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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Frequência de doença de Fabry em pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ)
Title Alternative: Fabry disease frequency in juvenile idiopathic arthritis patients
Author: Paim Marques, Luciana Brandão, 1973-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Abstract: Resumo: Introdução: A doença de Fabry (DF) é um distúrbio de armazenamento lisossômico multissistêmico raro, ligado ao X, que resulta de uma deficiência na enzima alfa-galactosidase A de hidrolase (a-GalA). A prevalência de DF entre pacientes com diagnóstico estabelecido de artrite idiopática juvenil (AIJ) é desconhecida, e a DF clássica tem início na infância com sintomas inespecíficos leves que podem afetar o sistema musculoesquelético. Objetivo: Neste este estudo, o objetivo foi identificar a frequência de DF em uma coorte de AIJ por sintomas clínicos precoces, títulos de enzimas e genotipagem de GLA. Materiais: Foram selecionadas crianças com AIJ de uma coorte do Hospital Infantil terciário. Informações clínicas, laboratoriais e familiares foram registradas. Testes genéticos moleculares para detectar mutações no gene GLA foram realizados nas pacientes do sexo feminino e análises enzimáticas nos do sexo masculino. Resultados: Dos 89 pacientes (56,17% do sexo feminino, início da doença: 8,93 ± 4,35 anos), um paciente do sexo masculino (1,12%) apresentou mutação patogênica no gene GLA (c.1244T> C p.L415P), um paciente do sexo feminino apresentou variante de significado incerto: c.38C> T (p.Ala13Val). A atividade enzimática da alfa-galactosidase diminuiu ligeiramente em outros 3 pacientes (3,4%). Dois pacientes apresentavam história e sintomas clínicos sugestivos de DF (dispepsia, hipohidrose, acroparestesia e dispepsia, dificuldade de ganho de peso, história familiar de morte súbita e doença renal em estágio terminal). O terceiro não apresentava sintomas relacionados à DF ou antecedentes familiares sugestivos. Também identificamos em 26 (48,14%) pacientes anormalidades genéticas, e em 24 (44,44%) o polimorfismo intrônico de nucleotídeo único (SNP) c.1000-22C> T (rs2071228) no intron 6, 16 (61,53%) com a variante c.370-81_- 77del (rs5903184) no intron 2, 15 (57,69%) pacientes com a variante c.640-16A> G (rs2071397) no intron 4; 8 (30,76%) deles com c.-10C> T (rs2071225) no 5ÚTR exon 1; 7 (26,92%) pacientes com a variante c.548-125C> G (rs2071396) no intron 3 e 4 com c.-12G> A (rs3027585) 5ÚTR exon 1 que isolaram ou combinaram tiveram associação positiva com os sintomas da DF. Conclusões: A incidência da doença de Fabry em nossa coorte foi de 1,12%. Também observamos SNPs intrônicos associados aos sintomas associados DF em pacientes com AIJ

Abstract: Background: Fabry disease (FD) is a rare, X-linked, multisystemic lysosomal storage disorder (LSD) that results from a deficiency in the hydrolase alpha-galactosidase A (a-GalA). The prevalence of FD among juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients with established diagnosis is unknown, and the classic FD has its onset in childhood with mild non-specific symptoms affecting the musculoskeletal system. Objective: With this study, the aim was to identify the frequency of FD in a JIA cohort by early clinical symptoms, enzyme titers and GLA genotyping. Materials: Children with JIA from a tertiary Children Hospital cohort were selected. Clinical, laboratorial, and familiar information was recorded. Molecular genetic testing to detect GLA gene mutations was performed in the girls and enzymatic analysis in the boys. Results: From 89 patients (56.17% female, disease onset: 8.93 ± 4.35 years), one male (1.12%) patient presented pathogenic mutation in GLA gene (c.1244T>C p.L415P), one female patient had a VUS: c.38C>T (p.Ala13Val) with positive association with cornea, The enzymatic activity of alpha-galactosidase was slightly decreased in 3 other (3.4%) patients. Two patients had history and clinical symptoms suggestive of FD (dyspepsia, hipohidrosis, acroparesthesia and dyspepsia, weight gain difficulty, familial history of sudden death and end-stage renal disease). The third one had no symptoms related to FD or suggestive family history. We also identified in 26 (48.14%) abnormal genetic tests, and the intronic single nucleotide polymorphisms (SNPs) on 24 (44.44%) (c.1000-22C>T (rs2071228) on intron 6, 16 (61,53%) c.370-81_-77del (rs5903184) on intron 2, 15 (57,69%) patients with variant c.640-16A>G (rs2071397) on intron 4; 8 (30,76%) c.-10C>T (rs2071225) on 5ÚTR exon 1; 7 (26,92%) patients with c.548-125C>G (rs2071396) on intron 3, and 4 c.-12G>A (rs3027585) on 5ÚTR on exon 1 that isolated or in combination had positive association with FD symptoms. Conclusions: The incidence of Fabry disease in our cohort was 1.12%, higher than the described incidence in the literature. We also observed intronic SNPs associated with FD symptoms in JIA patients
Subject: Doença de Fabry
Artrite
Artrite juvenil
Alfa-galactosidase
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: PAIM MARQUES, Luciana Brandão. Frequência de doença de Fabry em pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) . 2020. 1 recurso online ( 79 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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