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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Síntese diastereosseletiva de uma nova série de ciclopentenonas dissubstituídas com potencial atividade anti-inflamatória
Title Alternative: Diastereoselective synthesis of a new dissubstitued cyclopentenones series with potential anti-inflammatory activity
Author: Roldão, Mariane Valéria, 1992-
Advisor: Coelho, Fernando Antonio Santos, 1956-
Abstract: Resumo: Recentemente, o nosso grupo de pesquisas sintetizou algumas ciclopentenonas dissubstituídas que apresentaram atividade anti-inflamatória, por meio da inibição da ciclooxigenase isoforma 2 (COX-2). Nesse trabalho, revisitamos a estratégia de preparação dessas ciclopentenonas, com o objetivo de torná-la mais direta e de aumentar o seu escopo. A rota sintética consistiu na adição conjugada de um ácido borônico a um aduto de Morita-Baylis-Hillman, sendo o produto dessa reação convertido em um agente de alquilação para um malonato. O di-éster resultante era submetido à uma etapa de descarboxilação, utilizando a reação de Krapcho, seguida de hidrólise em meio básico. Finalmente, o ácido gama,delta-insaturado resultante era submetido a uma reação de ciclização intramolecular para formar a ciclopentenona. Para otimizar a rota sintética, fizemos duas modificações: o ácido borônico foi substituído pelo correspondente trifluorofenilboronato, e, as etapas de descarboxilação e hidrólise foram realizadas one-pot, em meio ácido. Assim, obtivemos as ciclopentenonas com uma etapa a menos, e houve um aumento do rendimento global, que saltou de 10-30% para 29-43%. Considerando a atividade anti-inflamatória das ciclopentenonas, observadas em estudo anterior, realizamos um planejamento para novas ciclopentenonas com potencial atividade anti-inflamatória. Analisando análogos do Celecoxibe, fármaco anti-inflamatório disponível no mercado, com potente efeito inibitório in vitro da COX-2, e orientados também pela predição de parâmetros farmacocinéticos desses análogos, propusemos seis novas ciclopentenonas, que foram obtidas pela rota modificada. Essas amostras serão futuramente encaminhadas para avaliação do seu efeito anti-inflamatório e investigação do mecanismo de ação

Abstract: Recently, our research group synthesized some disubstituted cyclopentenones that showed anti-inflammatory activity, through the inhibition of cyclooxygenase isoform 2 (COX-2). In this work, we revisit the preparation strategy for these cyclopentenones, having the goal of making it more direct and increasing its scope. The synthetic route consisted on the conjugated addition of a boronic acid to a Morita-Baylis-Hillman adduct, the product of that reaction being converted into an alkylating agent for a malonate. The resulting di-ester was subjected to a decarboxylation step, using the Krapcho reaction, followed by hydrolysis in basic medium. Finally, the resulting g,d-unsaturated acid was subjected to an intramolecular cyclization reaction to form the cyclopentenone. To optimize the synthetic route, we made two modifications: the boronic acid was replaced by the corresponding trifluorophenylboronate, and the decarboxylation and hydrolysis steps were performed in acid medium one-pot reaction. Thus, we obtained the cyclopentenones with one step less, and there was an overall yield increase, which jumped from 10-30% to 29- 43%. Considering the anti-inflammatory activity of cyclopentenones, observed in a previous study, we performed a planning for new cyclopentenones with potential anti-inflammatory activity. Analyzing analogues of Celecoxib, a commercially available anti-inflammatory drug with potent inhibitory effect in vitro of COX-2, and also guided by the prediction of pharmacokinetic parameters of these analogues, we proposed six new cyclopentenones, which were obtained by the modified route. These samples will be forwarded for evaluation of their anti-inflammatory effect and investigation of the action mechanism
Subject: Inflamação
Anti-inflamatórios
Morita-Baylis-Hillman
Ciclopentenona
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: ROLDÃO, Mariane Valéria. Síntese diastereosseletiva de uma nova série de ciclopentenonas dissubstituídas com potencial atividade anti-inflamatória. 2019. 1 recurso online ( 360 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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