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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Análise toxicológica de substâncias psicoativas em cabelo : desenvolvimento de método e aplicação na investigação de tentativas de suicídio atendidas em unidade de emergência de hospital universitário
Title Alternative: Method development for determination of drugs of abuse in hair analysis by liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Author: Cardoso, Marília Santoro, 1994-
Advisor: Costa, José Luiz da, 1978-
Abstract: Resumo: O cabelo é um importante amostra biológica para evidenciar exposição pregressa às substâncias e pode ser utilizada como uma matriz alternativa ou complementar nas análises toxicológicas. O suicídio é um dos principais problemas de saúde pública, somando aproximadamente oitocentas mil mortes ao ano no mundo. Além disso, a cada suicídio consumado, outros vinte indivíduos estariam tentando cometê-lo. No presente trabalho, um método analítico foi desenvolvido, validado e aplicado na análise de amostras de cabelo coletadas de pacientes que tentaram suicídio e receberam atendimento no Hospital de Clínicas da UNICAMP, entre os anos de 2017 e 2018. O método desenvolvido permitiu a análise de morfina, codeína, 6-acetilmorfina, anfetamina, metanfetamina, femproporex, dietilpropiona, mazindol, MDA, MDMA, benzoilecgonina, cocaína, cocaetileno, éster metilecgonina, éster metilanidroecgonina (AEME) e THC. As amostras de cabelo foram extraídas utilizando pulverização, metanol como solvente extrator e sonicação sob aquecimento, sendo posteriormente analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. Durante a validação, o método atendeu aos critérios recomendados internacionalmente para análise de drogas em cabelo, apresentando limites de detecção entre 2,5 e 50 pg/mg e linearidade entre 25 e 10.000 pg/mg. O método apresentou boa especificidade quando desafiado na presença de outras 41 substâncias (possíveis interferentes exógenos), e seletivo quando amostras de cabelo de diferentes doadores não usuários de substâncias psicoativas foram analisadas. A imprecisão foi melhor que 17,5%, inexatidão melhor que 7,5% e efeito matriz melhor que -16,7% para todos os analitos. Não foi observada contaminação cruzada (carryover). Das substâncias investigadas, apenas a AEME não atingiu valores aceitáveis de imprecisão e inexatidão, sendo investigada apenas de forma qualitativa. Foram analisadas 109 amostras de cabelo, sendo cada amostra seccionada em até cinco segmentos de 1,5 centímetros, totalizando 404 segmentos. Do total de amostras analisadas, 30,3% apresentaram resultado positivo para pelo menos uma substância psicoativa (SPA, n=33), dentre elas: cocaína (90,9%), codeína (12,1%), morfina (3,0%), MDMA (3,0%) e THC (3,0%). Na análise segmentar das amostras positivas para cocaína (n=30), 76,7% das amostras indicaram exposição recente à substância (aproximadamente 1 mês), uma vez que foi detectada a presença do analito no segmento proximal. Esse mesmo comportamento foi observado quando as amostras positivas para codeína (n=4) e morfina (n=1) foram analisadas. Para THC e MDMA, a análise segmentar foi positiva para segmentos menos recentes, indicando uso há 4 e 3 meses, respectivamente. Em conclusão, o método foi validado seguindo parâmetros recomendados internacionalmente para doze das principais substâncias psicoativas consumidas no país, além de dois metabólitos mais comumente encontrados. O método foi ainda aplicado para análise de amostras de cabelo de pacientes que tentaram suicídio, no qual demonstrou positividade em 30,3 % do total de amostras analisadas para pelo menos uma SPA, com maior frequência para cocaína. Na análise segmental das amostras positivas pôde-se observar uma maior frequência na exposição recente à substância (aproximadamente 1 mês)

Abstract: Hair is an important biological sample to reveal chronic exposure to substances and can be used as an alternative or complementary matrix in toxicological analyzes. Suicide is one of the major public health problems accounting approximately eight hundred thousand worldwide deaths per year. In addition, for each consummated suicide, twenty other individuals are trying to commit it. In the present work, an analytical method was developed, validated and applied in hair samples collected from patients who attempted suicide and attended at University of Campinas Hospital (2017-2018). The method was developed for the following analytes: morphine, codeine, 6-acetylmorphine, amphetamine, methamphetamine, fenproporex, diethylpropion, mazindol, MDA, MDMA, benzoylecgonine, cocaine, cocaethylene, ecgonine methyl ester, anhydroecgonine methyl ester (AEME) and THC. Hair samples were extracted using methanol and sonicated under heating, and then analyzed using liquid chromatography tandem mass spectrometry. During validation, the method attended to international recommended criteria, with limits of detection between 2.5 and 50 pg/mg and linearity between 25 and 10,000 pg/mg. The method showed good specificity in the presence of 41 other substances (possible exogenous interferents) and selectivity when analyzed in different matrices. Imprecision was better than 17.5%, bias was better than 7.5% and matrix effect was better than -16.7% for all analytes. No carryover was observed. Among all investigated substances, only AEME did not reach acceptable values of imprecision and bias, which was validated only qualitatively. A total of 109 hair samples were analyzed, each segment had up to five parts of 1.5 cm, involving 404 segments. Between all samples analyzed, 30.3% were positive for at least one psychoactive substance (PSA, n = 33), such as: cocaine (90.9%), codeine (12.1%), morphine (3.0%), MDMA (3.0%) and THC (3.0%). In segmental analysis of cocaine positive samples (n = 30), 76.7% of the samples indicated recent exposure to cocaine (about 1 month), considering the substance was detected in the proximal segment. This same behavior was observed when analyzing codeine (n = 4) and morphine (n = 1) positive samples. For THC and MDMA, the segmented analysis was positive for less recent segments, indicating that drug use happened 4 and 3 months ago, respectively. In conclusion, the method was validated following international recommendations for twelve of the main psychoactive substances consumed in the country, as well as two of most common found metabolites. Then, the method was also applied to hair analysis of patients who attempted suicide, which demonstrated positivity in 30.3% of the total samples analyzed for at least one PSA, with a higher frequency of cocaine. In the segmented analysis of the positive samples, it was possible to observe a greater frequency in the recent exposure of the substance (approximately 1 month)
Subject: Cabelo
Tentativa de suicídio
Transtornos relacionados ao uso de substâncias
Detecção do abuso de substâncias
Cromatografia líquida
Espectrometria de massa
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: CARDOSO, Marília Santoro. Análise toxicológica de substâncias psicoativas em cabelo: desenvolvimento de método e aplicação na investigação de tentativas de suicídio atendidas em unidade de emergência de hospital universitário. 2020. 1 recurso online (114 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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