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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Desenvolvimento de nanopartículas biológicas, derivadas de capsídeos retrovirais, para imunomodulação antitumoral alvo-dirigida
Title Alternative: Development of biologically derived nanoparticles from retroviral capsids for antitumor target specific immunomodulation
Author: Palameta, Soledad, 1990-
Advisor: Bajgelman, Marcio Chaim
Abstract: Resumo: Estratégias terapêuticas baseadas em imunomodulação têm revolucionado o tratamento do câncer. Estas estratégias são em sua maioria dirigidas à inibição de mecanismos associados à tolerância imunológica de células tumorais. Dessa maneira, destacamos a importância de anticorpos inibidores de checkpoint, descoberta a qual recentemente foi atribuído o prêmio Nobel de medicina de 2018. Estes anticorpos inibidores de checkpoint bloqueiam os receptores CTLA-4 e PD1, relacionados à manutenção da imunossupressão. Além do bloqueio de receptores inibidores de imunossupressão em células T, outra estratégia de imunomodulação consiste em estimular receptores agonistas, como OX40 e 4-1BB, potencializando a atividade linfocitária e estimulando a imunovigilância antitumoral. Neste trabalho, apresentamos o desenvolvimento de uma nova plataforma de imunomodulação antitumoral, baseada na engenharia de nanopartículas biológicas derivadas de capsídeos retrovirais, denominadas vírus-like particles (VLPs). Demonstramos que VLPs imunomodulatórias decoradas com ligantes TNFSF e GM-CSF induzem à proliferaçãode células T, secreção do IFN-gama e inibição de células T regulatórias, potencializando assim os efeitos antitumorais. Além disso, esplenócitos isolados de animais na presença dessas VLPs exerceram um efeito citotóxico, eliminando células tumorais em experimentos in vitro. Ainda, verificamos que as VLPs imunomodulatórias podem ser decoradas com um peptídeo alvo-específico a fim de direcionar o tropismo da partícula para células tumorais PSMA positivas. Nossos resultados sugerem que VLPs imunomodulatórias apresentam grande potencial para serem utilizadas no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no tratamento do câncer humano

Abstract: Estratégias terapêuticas baseadas em imunomodulação têm revolucionado o tratamento do câncer. Estas estratégias são em sua maioria dirigidas à inibição de mecanismos associados à tolerância imunológica de células tumorais. Dessa maneira, destacamos a importância de anticorpos inibidores de checkpoint, descoberta a qual recentemente foi atribuído o prêmio Nobel de medicina de 2018. Estes anticorpos inibidores de checkpoint bloqueiam os receptores CTLA-4 e PD1, relacionados à manutenção da imunossupressão. Além do bloqueio de receptores inibidores de imunossupressão em células T, outra estratégia de imunomodulação consiste em estimular receptores agonistas, como OX40 e 4-1BB, potencializando a atividade linfocitária e estimulando a imunovigilância antitumoral. Neste trabalho, apresentamos o desenvolvimento de uma nova plataforma de imunomodulação antitumoral, baseada na engenharia de nanopartículas biológicas derivadas de capsídeos retrovirais, denominadas vírus-like particles (VLPs). Demonstramos que VLPs imunomodulatórias decoradas com ligantes TNFSF e GM-CSF induzem à proliferaçãode células T, secreção do IFN-gama e inibição de células T regulatórias, potencializando assim os efeitos antitumorais. Além disso, esplenócitos isolados de animais na presença dessas VLPs exerceram um efeito citotóxico, eliminando células tumorais em experimentos in vitro. Ainda, verificamos que as VLPs imunomodulatórias podem ser decoradas com um peptídeo alvo-específico a fim de direcionar o tropismo da partícula para células tumorais PSMA positivas. Nossos resultados sugerem que VLPs imunomodulatórias apresentam grande potencial para serem utilizadas no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no tratamento do câncer humano
Subject: Câncer
Partículas semelhantes a vírus
Imunomodulação
Ligante 4-1BB
Ligante OX40
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: PALAMETA, Soledad. Desenvolvimento de nanopartículas biológicas, derivadas de capsídeos retrovirais, para imunomodulação antitumoral alvo-dirigida . 2019. 1 recurso online (132 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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