Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/340384
Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Identificação de novos reguladores da expressão DAF-16/FOXO : Uncovering the new regulators of DAF-16/FOXO expression
Title Alternative: Uncovering the new regulators of DAF-16/FOXO expression
Author: Sarmah, Sweta, 1996-
Advisor: Mori, Marcelo Alves, 1980-
Abstract: Resumo: A via de sinalização de insulina/IGF-1 (IIS) é central para o crescimento, o metabolismo e o envelhecimento em diferentes espécies. Em C. elegans, os principais componentes dessa via são o ortólogo do receptor de insulina/IGF-1 DAF-2 e o ortólogo do fator de transcrição FoxO DAF-16. Mutações no gene daf-2 fazem os vermes viverem duas vezes mais, e esse fenômeno é totalmente dependente da ativação de DAF-16. Da mesma forma, outras condições que prolongam a vida de C. elegans, como a ablação da linha germinativa e certos protocolos de restrição alimentar, requerem DAF-16. Em uma varredura de RNAi, encontramos adr-1, nrde-1, wago-1 e set-25 como reguladores positivos da expressão e translocação do transgene repórter de DAF-16 em vermes sem linha germinativa. Esses genes estão envolvidos na modificação de histonas e/ou em vias de silenciamento gênico mediada por RNAs pequenos, e alguns participam da herança intergeracional. Isso sugere que o DAF-16 e o envelhecimento podem estar sujeitos à regulação epigenética por meio de mecanismos previamente não identificados. Neste projeto, confirmamos por vários métodos que DAF-16 é realmente controlado por essas proteínas, especialmente por NRDE-1. Também descobrimos que eles participam da regulação do tempo de vida e da formação de dauer mediada por DAF-16. Nossos dados de epistasia indicam que NRDE-1 interage com o AKT-1 para controlar o tempo de vida. Também foi possível demonstrar que NRDE-1 atua a jusante ou paralelo às quinases conhecidas por fosforilar e ativar AKT-1, como AGE1/PI3K e TORC2, sugerindo que NRDE-1 atua por meio de um mecanismo sem precedentes para regular a translocação nuclear de DAF-16. Finalmente, demonstramos que outros componentes do complexo NRDE (isto é, NRDE-2, NRDE-3 e, mais importante, NRDE-4) têm interações com a via de IIS. Propomos um novo mecanismo de regulação do tempo de vida de C. elegans por meio da interação entre proteínas envolvidas na maquinaria de RNAs endógenos pequenos e a via de IIS

Abstract: The insulin/IGF-1-like signalling (IIS) pathway is central to growth, metabolism and aging across the evolutionary spectrum. In C. elegans, key components of this pathway are the insulin/IGF-1 receptor ortholog DAF-2 and the FoxO transcription factor ortholog DAF-16. Mutations in the daf-2 gene make worms live twice as long, and this phenomenon is entirely dependent on DAF-16 activation. Similarly, other conditions that extend lifespan in C. elegans, such as germline ablation and certain protocols of dietary restriction, require DAF-16. In a RNAi screen, we found adr-1, nrde-1, wago-1, and set-25 as positive regulators of a DAF-16 reporter transgene expression in germline-less worms. These genes are involved in histone modification and/or small RNA-mediated silencing pathways, and some participate in transgenerational inheritance. This suggests that DAF-16 and aging may be subject to epigenetic regulation through such previously unidentified mechanisms. In this project we confirmed by several methods that DAF-16 is indeed controlled by these proteins, especially NRDE-1. We also found that they participate in DAF-16-mediated lifespan and dauer regulation. Our epistasis data indicate that NRDE-1 interacts with AKT-1 to control lifespan. We could also demonstrate that NRDE-1 acts downstream or in parallel to kinases known to phosphorylate and activate AKT-1, such as AGE- 1/PI3K and TORC2, suggesting that NRDE-1 acts through an unprecedented mechanism to regulate DAF-16 nuclear translocation. Finally, we demonstrate that other components of the NRDE complex (i.e., NRDE-2, NRDE-3 and more importantly NRDE-4) have interactions with the IIS pathway. We propose a new mechanism of lifespan regulation through the interaction between proteins involved in endogenous small RNA machinery and the IIS pathway
Subject: Envelhecimento
Caenorhabditis elegans
Regulação da expressão gênica
Metabolismo
Language: Inglês
Editor: [s.n.]
Citation: SARMAH, Sweta. Identificação de novos reguladores da expressão DAF-16/FOXO: Uncovering the new regulators of DAF-16/FOXO expression. 2020. 1 recurso online (68 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Sarmah_Sweta_M.pdf1.7 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.