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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Resposta anti-inflamatória na paracoccidioidomicos : caracterização da citocina IL-27 na modulação da resposta imunológica
Title Alternative: Anti-inflammatory response in paracoccidioidomycosis : characterization of IL-27 cytokine in the immune response modulation
Author: Genaro, Lívia Moreira, 1993-
Advisor: Blotta, Maria Heloisa de Souza Lima, 1953-
Abstract: Resumo: A citocina IL-27, membro da família da IL-12, é secretada por células apresentadoras de antígenos como macrófagos e células dendríticas (DCs). Estudos recentes sugerem um papel anti-inflamatório para a IL-27, por meio da indução de células Tr1 produtoras de IL-10, capazes de inibir respostas do tipo Th1 e Th17. Nosso trabalho teve como objetivo investigar se a IL-27 e a indução de células Tr1 estão envolvidas na imunomodulação da paracoccidioidomicose, micose sistêmica de maior prevalência no Brasil. Para tal, avaliamos a presença de IL-27 no soro e biópsias de pacientes atendidos no HC/UNICAMP por ELISA, imunohistoquímica e imunofluorescência. A presença de células Tr1 (CD4+CD45RA-CD49b+LAG3+) no sangue periférico foi analisada por citometria de fluxo, utilizando anticorpos específicos. Experimentos in vitro utilizando sangue periférico de doadores saudáveis foram realizados para verificar a capacidade de leveduras de P. brasiliensis em induzir a produção de IL-27 por DCs e macrófagos, bem como a polarização de linfócitos para o fenótipo Tr1. Nossos resultados mostram que pacientes com a forma aguda da PCM apresentam maiores concentrações séricas de IL-27 e uma maior porcentagem de células Tr1 no sangue periférico quando comparados a pacientes com a forma crônica da doença e doadores saudáveis. A citocina IL-27 também foi detectada em lesões de pacientes com PCM, sendo sua produção associada a DCs e macrófagos. Leveduras viáveis de P. brasiliensis da cepa Pb18 foram capazes de induzir a produção de IL-27 tanto por DCs como macrófagos. Em concordância, verificamos que DCs pulsadas com leveduras de Pb18 induzem uma maior frequência de linfócitos Tr1 in vitro. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a produção de IL-27 e a indução de células Tr1 podem contribuir para a resposta imunológica deficitária observada nas formas graves e disseminadas da doença

Abstract: Interleukin-27, a cytokine of the IL-12 family, is secreted by antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells (DCs). Recent studies suggest an anti-inflammatory role for IL-27 by inducing IL-10 producing Tr1 cells capable of inhibiting Th1 and Th17 type responses. Our work aimed to investigate whether IL-27 and the induction of Tr1 cells are involved in the immunomodulation of paracoccidioidomycosis, the most prevalent systemic mycosis in Brazil. For this, we evaluated the presence of IL-27 in serum and biopsies of patients treated at a university hospital in Brazil by ELISA, immunohistochemistry, and immunofluorescence. The presence of Tr1 cells (CD4+CD45RA-CD49b+LAG3+) in the peripheral blood was analyzed by flow cytometry, using specific antibodies. In vitro experiments using peripheral blood from healthy donors were performed to verify the competence of P. brasiliensis yeast in inducing the production of IL-27, as well as the polarization of lymphocytes to the Tr1 phenotype. We found that patients with the acute form of PCM present higher serum concentrations of IL-27 and a higher percentage of Tr1 cells in the peripheral blood when compared to patients with the chronic form of the disease and healthy donors. The cytokine IL-27 was also detected in lesions of PCM patients, which was associated with DCs and macrophages. P. brasiliensis yeasts from the Pb18 virulent strain were able to induce IL-27 production by both DCs and macrophages. In agreement, we have found that DCs pulsed with Pb 18 yeasts induce a higher frequency of Tr1 lymphocytes in vitro. Altogether, our results suggest that IL-27 production and Tr1 cell induction may contribute to the deficient immune response seen in the severe and widespread forms of the diseas
Subject: Paracoccidioidomicose
Interleucina-27
Células dendríticas
Células reguladoras do tipo Tr1
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: GENARO, Lívia Moreira. Resposta anti-inflamatória na paracoccidioidomicos: caracterização da citocina IL-27 na modulação da resposta imunológica. 2019. 1 recurso online ( 76 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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