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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo
Title Alternative: Effect of pravastatin and n-acetylcysteine on thrombosis of mice injected with lipopolysaccharide
Author: Caloi, Caroline Marques, 1984-
Advisor: Marcondes, Sisi, 1966-
Abstract: Resumo: Muitos trabalhos são publicados sobre a endotoxemia, mas infelizmente, seu tratamento ainda é muito precário. O lipopolissacarídeo (LPS) vem sendo bastante utilizado em modelos animais no estudo da endotoxemia, uma vez que sua administração leva a alguns sintomas observados neste quadro como trombocitopenia, inflamação generalizada, aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) e coagulação intravascular disseminada. A trombose arterial é umas das principais causas de morte no mundo, sendo mais graves nas artérias coronárias ou carótidas, pois são propensas a doenças ateroscleróticas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante, e da pravastatina, estatina com efeito pleiotrópico anti-inflamatório, na oclusão vascular de camundongos injetados com LPS, bem como na ativação plaquetária, na cascata de coagulação e, expressão de moléculas de adesão. Os camundongos foram injetados com salina ou LPS, tratados ou não com NAC ou pravastatina e, em seguida foi determinado o tempo de oclusão da carótida por microscopia intravital, os níveis de EROs nas carótidas, agregação plaquetária, o tempo de coagulação, a expressão de ICAM-1 e P-selectina endotelial e a quantidade de plaquetas junto ao vaso por imunofluorescência. O tempo de oclusão da carótida foi reduzido em 25% 6h após a injeção de LPS comparado ao grupo salina. Também mostramos que o LPS aumentou os níveis de EROs no endotélio, a expressão de ICAM-1 e P-selectina. Durante a trombocitopenia causada pelo LPS, o número de plaquetas na carótida foi marcadamente aumentado. No grupo LPS, a pravastatina e a NAC aumentaram o tempo de oclusão da carótida para níveis semelhantes ao do grupo controle, e reduziram o acúmulo de plaquetas neste vaso. A NAC, mas não a pravastatina, aboliu o aumento dos níveis de EROs no endotélio causado pelo LPS. Tanto a NAC quanto a pravastatina diminuíram a expressão de P-selectina e ICAM-1. Concluímos que a NAC e a pravastatina aumentam o tempo de oclusão vascular causado pelo LPS independentemente da inibição das plaquetas, e que a inibição da expressão da ICAM-1 e P-selectina parecem ser fundamentais para este efeito. Portanto, estas substâncias são boas opções para o tratamento da trombose observada na endotoxemia

Abstract: Many works have been published on endotoxemia, but unfortunately, its treatment is still very poor. Lipopolysaccharide (LPS) has been widely used in endotoxemia studies involving animal models, since its administration leads to some symptoms observed in this disease such as thrombocytopenia, generalized inflammation, increased reactive oxygen species (ROS) levels and disseminated intravascular coagulation. Arterial thrombosis is one of the major causes of death worldwide and is more serious when occurs in the coronary or carotid arteries as they are more likely to develop atherosclerotic diseases. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of N-acetylcysteine (NAC), an antioxidant, and pravastatin, statin with anti-inflammatory pleiotropic effect, on vascular occlusion of LPS-injected mice, as well as on the platelet and coagulation cascade activation, and expression of adhesion molecules. Mice were injected with saline or LPS, in the presence or not of NAC or pravastatin and then, carotid occlusion time was determined by intravital microscopy. Carotid ROS levels, platelet aggregation, clotting time, endothelial ICAM-1 and P-selectin expression, and the amount of platelets next to the vessel were also evaluated. Carotid occlusion time was reduced by 25% 6h after LPS injection compared to the saline group. We also show that LPS increased endothelial ROS levels, ICAM-1 and P-selectin expression. During thrombocytopenia caused by LPS, the number of platelets in the carotid was markedly increased. In the LPS group, pravastatin and NAC increased carotid occlusion time to the levels similar to the control group, and reduced platelet accumulation in this vessel. NAC, but not pravastatin, abolished the increased ROS levels in endothelium caused by LPS. Both NAC and pravastatin diminished P-selectin and ICAM-1 expression. We conclude that NAC and pravastatin increase the vascular occlusion time caused by LPS independently of platelet or coagulation cascade inhibition, and that the inhibition of ICAM-1 and P-selectin expression appear to be critical for this effect. Therefore, these substances are good alternatives for the treatment of the thrombosis observed in endotoxemia
Subject: Trombose
Lipopolissacarídeos
Pravastatina
N-acetilcisteína
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: CALOI, Caroline Marques. Efeito da pravastatina e da n-acetilcisteína na trombose em camundongos injetados com lipopolissacarídeo. 2020. 1 recurso online (78 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/336603. Acesso em: 19 mar. 2020.
Date Issue: 2020
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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