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Type: Artigo de periódico
Title: Mitochondrial DNA damage associated with lipid peroxidation of the mitochondrial membrane induced by Fe2+-citrate
Author: Almeida, Andréa M.
Bertoncini, Clélia R.A.
Borecký, Jiri
Souza-Pinto, Nadja C.
Vercesi, Aníbal E.
Abstract: Iron imbalance/accumulation has been implicated in oxidative injury associated with many degenerative diseases such as hereditary hemochromatosis, beta-thalassemia, and Friedreich's ataxia. Mitochondria are particularly sensitive to iron-induced oxidative stress - high loads of iron cause extensive lipid peroxidation and membrane permeabilization in isolated mitochondria. Here we detected and characterized mitochondrial DNA damage in isolated rat liver mitochondria exposed to a Fe2+-citrate complex, a small molecular weight complex. Intense DNA fragmentation was induced after the incubation of mitochondria with the iron complex. The detection of 3' phosphoglycolate ends at the mtDNA strand breaks by a 32P-postlabeling assay, suggested the involvement of hydroxyl radical in the DNA fragmentation induced by Fe2+-citrate. Increased levels of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine also suggested that Fe2+-citrate-induced oxidative stress causes mitochondrial DNA damage. In conclusion, our results show that iron-mediated lipid peroxidation was associated with intense mtDNA damage derived from the direct attack of reactive oxygen species.
Desequilíbrio/acúmulo de ferro tem sido implicado em injúria oxidativa associada a diversas doenças degenerativas tais como, hemocromatose hereditária, beta-talassemia e ataxia de Friedreich. As mitocôndrias são particularmente sensíveis a estresse oxidativo induzido por ferro - um carregamento alto de ferro em mitocôndrias isoladas pode causar uma extensiva peroxidação lipídica e a permeabilização de membrana. Nesse estudo, nós detectamos e caracterizamos danos do DNA mitocondrial em mitocôndrias isoladas de fígado de rato, expostas ao complexo Fe2+-citrato, um dos complexos de baixo peso molecular. A intensa fragmentação do DNA foi induzida após a incubação das mitocôndrias com o complexo de ferro. A detecção de finais 3' de fosfoglicolato nas quebras de fitas de DNA mitocondrial pelo ensaio 32P-postlabeling sugere um envolvimento de radicais hidroxila na fragmentação do DNA induzido por complexo Fe2+-citrato. Os níveis elevados de 8-oxo-7,8-diidro-2'-desoxiguanosina também sugerem que o estresse oxidativo induzido por Fe2+-citrato causa danos no DNA mitocondrial. Em conclusão, nossos resultados mostram que a peroxidação lipídica mediada por ferro esteve associada com severos danos do DNA mitocondrial derivados de ataque direto das espécies reativas de oxigênio.
Subject: ferro
peroxidação lipídica
mitocôndrias
DNAmt
estresse oxidativo
iron
lipid peroxidation
mitochondria
mtDNA
oxidative stress
Editor: Academia Brasileira de Ciências
Rights: aberto
Identifier DOI: 10.1590/S0001-37652006000300010
Address: http://dx.doi.org/10.1590/S0001-37652006000300010
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-37652006000300010
Date Issue: 1-Sep-2006
Appears in Collections:Artigos e Materiais de Revistas Científicas - Unicamp

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