança genética encontrada em cada família, e estratifica esses indivíduos de acordo com o risco de desenvolver câncer, além de recomendar estratégias de seguimento para o diagnóstico precoce. Dessa maneira, esses planejamentos parecem ser custo-efetivo também no Brasil, uma vez que diminui a mortalidade relacionada à doença e seus gastos com tratamentos
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Abstract: Cancer in general is a global public health problem, colorectal cancer (CRC) is the second most frequent neoplasm in Brazil and has a high population incidence and high mortality rate, a fact mainly related to the stage of the lesions at the time of diagnosis. The DNA repair system acts...
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Abstract: Cancer in general is a global public health problem, colorectal cancer (CRC) is the second most frequent neoplasm in Brazil and has a high population incidence and high mortality rate, a fact mainly related to the stage of the lesions at the time of diagnosis. The DNA repair system acts during the process of DNA replication and repair and is responsible for replacing nucleotides that present a mismatch. Carrier individuals with familial recurrence of inactivation of this system are more prone to the erroneous accumulation of paired nucleotides and, consequently, greater predisposition to hereditary colorectal carcinogenesis, mainly present in the classic Lynch syndromes and Familial Polyposis Adenomatosis (FAP). Of the hereditary forms, the main colorectal cancer (CCR) syndromes are: Familial Adenomatous Polyposis (FAP), caused by the APC gene, and hereditary non-polypoid colorectal cancer syndrome (SCCNP) or Lynch syndrome, which account for about 3% -5% of all colorectal neoplasms, caused by mutations in DNA repair genes. The objective of this study was to molecularly characterize the patient profile of the Unicamp Oncogenetics outpatient clinic in the years 2018 and 2019 and diagnose family members with these genetic anomalies, in order to better define and individualize care and the future probabilities of cancer in these individuals. Clinical criteria and pedigree were used for case selection. For the molecular analyzes of these cases, a High-Performance Sequencing Panel (NGS) of the genes associated with hereditary cancer at the time, in commercial laboratories was used. It resulted in 35 families selected for the study. Of these, 18 had Lynch syndrome with the presence mainly of mutations in MLH1, followed by MSH2. And 15 families with classic FAP and predominance of APC mutations, followed by MUTYH. Predictive tests were offered for close relatives after specific mutation detection. Cancer screening protocols have been suggested for these symptomatic and asymptomatic carriers according to current follow-up guidelines. We conclude that familial history of CRC is an important criterion for defining an increased risk of CRC cancer, especially in the absence of genetic testing. Genetic counseling (pre and post genetic testing) of members of families with hereditary CRC is a valuable process for these family members, as it clarifies and provides guidance on the genetic inheritance found in each family, and stratifies these individuals according to the risk of develop cancer, and recommend follow-up strategies for early diagnosis. In this way, it is identified to be cost-effective planning also in Brazil, since it reduces the mortality related to the disease and its expenses with treatments
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Síndromes de Câncer Colorretal Hereditários (SCCH) no Serviço de Oncogenética do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas [recurso eletrônico] : caracterização molecular e protocolos de segumento para câncer colorretal hereditário: síndrome de lynch e polipose adenomatosa familial
Fernanda Rocha Rojas Ayala
Síndromes de Câncer Colorretal Hereditários (SCCH) no Serviço de Oncogenética do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas [recurso eletrônico] : caracterização molecular e protocolos de segumento para câncer colorretal hereditário: síndrome de lynch e polipose adenomatosa familial
Fernanda Rocha Rojas Ayala