Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/349162
Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Compreensão da depressão geriátrica através da biologia de sistemas a partir da análise proteômica de plasma sanguíneo : Understanding late-life depression employing system biology-based proteomics
Title Alternative: Understanding late-life depression employing system biology-based proteomics
Author: Silva-Costa, Licia Carla da, 1980-
Advisor: Martins-de-Souza, Daniel, 1979-
Abstract: Resumo: O distúrbio chamado depressão geriátrica, ou, em inglês, late-life depression (LLD) corresponde a episódios depressivos que ocorrem por volta dos 60 anos de idade ou mais, mas possui mecanismos fisiopatológicos do LLD distintos da depressão maior. Assim, uma visão integrada dos processos biológicos e das vias bioquímicas alteradas em pacientes com LLD pode contribuir para o diagnóstico, acompanhamento da resposta ao tratamento ou mesmo a escolha de medicamentos. Neste trabalho, empregamos a proteômica com base na espectrometria de massas, com o objetivo de identificar potenciais proteínas associadas ao LLD e vias bioquímicas relacionadas, o que conduzirá à exploração dos processos patogênicos que levam ao distúrbio. Inicialmente realizamos a depleção da fração de proteínas mais abundantes do plasma, para melhor investigarmos a fração com proteínas menos abundante. Em seguida, utilizamos o método de espectrometria UDMSE, que nos provê uma cobertura melhor do proteoma complexo do plasma. Obtivemos, então, 95 proteínas que sugerem uma expressão diferencial significativamente diferente. Essas proteínas estão relacionadas ao sistema imunológico, em especial à resposta inflamatória e à cascata de regulação do sistema complemento. Encontramos, também, 6 proteínas associadas ao aumento da severidade da depressão, que participam de diversas vias bioquímicas. Assim, este trabalho apresenta descobertas que confirmam a LLD como um distúrbio de fisiopatologia heterogênea, com diferentes vias contribuindo para diferentes fenótipos. A relação desses conjuntos de vias bioquímicas afetadas com diferentes sintomas apresentados pelos pacientes, pode fornecer pistas para investigação de novos alvos farmacológicos e também para novas abordagens terapêuticas. Para isso, estudos envolvendo uma coorte maior são necessários para um delineamento molecular mais preciso das diversas condições que coexistem na LLD

Abstract: Late-life depression (LLD) corresponds to depressive episodes that occur around the age of 60 or more, yet differing in pathophysiological mechanisms when compared to major depression. For this reason, an integrated view of biological processes and altered biochemical pathways in patients with LLD may contribute to an improved diagnosis, more concise follow-up of treatment response or even help in the selection of medication. Here, we employ proteomics based on mass spectrometry aiming to identifying potential proteins associated with LLD and its related biochemical pathways, which will lead to the exploration of pathogenic processes that lead to this disorder. First, we performed a depletion of the most abundant protein fraction of the plasma, to better investigate the fraction with less abundant proteins. Then, we use a UDMSE method, which provides us with a better coverage of the complex plasma proteome. We then obtained 95 proteins though in silico analysis whose expression levels were significantly altered in LLD patient samples. These proteins are related to the immune system, in particular to the regulating cascade of the complementary system. We also found 6 proteins associated with the increased severity of depression, which participate in various biochemical pathways. In summary, these findings confirm that LLD is a disorder of heterogeneous pathophysiology, with different pathways contributing to different phenotypes. The relationship of these biochemical pathways with different symptoms displayed by patients may provide clues for the investigation of new pharmacological targets and also for new therapeutic approaches. For this, however, further studies involving a larger cohort are necessary for a more precise molecular portrayal of the various conditions that coexist in the LLD
Subject: Depressão
Geriatria
Proteômica
Biologia de sistemas
Plasma sanguíneo
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: SILVA-COSTA, Licia Carla da. Compreensão da depressão geriátrica através da biologia de sistemas a partir da análise proteômica de plasma sanguíneo: Understanding late-life depression employing system biology-based proteomics. 2020. 1 recurso online ( 172 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/349162. Acesso em: 14 Sep. 2020.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Costa_LiciaCarlaDaSilva_M.pdf4.68 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.