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Type: Artigo de periódico
Title: High susceptibility of activated lymphocytes to oxidative stress-induced cell death
Author: Degasperi, Giovanna R.
Castilho, Roger F.
Vercesi, Anibal E.
Abstract: The present study provides evidence that activated spleen lymphocytes from Walker 256 tumor bearing rats are more susceptible than controls to tert-butyl hydroperoxide (t-BOOH)-induced necrotic cell death in vitro. The iron chelator and antioxidant deferoxamine, the intracellular Ca2+ chelator BAPTA, the L-type Ca2+ channel antagonist nifedipine or the mitochondrial permeability transition inhibitor cyclosporin A, but not the calcineurin inhibitor FK-506, render control and activated lymphocytes equally resistant to the toxic effects of t-BOOH. Incubation of activated lymphocytes in the presence of t-BOOH resulted in a cyclosporin A-sensitive decrease in mitochondrial membrane potential. These results indicate that the higher cytosolic Ca2+ level in activated lymphocytes increases their susceptibility to oxidative stress-induced cell death in a mechanism involving the participation of mitochondrial permeability transition.
O presente estudo demonstra que linfócitos ativados de baço de ratos portadores do tumor de Walker 256 são mais susceptíveis à morte celular necrótica induzida por tert-butil hidroperóxido (t-BOOH) in vitro quando comparados aos controles. O quelante de ferro e antioxidante deferoxamina, o quelante intracelular de Ca2+ BAPTA, o antagonista de canal de Ca2+ nifedipina ou o inibidor da transição de permeabilidade mitocondrial ciclosporina-A, mas não o inibidor de calcineurina FK-506, inibiram de maneira similar a morte celular induzida por t-BOOH em linfócitos ativados e controles. Os linfócitos ativados apresentaram redução do potencial de membrana mitocondrial induzida por t-BOOH num mecanismo sensível a ciclosporina-A. Nossos resultados indicam que o aumento da concentração de Ca2+ citosólico em linfócitos ativados aumenta a susceptibilidade dos mesmos à morte celular induzida por estresse oxidativo, num mecanismo envolvendo a participação do poro de transição de permeabilidade mitocondrial.
Subject: morte celular
radicais livres
resposta imune
linfopenia
transição de permeabilidade mitocondrial
esplenócitos
cell death
free radicals
immune response
lymphopenia
mitochondrial permeability transition
spleen lymphocyte
Editor: Academia Brasileira de Ciências
Rights: aberto
Identifier DOI: 10.1590/S0001-37652008000100009
Address: http://dx.doi.org/10.1590/S0001-37652008000100009
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-37652008000100009
Date Issue: 1-Mar-2008
Appears in Collections:Artigos e Materiais de Revistas Científicas - Unicamp

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