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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação dos efeitos da terapia biológica com infliximabe na colite de exclusão : modelo experimental em ratos
Title Alternative: Evaluation of the effects of biological therapy with infliximab on diversion colitis : experimental model in rats
Author: Delben, Andress Godoy, 1977-
Advisor: Ayrizono, Maria de Lourdes Setsuko, 1962-
Abstract: Resumo: Introdução: Colite de exclusão (CE) é um processo inflamatório crônico que se desenvolve na mucosa de segmentos do intestino grosso desprovido de trânsito fecal. O aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e citocinas inflamatórias nestes segmentos sugerem que a CE tenha mecanismos moleculares etiopatogênicos semelhantes ao que ocorre nas Doenças Inflamatórias Intestinais (DII). Enquanto o uso de anticorpos anti-TNF-alfa, particularmente o infliximabe, representa uma das estratégias terapêutica mais eficaz para o tratamento das DII, pouco se sabe sobre o efeito do infliximabe no tratamento da CE, humana ou experimental. Objetivo: Avaliar os efeitos da terapia com infliximabe na inflamação e no conteúdo tecidual de TNF-alfa na mucosa cólica de ratos, com e sem trânsito fecal. Método: Vinte e dois ratos Wistar, machos, foram submetidos à derivação intestinal por meio da confecção de colostomia terminal proximal e fechamento do coto distal (procedimento de Hartmann). Os animais permaneceram por 12 semanas com a derivação intestinal para o desenvolvimento da CE no segmento excluso. A seguir, foram divididos em três grupos experimentais, conforme submetidos semanalmente, à aplicação subcutânea de soro fisiológico 0,9% (2ml/sem) ou infliximabe nas dosagens de 5mg/kg/sem e 10mg/kg/sem, por cinco semanas consecutivas. Terminado este prazo, os animais foram eutanasiados, sendo retirados segmentos dos cólons providos e desprovidos de trânsito fecal. As alterações histopatológicas e a intensidade do processo inflamatório foram avaliadas por estudo histológico utilizando a coloração da hematoxilina-eosina. O grau de inflamação tecidual foi avaliado considerando-se a intensidade de atrofia epitelial, perda epitelial, presença de abscessos nas glândulas cólicas, infiltrado leucocitário e número de células caliciformes, sendo estratificado segundo escala previamente validada. O conteúdo tecidual de TNF-alfa nos segmentos cólicos foi avaliado pela pesquisa da sua expressão tecidual por estudo imuno-histoquímico. Resultados: Segmentos desprovidos de trânsito fecal apresentaram maior escore inflamatório quando comparados aos segmentos providos de trânsito, independente da substância de intervenção, bem como da dosagem de infliximabe utilizada. A intervenção com infliximabe reduziu significativamente o escore inflamatório nos segmentos sem trânsito fecal. Encontrou-se maior conteúdo tecidual de TNF-alfa nos segmentos desprovidos de trânsito fecal independente do grupo experimental considerado. A aplicação de infliximabe não modificou o conteúdo tecidual de TNF-alfa nos segmentos desprovidos de trânsito fecal, independente da dosagem utilizada. Conclusões: No modelo experimental de CE utilizado, a aplicação subcutânea de infliximabe diminuiu o processo inflamatório na mucosa desprovida de trânsito fecal, apesar de não reduzir o conteúdo tecidual de TNF-alfa

Abstract: Introduction: Diversion colitis (DC) is a chronic inflammatory process that develops in the mucosa of the colonic segments devoid of fecal stream. The increase in the production of reactive oxygen species and inflammatory cytokines in these segments suggests that the DC has etiopathogenic molecular mechanisms like what occurs in IBD. While the use of anti-TNF-alfa antibodies, particularly infliximab, represents one of the most effective therapeutic strategies for the treatment of IBD, little is known about the effect of infliximab in the treatment of DC, human or experimental. Objective: To evaluate the effects of infliximab therapy on inflammation and tissue content of TNF-alfa in the colic mucosa of rats, with or without fecal stream. Method: Twenty-two male Wistar rats underwent intestinal diversion by making a proximal terminal colostomy and closing of the distal stump (Hartmann procedure). The animals remained for 12 weeks with intestinal derivation for the development of DC in the excluded segment. Then, they were divided into three experimental groups, as submitted, weekly, to subcutaneous application of saline (2ml/week) or infliximab at the dosages of 5mg/kg /week and 10mg/kg/week, for five consecutive weeks. After this period, the animals were euthanized and segments of the colon, with and without fecal stream, were removed. Histopathological changes and the intensity of the inflammatory process were assessed by histological study hematoxylin-eosin staining. The inflammatory tissue grade was assessed considering the intensity of epithelial atrophy, epithelial loss, presence of abscesses in the colonic glands, leukocyte infiltrate, and number of goblet cells, being stratified according to a previously validated scale. The tissue content of TNF-alfa in colic segments was evaluated by its tissue expression, identified by immunohistochemical study. Results: Segments without fecal stream had a higher inflammatory score when compared to segments with fecal stream, regardless of the intervention substance, as well as the infliximab dosage used. The infliximab intervention significantly reduced the inflammatory score in the segments without fecal stream. Higher tissue content of TNF- alfa was found in segments without fecal stream, regardless of the experimental group considered. The application of infliximab did not modify the tissue content of TNF-alfa, in segments without intestinal stream, regardless of the dosage used. Conclusions: In the experimental DC model used, the subcutaneous application of infliximab decreased the inflammatory process in the mucosa devoid of fecal stream, despite not reducing the tissue content of TNF-alfa
Subject: Colite
Colostomia
Imuno-histoquímica
Citocinas
Fator de necrose tumoral alfa
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: DELBEN, Andress Godoy. Avaliação dos efeitos da terapia biológica com infliximabe na colite de exclusão: modelo experimental em ratos. 2020. 1 recurso online ( 125 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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