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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Efeito da interleucina 17 na regulação hipotalâmica da homeostase energética
Title Alternative: Effect of interleukin 17 on hypothalamic regulation of energy homeostasis
Author: Nogueira, Guilherme Augusto da Silva, 1989-
Advisor: Velloso, Licio Augusto, 1963-
Abstract: Resumo: A obesidade decorre da associação entre fatores genéticos, metabólicos, hormonais e ambientais. Uma vez estabelecida, favorece o aparecimento de resistência à insulina, doenças cardiovasculares, hipertensão, dislipidemia e alguns tipos de câncer, impactando na qualidade de vida e nas taxas de mortalidade da população. Por proporcionar gastos elevados à saúde pública e por acometer cerca de 650 milhões de indivíduos no mundo, a obesidade é um dos maiores fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Estudos recentes mostram que a citocina próinflamatória interleucina 17 (IL-17) está associada à obesidade. Por ser uma citocina produzida por células residentes no intestino, ter sua secreção regulada pela alimentação e pela microbiota intestinal e estar envolvida no desenvolvimento da obesidade, existe possibilidade da IL-17 participar do controle regulatório central da fome. Através de ensaios de PCR quantitativo real time, Western blot, imunofluorescência, caracterizações metabólicas e fotos termográficas do tecido adiposo marrom (BAT), analisamos a modulação da expressão de neurotransmissores e parâmetros metabólicos mediados por esta citocina em camundongos C57BL/6 e em animais transgênicos repórter para POMC, AgRP e IL-17. Foi observada expressão de IL-17 receptor A (IL-17RA) no tecido hipotalâmico, particularmente em neurônios POMC, NPY, AgRP e MCH. Além disso, a administração via intraperitonial (IP) e intracerebroventricular (ICV) de IL-17 aumentou a expressão de POMC, bem como reduziu o consumo alimentar espontâneo. IL-17 via IP modulou a fosforilação de MEK4 e STAT3 hipotalâmicos e aumentou a temperatura do BAT, já a administração via ICV diminuiu o coeficiente respiratório. Esses dados em conjunto demonstram de forma original que a IL-17 desempenha importante papel no controle da homeostase energética hipotalâmica e termogenese

Abstract: Obesity results from the association of genetic, metabolic, hormonal and environmental factors. Once established, it favors the development of insulin resistance, cardiovascular diseases, hypertension, dyslipidemia and some types of cancer, impacting on life quality and mortality. Due to its huge impact on the economics of public health and because its prevalence is currently about 650 million people, obesity has grown to become one of the most important clinical and epidemiological problems in the world. Recent studies have provided evidence that interleukin-17 (IL-17) is associated with obesity. IL-17 is produced in the gut in response to changes in the microbiome landscape and food intake, thus, it is possible that it is involved in central the regulation of feeding. Here, we employed real-time PCR, immunoblot, immunofluorescence, metabolic assays, thermographic images, measurement of neurotransmitters to evaluate the actions of IL-17 in C57BL/6 and reporter mice. IL-17 receptor A (IL-17RA) was detected in the hypothalamus, particularly POMC, NPY, AgRP and MCH neurons. Moreover, the intraperitoneal (IP) and intracerebroventricular (ICV) injections of IL-17 resulted in increased POMC expression, which was accompanied by reduced food intake. The IP injection of IL-17 stimulated the phosphorylation of MEK4 and STAT3 in the hypothalamus, increased the brown adipose tissue temperature and its ICV injection resulted in reduction of respiratory quotient. Taken together the results of this original study demonstrate that IL-17 exerts an important function in the regulation of the hypothalamic energy homeostasis and thermogenesis actions
Subject: Interleucina-17
Hipotálamo
Obesidade
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: NOGUEIRA, Guilherme Augusto da Silva. Efeito da interleucina 17 na regulação hipotalâmica da homeostase energética. 2019. 1 recurso online (98 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/351997. Acesso em: 6 Nov. 2020.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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