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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Identificação de biomarcadores circulantes em pacientes com estenose da artéria carótida interna
Title Alternative: Identifying circulating biomarkers in patients with internal carotid artery stenosis
Author: Oliveira, Fabiana dos Santos, 1996-
Advisor: Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-
Abstract: Resumo: A procura por biomarcadores relacionados a presença da placa aterosclerótica pode auxiliar na identificação de pacientes com um maior risco de sofrer um acidente vascular cerebral. MicroRNAs circulantes são moléculas de RNA não codificante relacionadas à regulação da expressão gênica e que vêm sendo propostos como biomarcadores de diversas doenças. Isso posto, o objetivo principal deste trabalho foi identificar biomarcadores potenciais para a presença da placa aterosclerótica na artéria carótida interna através da análise da expressão diferencial de microRNAs circulantes. Este estudo é composto por uma coorte de 39 pacientes: 5 com estenose grave assintomática, 13 com estenose grave sintomática, 13 com estenose leve assintomática e 8 pacientes que sofreram AVCi e que apresentam estenose leve assintomática. Amostras de microRNA foram extraídas do plasma utilizando o kit mirVanaTM PARISTM e indexadas com o kit QIAseq® miRNA Library. As amostras multiplexadas foram sequenciadas utilizando a plataforma HiSeq 2500 (Illumina, Inc) e os dados obtidos foram analisados com o aplicativo DESeq2. Após diversas comparações entre os grupos de pacientes estudados, encontramos que o miR-508-3p estava hipoexpresso e os miR-4677-3p e miR-4677-5p estavam hiperexpressos em pacientes com estenose grave. Apesar de não existirem trabalhos que explorem a funcionalidade do miR-4677-5p, ambos os miR-508-3p e miR-4677-3p já foram associados à transição epitélio mesenquimal (EMT) ao terem como alvo potencial a proteína ZEB1. Além disso, o miR-508-3p também foi relacionado à proteína LOX, a principal receptora de LDL oxidada. Considerando a relevância do processo EMT e da oxLDL para a progressão e desestabilização da placa aterosclerótica, nossos resultados indicam que além de serem potenciais biomarcadores para a aterosclerose, os mir-508-3p, mir-4677-3p, e mir-4677-5p podem ser potenciais alvos de intervenções terapêuticas no futuro

Abstract: The search for biomarkers related to the atherosclerotic plaque could help the identification of patients at a higher risk for stroke. Circulating microRNAs are non-coding RNA molecules involved in gene regulation that have been proposed as disease biomarkers. Therefore, the primary goal of this study was to investigate whether there are differences in the expression of circulating microRNA in patients with symptomatic or asymptomatic carotid stenosis as compared to controls. This study accessed a cohort of 39 patients: 5 patients with severe asymptomatic stenosis, 13 patients with severe symptomatic stenosis, 13 controls with mild stenosis, 8 patients who had a stroke and have mild stenosis. MicroRNA samples were extracted from plasma with the mirVanaTM PARISTM kit and indexed with the QIAseq® miRNA Library Kit. The pooled samples were sequenced using a HiSeq 2500 (Illumina, Inc), and the data were analysed with the software DESeq2. After comparing multiple scenarios, we found that the mir-508-3p was downregulated; whereas, mir-4677-3p and mir-4677-5p were upregulated in patients with severe atherosclerosis as compared to controls. Although there are no studies regarding the biological function of of mir-4677-5p, both mir-508-3p and mir-4677-3p have been previously associated with the Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) process, and they both potentially target the ZEB1 protein. The miR-508-3p is also linked to the LOX protein, the main receptor for oxidized LDL. Considering the relevance of the EMT process and ox-LDL in the progression and instability of the atherosclerotic plaque, our results indicate that in addition to being potential biomarkers for atherosclerosis, mir-508-3p, mir-4677-3p, and mir-4677-5p, could also be potential targets for therapeutic intervention in the future
Subject: Estenose das carótidas
Aterosclerose
MicroRNA circulante
Marcadores biológicos
Transição epitelial-mesenquimal
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: OLIVEIRA, Fabiana dos Santos. Identificação de biomarcadores circulantes em pacientes com estenose da artéria carótida interna. 2020. 1 recurso online ( 84 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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