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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Valproato de sódio referência versu genérico : avaliação
Title Alternative: Sodium valproate original brand versus generic : pharmacokinetic evaluation and discussion on substitution
Author: Bosio Guimarães, Renan Arthur, 1986-
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Abstract: Resumo: O valproato de sódio possui indicações para tratamento de epilepsia, de episódios maníacos em Transtorno Bipolar, de profilaxia de migrânea. Mais recentemente, sua habilidade em inibir a enzima histona deacetilase, traz interesse para outras possíveis indicações da droga, como, por exemplo, câncer. Esse trabalho teve como objetivo avaliar, de forma comparativa, a farmacocinética após a administração oral de duas formulações de Valproato de Sódio (comprimidos contendo 500 mg) a 24 indivíduos sadios de ambos os sexos (12 homens e 12 mulheres). Todos os voluntários foram avaliados clinicamente e através de exames laboratoriais antes do início e ao final do estudo para confirmar higidez. O estudo foi realizado de forma cruzada e com intervalo de uma semana entre cada administração. Amostras de sangue foram coletadas após a administração de cada medicamento para determinação dos níveis plasmáticos. O método analítico foi desenvolvido e validado por Cromatografia Líquida acoplada a Espectrometria de Massas (LC-MS-MS), que se mostrou rápido, robusto e sensível. O limite de quantificação foi de 2.0 ng/mL e a linearidade foi obtida até 80.0 ng/mL. Os parâmetros farmacocinéticos foram comparados e os seguintes resultados obtidos para razão das médias T/R e intervalo de confiança (IC905) de Cmax, ASC (0-último) e ASC (0-'infinito'), respectivamente: 100.42-108.60, 94.66-101.69 e 92.96-100.60. Não foram relatados eventos adversos graves. A partir dos dados obtidos pudemos concluir que 1 - administração de valproato de sódio, de acordo com o protocolo, mostrou-se segura; 2 - O método analítico foi adequado para o desenho proposto; 3 - Os intervalos de confiança dos parâmetros farmacocinéticos encontram-se dentro dos limites estabelecidos pela ANVISA, podendo ser considerados bioequivalentes

Abstract: Sodium valproate has indications for the treatment of epilepsy, manic episodes in Bipolar Disorder, and migraine prophylaxis. More recently, its ability to inhibit an enzyme histone deacetylase, brings interest to other possible indications of the drug, such as cancer. This study aimed to evaluate, in a comparative way, the pharmacokinetics after the oral administration of two formulations of Sodium Valproate (tablets containing 500 mg) to 24 healthy individuals of both gender (12 men and 12 women). All volunteers were evaluated clinically and through laboratory tests before the beginning and at the end of the study to confirm health. The study was carried out crosswise and with an interval of one week between each administration. Blood samples were collected after the administration of each drug to determine plasma levels. The analytical method was developed and validated by Liquid Chromatography coupled to Mass Spectrometry (LC-MS-MS), which proved to be fast, robust and sensitive. The limit of quantification was 2.0 ng / mL and linearity was obtained up to 80.0 ng / mL. The pharmacokinetic parameters were compared and the following results obtained for the ratio of the mean T / R and confidence interval (IC905) of Cmax, ASC (0-last) and ASC (0-?), respectively: 100.42-108.60, 94.66-101.69 and 92.96-100.60. No serious adverse events have been reported. From the data obtained we could conclude that 1 - administration of sodium valproate, according to the protocol, proved to be safe; 2 - The analytical method was adequate for the proposed design; 3 - The confidence intervals of the pharmacokinetic parameters are within the limits established by ANVISA, and can be considered bioequivalent
Subject: Ácido valproico
Farmacocinética
Equivalência terapêutica
Medicamentos genéricos
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: BOSIO GUIMARÃES, Renan Arthur. Valproato de sódio referência versu genérico: avaliação. 2020. 1 recurso online (136 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/345176. Acesso em: 13 Jul. 2020.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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