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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Programação do metabolismo lipídico decorrente da exposição à dexametasona no período perinatal
Title Alternative: Programming of lipid metabolism due to exposure to dexamethasone in the perinatal period
Author: Souza, Dailson Nogueira de, 1985-
Advisor: Anhê, Gabriel Forato, 1980-
Abstract: Resumo: Adaptações fisiológicas durante a gravidez são fundamentais para garantir o desenvolvimento fetal adequado. Entretanto, o ambiente adverso intrauterino, em ratos e humanos, ocasionado por uma restrição calórica ou o excesso de glicocorticoides, está relacionado ao baixo peso ao nascer. Embora os glicocorticoides sejam amplamente utilizados em partos prematuros, alguns estudos demonstram a relação entre o excesso de glicocorticoide (GC) e menor absorção de ácidos graxos, além de menor expressão da lipase lipoproteica no tecido adiposo e menor comprimento do intestino delgado nos primeiros três meses de vida. Assim, foi levantada a hipótese de que o repetidas doses de GC, no final da gestação, poderia provocar alterações no metabolismo lipídico na vida adulta de proles nascidas de mães que foram tratadas com dexametasona. Este trabalho utilizou ratas Wistar com 12 semanas de vida e o tratamento com dexametasona, 100µg/kg/dia subcutânea do 15º ao 21º dia de prenhez, ocorreu em metade das ratas prenhes e na outra metade foi administrado injeções subcutâneas de salina. Após o parto foi realizada a metodologia de cross-fostering (adoção cruzada) entre as proles para que, assim, fosse possível observar a relação entre o nascimento e a amamentação, frente ao tratamento proposto, e os possíveis impactos metabólicos das proles. Para alcançar o objetivo deste trabalho as expressões gênicas foram analisadas pela Reação de Cadeia de Polimerase (PCR), além de analisar a expressão de micro RNA (miR). Juntamente foram realizados testes para a verificação da absorção de gordura, motilidade gastrointestinal, acompanhamento da evolução de peso desde o primeiro dia de lactação até a 12ª semanas de vida da prole de machos. Em paralelo foram realizados testes para acompanhar a produção de VLDL e também dosagens de triglicérides, além da quantificação da atividade enzimática relacionada com a oxidação mitocondrial e o teste de respirometria (para avaliar o gasto calórico indireto). Nossos resultados demonstraram que proles de machos nascidas e a amamentadas por uma rata tratada com repedidas doses de dexametasona (grupo DD) no período perinatal foi capaz de provocar redução da expressão de CD 36, gene relacionado com o transporte de ácidos graxos, em jejuno, e também foi constatado menor comprimento intestinal, maior motilidade entérica e redução da trigliceridemia durante o estado alimentado. Não sendo observadas alterações de atividade enzimática mitocondrial ou maior gasto calórico, assim como ausência de modificações na expressão dos genes relacionados aos miR quando efetuada a comparação entre o grupo DD e o controle (prole nascida e amamentada por rata sem tratamento com CG)

Abstract: Physiological adaptations during pregnancy are essential to ensure adequate fetal development. However, the adverse intrauterine environment, in rats and humans, caused by caloric restriction or excess of glucocorticoids, is related to low birth weight. Although glucocorticoids are widely used in premature births, some studies demonstrate a relationship between excess glucocorticoid (GC) and reduced-fat absorption, in addition to lower expression of lipoprotein lipase in adipose tissue and shortest length at small intestine in rats with tree months of life. Thus, the hypothesis was raised that repeated doses of GC, at the end of pregnancy, could cause changes in lipid metabolism in the adult life of children born from mothers who were treated with dexamethasone. This work used Wistar rats with 12 weeks of age and treatment with dexamethasone, 100µg / kg / day subcutaneously from 15 to 21 days of pregnancy, occurred in half of the rats that we considered pregnant, the other half was administered injections of saline (subcutaneously). We used the cross-fostering methodology, among the offspring so that, therefore, it is possible to observe the relationship between birth and breastfeeding and the possible metabolic effects of the offspring. To achieve the objective of this work, we analyzed the gene expressions by the Polymerase Chain Reaction (PCR), in addition we analyzed the micro RNA (miR) expression, the fat absorption and the gastrointestinal motility were verified. We also checked the weight gain from the first day of lactation until the 12th week of the life of male rat. In parallel, tests were carried out to monitor the production of VLDL and also triglyceride measurements, in addition to quantifying enzyme activity, which is useful with mitochondrial oxidation and respirometry test (to assess indirect caloric expenditure). Our results showed that birth and breastfeeding through repeated doses of dexamethasone (group DD) in the perinatal period were able to reduce the expression of CD 36, a gene related to the transport of free fat acid, jejunum, and it was also found a shorter intestinal length, greater enteric mobility and reduced triglyceridemia during food status. It was not observed change in mitochondrial enzyme activity neither increased caloric expenditure among the group DD and the control (birth and breastfeeding form a rat without treatment with GC). The genes related to miR remained unchanged between the groups analyzed
Subject: Dexametasona
Prenhez
Lipoproteínas
Antígenos CD36
Jejuno
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: SOUZA, Dailson Nogueira de. Programação do metabolismo lipídico decorrente da exposição à dexametasona no período perinatal. 2020. 1 recurso online (78 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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