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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Caracterização do perfil metabólico do tecido adiposo de ratos espontaneamente hipertensos e seu envolvimento com o sistema renina-angiotensina-aldosterona : Characterization of the metabolic profile of adipose tissue in spontaneously hypertensive rats and its involvement with the renin-angiotensin-aldosterone system
Title Alternative: Characterization of the metabolic profile of adipose tissue in spontaneously hypertensive rats and its involvement with the renin-angiotensin-aldosterone system
Author: Borghi, Filipy, 1988-
Advisor: Grassi-Kassisse, Dora Maria, 1964-
Abstract: Resumo: A ativação crônica do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, do sistema nervoso simpático (SNS) e, consequentemente, do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem papel crucial no desenvolvimento da hipertensão e de doenças metabólicas. Além de presente em diferentes tecidos, já foi comprovado que o adipócito produz todos os elementos do SRAA, envolvendo o eixo adipócito-corticomedular diretamente com a obesidade. O objetivo deste trabalho foi caracterizar o perfil metabólico do tecido adiposo em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e o seu envolvimento com o sistema renina-angiotensina-aldosterona. O peso corpóreo, ingestão alimentar e hídrica, coleta de sangue para análises séricas e de tecidos para morfometria e FLIM (Fluorescence-lifetime imaging microscopy) foram realizadas na 6ª e na 15ª semana de vida. Os ensaios funcionais foram realizados com adipócitos epididimais isolados de ratos submetidos a jejum prévio de 12-16h na 15ª semana de vida. Os SHR apresentaram valores menores no peso corporal e na glicemia de jejum, além de apresentarem uma taxa basal maior de produção de lactato por volume de adipócitos. A estimulação por angiotensina II (AII) e o bloqueio de seus receptores não interferiram na produção de lactato. A estimulação de noradrenalina e sua combinação com AII sugere uma modulação e/ou competição na cascata downstream para a troca do metabolismo glicolítico pelo lipolítico em todas as linhagens, demonstrando que a hipolipodristrofia exibida em SHR não é ocasionada por nenhum distúrbio nestas vias. Além disso, demonstramos que o fenômeno do whitening está associado com mudanças ocasionadas pela idade, podendo ser moduladas pelo eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide (TRH-T3). Desta forma, o ambiente hormonal proporcionado pelo desenvolvimento da hipertensão pode destacar moléculas-chave que podem ser o caminho para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras para o tratamento de disfunções da adiposidade e hipertensão, além de esclarecer o entendimento sobre a relação causal entre hipolipodistrofia e hipertensão

Abstract: Chronic stress is associated with cardiovascular and metabolic disorders. The chronic activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, the sympathetic nervous system (SNS) and, consequently, the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays a crucial role in the development of hypertension and metabolic diseases. It has been proven that the adipocyte produces all elements of the RAAS, involving the adipocyte-corticomedullary axis directly to obesity. The objective of this study was to characterize the metabolic profile of adipose tissue in spontaneously hypertensive rats (SHR) and its involvement with the renin-angiotensin-aldosterone system. Body weight, food and water intake, blood collection for serum and tissue analyzes for morphometry and FLIM (Fluorescence-lifetime imaging microscopy) were performed at the 6th and 15th week of life. Functional assays were performed with epididymal isolated adipocytes from rats submitted to a previous fast of 12-16h in the 15th week of life. The SHR presented lower values for body weight and fasting blood glucose, in addition to presenting a higher basal rate of lactate production per adipocyte volume. Angiotensin II (AII) stimulation and blockade of its receptors did not interfere with lactate production. Norepinephrine stimulation and its combination with AII suggests a modulation and/or competition in the downstream cascade for the exchange of glycolitic to lipolytic metabolism in all strains, demonstrating that the hypolodystrophy exhibited by SHR is not caused by any disturbance in these pathways. Moreover, we demonstrated that the whitening phenomenon is associated with changes caused by age and can be modulated by the Hypothalamic-Pituitary-Thyroid (TRH-T3) axis. Thus, the hormonal environment provided by the development of hypertension may highlight key molecules that may be the pathway for the development of novel and innovative therapeutic approaches for the treatment of adiposity dysfunctions and hypertension, in addition to clarify the understanding about the causal relationship between hypolipodystrophy and hypertension
Subject: Adipócitos
Microscopia de fluorescência
Glicerol
Ácido lático
Sistema renina-angiotensina
Ratos endogâmicos SHR
Language: Inglês
Editor: [s.n.]
Citation: BORGHI, Filipy. Caracterização do perfil metabólico do tecido adiposo de ratos espontaneamente hipertensos e seu envolvimento com o sistema renina-angiotensina-aldosterona: Characterization of the metabolic profile of adipose tissue in spontaneously hypertensive rats and its involvement with the renin-angiotensin-aldosterone system. 2020. 1 recurso online ( 114 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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