Resumo: A suscetibilidade de indivíduos à periodontite grau C, estágio 3 ou 4 em jovens (Perio4C) está associada principalmente a fatores genéticos, como a presença de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Estudos anteriores demonstraram uma associação entre o SNP rs6667202 (C>A), região promotora do IL10 e a Perio4C na população brasileira, onde o alelo alterado A foi detectado em maior frequência nesses pacientes. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a funcionalidade do SNP rs6667202 em fibroblastos gengivais (FGs) de indivíduos com Perio4C e saúde periodontal (SP) estimulados com extrato proteico de Aggregatibacter actinomycetemcomitans (AaPE). Nove pacientes com SP e oito com Perio4C foram divididos de acordo com o seu genótipo (AA, AC ou CC) para esse SNP, e uma biópsia foi realizada para estabelecer a cultura primária de FGs. Após a exposição dos FGs a 5 µg/ml durante 1,5 horas, o RNA total das células foi extraído para análises de expressão gênica do IL10 por qPCR e alíquotas do sobrenadante foram submetidas a análises imunoenzimáticas (Luminex/MAGpix) para detecção da citocina IL-10. Em SP, a presença do alelo alterado A (genótipos AA e AC) promoveu menor expressão de IL10 (p = 0,027 e p < 0,0001) e, da mesma forma, uma menor produção de IL-10 (p = 0.002 e p = 0.001) após o estímulo com AaPE, quando comparados ao genótipo CC. Entretanto, em Perio4C não houve diferença estatística entre os genótipos (p > 0.05), apesar de terem mostrado menor expressão e produção de IL-10 que SP (p = 0.033 e p < 0.001), indicando alterações na resposta ao estímulo ocorrendo por vias diferentes. Conclui-se que este SNP apresenta uma ação funcional, em SP, diminuindo a expressão e produção de IL-10, sendo um potencial indicador de risco biológico. Além disso, em Perio4C, uma produção aberrante de IL-10 foi observada, não diretamente associada a esse SNP Ver menos

Abstract: The susceptibility of individuals to grade C, stage 3 or 4 periodontitis in young people (Perio4C) is mainly associated with genetic factors, such as the presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs). Previous studies have demonstrated an association between SNP rs6667202 (C > A), IL10 promoter region, and Perio4C in the Brazilian population, where the altered A allele was detected more frequently in these patients. Thus, the objective of this study was to evaluate the functionality of SNP rs6667202 in gingival fibroblasts (GFs) of individuals with Perio4C and periodontal health (PH) stimulated with protein extract of Aggregatibacter actinomycetemcomitans (AaPE). Nine patients with SP and eight with Perio4C were divided according to their genotype (AA, AC, or CC) for this SNP, and a biopsy was performed to establish the primary culture of GFs. After exposing the GFs to 5 µg/ml for 1.5 hours, the total RNA was extracted for analysis of IL10 expression by qPCR and aliquots of the cell’s supernatant were subjected to immunoenzymatic analyzes (Luminex/MAGpix) for IL-10 detection. In PH, the presence of the altered allele A (genotypes AA and AC) promoted less expression of IL10 (p = 0.027 and p <0.0001) and, likewise, a lower production of IL-10 (p = 0.002 and p = 0.001) after stimulation with AaPE, when compared to the CC genotype. However, in Perio4C there was no statistical difference between the genotypes (p > 0.05), although they showed less expression and production of IL-10 than PH (p = 0.033 and p < 0.001), indicating changes in the response to the stimulus occurring by different pathways. It is concluded that this SNP has a functional action, in PH, by decreasing the expression and production of IL-10, being a potential indicator of biological risk. In addition, in Perio4C, aberrant IL-10 production was observed, not directly associated with this SNP Ver menos