Orientador: Hercílio Martelli Júnior

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba

Resumo: Fissuras do lábio e/ou palato (FL/P) representam uma das anomalias congênitas mais comuns em humanos. A etiologia das FL/PNS é complexa e envolve a participação de inúmeros genes e fatores ambientais. Diversos estudos têm investigado genes relacionados a síndromes, que apresentam FL/P em seu...

Resumo: Fissuras do lábio e/ou palato (FL/P) representam uma das anomalias congênitas mais comuns em humanos. A etiologia das FL/PNS é complexa e envolve a participação de inúmeros genes e fatores ambientais. Diversos estudos têm investigado genes relacionados a síndromes, que apresentam FL/P em seu espectro clínico, e/ou que são expressos durante o desenvolvimento do lábio e/ou palato. O objetivo deste estudo foi verificar se novos polimorfismos contidos nos genes relacionados ao desenvolvimento do lábio e palato, incluindo TGF?3, MSX1, MYH9 e JAG2, podem contribuir para a etiologia das FL/PNS. Seis regiões polimórficas foram genotipadas por PCR-RFLP (reação em cadeia da polimerase associada à análise de polimorfismo de fragmentos de restrição enzimática) em amostras de DNA proveniente de 367 pacientes com FL/PNS (grupo caso) e de 413 indivíduos não afetados (grupo controle). No grupo caso, 54% foram do gênero masculino e 46% do feminino, com idade média de 19,1 ± 14,9 anos e prevalência de indivíduos feodermas (42,5%) e leucodermas (42%). As fissuras lábio-palatinas (FLP) foram predominantes (54%), seguidas pela fissura labial (FL) (24%) e fissura palatina (FP) (22%). Do total de seis polimorfismos analisados neste estudo, apenas um foi confirmado nessa população: rs1057744 do gene JAG2. Para este locus polimórfico, o alelo A e o genótipo GA foi mais comum, no grupo controle e caso, não sendo encontrada diferença estatística significante. Para esse polimorfismo, a análise em um modo dominante ou recessivo também não mostrou diferenças estatísticas significantes. Assim, demonstrou-se que os polimorfismos rs34019007 e rs4252315, do gene TGF?3, rs62636562, do gene MSX1, rs11549910 e rs11549909, do gene MYH9 não foram confirmados. O polimorfismo rs1057744 do gene JAG2, embora confirmado, não apresentou associação significante com FL/PNS na população avaliada

Abstract: Cleft lip and/or cleft palate (CL/P) is one of the most common congenital anomaly in humans. NSCL/P etiology is complex and involves the participation of numerous genes and environmental factors. Several studies have investigated genes related to syndromes that have CL/P in their clinical...

Abstract: Cleft lip and/or cleft palate (CL/P) is one of the most common congenital anomaly in humans. NSCL/P etiology is complex and involves the participation of numerous genes and environmental factors. Several studies have investigated genes related to syndromes that have CL/P in their clinical and/or which are expressed during the development of lip and palate. The aim of this study was to determine whether polymorphisms contained genes related to the development of lip and/or palate, including TGF?3, MSX1, MYH9 and JAG2 can contribute to the etiology of NSCL/P. Six polymorphic regions were genotyped by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction) in DNA samples from 367 patients affected by NSCL/P (experimental group) and 413 clinically normal subjects (control group). In the affected group, 54% were male and 46% female, mean age 19.1 ± 14.9 years and the prevalence of mixed black individuals (42.5%) and Caucasian (42%). The clefts of the lip with or without cleft palate (CLP) were predominant (54%), followed by cleft lip (FL) (24%) and cleft palate FP (22%). Out of 6 probable polymorphisms, only one was confirmed in this population: rs1057744 gene JAG2. For this polymorphic locus, the A allele and the genotype was slightly more common in the contr ol and experimental, without statistically signific ant differences. For this polymorphism , the analysis in a dominant or recessive mode also showed no statistically significant difference s between the group. This study demonstrated that the polymorphisms rs34019007 and rs4252315, present in the gene TGF?3, rs62636562, in the MSX1 gene, rs11549910 and rs11549909, in the MYH9 gene we re not confirmed. The rs1057744 polymorphism in JAG2 gene was confirmed in this study but not significantly associated with NSCL/P in the Brazilian population