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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Análise das variantes rs1410996 (gene CFH) e rs2230199 (gene C3) em relação ao risco para o desenvolvimento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) em uma amostra da população brasileira
Title Alternative: Association of genetics variants of the complement pathway C3 R102G (rs2230199) and CFH (rs1410996) with age-related macular degeneration in a brazilian population
Author: Miguel Neto, Jamil, 1988-
Advisor: Vasconcellos, José Paulo Cabral de, 1963-
Abstract: Resumo: Introdução: A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular degenerativa multifatorial de caráter progressivo que configura a principal causa de cegueira em maiores de 60 anos em países desenvolvidos. O desenvolvimento da DMRI é determinado pela combinação do envelhecimento, genética e fatores ambientais. Os fatores genéticos são responsáveis por 71% da variação de risco da DMRI avançada, e as variantes genéticas localizadas nos genes do sistema complemento (CFH, C2/CFB, C3 e CFI) compreendem cerca de 57% das variantes de risco conhecidas, sendo essa a via biológica de maior relevância na patogênese da doença. Objetivos: O objetivo foi analisar o papel das variantes de base única rs1410996 (gene CFH) e rs2230199 (gene C3) em relação ao risco para desenvolvimento da DMRI em uma amostra da população brasileira. Métodos: Novecentos e sessenta e três indivíduos não relacionados foram analisados, sendo 484 com DMRI (grupo caso) e 479 sem a doença (grupo controle). No grupo caso, os pacientes foram ainda estratificados de acordo com a forma de apresentação, em DMRI seca e úmida; e quanto a gravidade, em DMRI não avançada e avançada. Os polimorfismos do gene CFH rs1410996 e do gene C3 rs2230199 foram avaliados por meio da reação em cadeia polimerase e sequenciamento direto. Estimativas de associações foram realizadas por meio de modelos de regressão logística ajustados para idade. Resultados: A análise da variante rs1410996 foi constituída por uma amostra de 353 casos e 413 controles. Na avaliação genotípica, a comparação entre casos e controles demonstrou efeito de risco do genótipo GG ao ser comparado ao AA (OR 1,819; IC95% 1,172-2,838; p-valor 0,007). Observou-se significância estatística ao comparar os genótipos GG versus AA na análise de subgrupos DMRI forma úmida x controles (OR 2,169; IC95 1,290-3,712; p-valor 0,003) e DMRI avançada x controles (OR 2,123; IC95 1,286-3,555; p-valor 0,003). Na avaliação por alelos, ao comparar a frequência alélica entre casos e controles, foi observado que o alelo G foi significativamente mais frequente nos casos (OR 1,404; IC95% 1,131-1,174; p-valor 0,0021). Na avaliação da variante rs2230199, o espaço amostral foi: 324 casos e 377 controles. O genótipo heterozigoto CG (OR 2,010; IC95% 1,393-2,914; p-valor 0,0002) conferiu um maior risco à manifestação do fenótipo da DMRI que o GG (OR 2,116; IC95% 1,0286-4,5236; p-valor 0,045) quando comparado ao genótipo em homozigoze com o alelo selvagem (CC) ao avaliarmos casos x controles. A avaliação alélica G vs. C confirmou um risco aumentado de manifestação das formas úmida (OR 1,954; p-valor 2,30e-05) avançada (OR 1,718; p-valor 0,0001) da DMRI em comparação aos controles. Conclusões: Conclui-se que as variantes genéticas rs1410996 (gene CFH) e rs2230199 (gene C3) conferem risco ao desenvolvimento da DMRI nessa amostra da população brasileira, particularmente na forma úmida/exsudativa da doença

Abstract: Introduction: Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive, multifactorial and degenerative retinal disorder and the leading cause of blindness in the elderly in Western World. The development of AMD is determined by the combination of aging, genetics and environmental factors. The genetic factors are responsible for 71% of the risk variation of advanced AMD. Common risk variants near the complement genes (CFH, C2/CFB, C3 and CFI) account for near 57% of the contribution of known risk variants to disease, emphasizing the critical role of the complement pathway in AMD pathogenesis. Purpose: The study aimed to assess the association between genetic variants of the complement pathway C3 R102G (rs2230199) and CFH (rs1410996) with AMD in a sample of the Brazilian population. Methods: Nine hundred and sixty-three unrelated individuals were analyzed, 484 with AMD (case group) and 479 without the disease (control group). In the case group, patients were further stratified according to the form of presentation, in dry and wet AMD; and as for severity, in non-advanced and advanced AMD. The polymorphisms of the CFH gene rs1410996 and the C3 gene rs2230199 were evaluated through polymerase chain reaction and direct sequencing. The associations between SNPs and AMD, adjusted by age, were assessed by using logistic regression models. Results: The analysis of the rs1410996 variant consisted of a sample of 353 cases and 413 controls. In the evaluation of genotypes, the comparison between cases and controls demonstrated a risk effect of the GG genotype when compared to AA (OR 1.819; 95% CI 1.172-2.838; p-value 0.007). Statistical significance was observed when comparing the GG versus AA genotypes in the subgroup analysis of wet AMD versus controls (OR 2,169; IC95 1,290-3,712; p-value 0,003) and advanced AMD vs. controls (OR 2,123; IC95 1,286-3,555; p -value 0.003). In the evaluation by alleles, when comparing the allele frequency between cases and controls, it was observed that the G allele was significantly more frequent in the cases (OR 1.404; 95% CI 1.131-1.174; p-value 0.0021). In the evaluation of the rs2230199 variant, the sample space was: 324 cases and 377 controls. The heterozygous genotype CG (OR 2.010; 95% CI 1.393-2.914; p-value 0.0002) conferred a greater risk for the manifestation of the AMD phenotype than the GG (OR 2.116; 95% CI 1.0286-4.5236; p-value 0.045) when compared to the genotype CC, while evaluating cases x controls. The allele evaluation G vs. C confirmed an increased risk of advanced (OR 1.954; p-value 2,30e-05) and wet (OR 1.718; p-value 0.0001) AMD forms compared to controls. Conclusions: Our study confirmed the risk association between rs2230199 and rs1410996 variants and AMD, particularly in the wet/exudative form of the disease in this sample of the Brazilian population
Subject: Degeneração macular
Fator H do complemento
Complemento C3
Polimorfismo (Genética)
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: MIGUEL NETO, Jamil. Análise das variantes rs1410996 (gene CFH) e rs2230199 (gene C3) em relação ao risco para o desenvolvimento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI) em uma amostra da população brasileira. 2020. 1 recurso online ( 115 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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