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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Papel da focal adhesion kinase (FAK) na ação do tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) sobre o estresse de retículo em células beta pancreáticas INS-1E  
Title Alternative: Role of focal adhesion kinase (FAK) on the action of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) on reticulum stress in INS-1E pancreatic beta cells  
Author: Rosa, Lucas Rodolfo de Oliveira, 1994-
Advisor: Barbosa-Sampaio, Helena Cristina, 1978-
Abstract: Resumo: Muitos fatores contribuem para o estabelecimento e progressão do diabetes mellitus; dentre eles, a perda de função de células beta pancreáticas em função da morte celular é uma das mais importantes. Muitos mecanismos podem levar à morte celular; dentre eles, o estresse de Retículo Endoplasmático (ER) é de grande relevância. Dentre as múltiplas substâncias capazes de combater a morte celular, o TUDCA tem ganhado muita atenção nos últimos anos devido à sua capacidade de combater o estresse de retículo. Porém, os mecanismos de ação do TUDCA ainda são pouco compreendidos; dentro os receptores aos quais o TUDCA se liga, estão o FGR5, S1PR2, Alfa5Beta1 Integrina, entre outros. Muitas moléculas estão envolvidas nos processos de morte e sobrevivência celular; dentre estes, a proteína FAK tem apresentado um importante papel na sobrevivência de células, incluindo células beta pancreáticas, através de sinalização mediada por integrinas. Assim, considerando o importante papel da FAK na sobrevivência celular, em nosso trabalho levantamos a hipótese que a FAK faria parte do mecanismo de ação TUDCA para amenizar o estresse de ER. Para testar esta hipótese, observamos primeiro o efeito de 500 uM de TUDCA sob células beta pancreáticas INS-1E que sofreram indução de estresse de retículo através de tratamento com 12,5 uM de CPA por 12 horas. Com a capacidade do TUDCA em minimizar esse estresse determinada (o que foi observado devido ao aumento de peIF2alfa, CHOP e BIP pelo tratamento com CPA e redução desses valores pelo tratamento com TUDCA), promovemos um knockdown da FAK através do tratamento com siRNA específico para FAK para avaliar se ainda haveria capacidade do TUDCA em minimizar o estresse de retículo. De fato, sob uma condição de knockdown da FAK, o TUDCA perdeu sua capacidade de minimizar as alterações de CHOP e BIP, indicando um possível papel da FAK na ação do TUDCA contra estresse de retículo em células beta pancreáticas, possivelmente devido à sinalização de Integrina Alfa5Beta1-FAK

Abstract: Many factors contribute for the establishment and progression of diabetes mellitus; among them, the loss of function of pancreatic beta cells due to cellular death is one of the most important. Many mechanisms may lead to cellular death; among them, endoplasmic reticule (ER) stress is of great relevance. Among the multiple substances capable of fighting cell death, TUDCA has gained much attention in the last years due to its capacity to combat reticule stress. However, the mechanisms of TUDCA¿s action are still poorly understood; among the receptors that TUDCA binds to, are FGR5, S1PR2, Alfa5Beta1 Integrin, and others. Many molecules are involved in the cellular death and survival processes; among these, FAK presented an important role in cell survival, including pancreatic beta cells, through integrin-mediated signaling. Thus, considering the important role of FAK in cellular survival, we hypothesized that FAK may be part of TUDCA¿s mechanism of action to minimize ER stress. To test this hypothesis, we first observed the effect of 500 µM of TUDCA on INS-1E pancreatic beta cells that suffered stress induction through treatment with 12,5 µM of CPA for 12 hours. With TUDCA¿s capacity in minimizing stress determined (which was observed due to the increase of peIF2alfa, CHOP and BIP through the treatment of CPA and reduction of these values by the treatment with TUDCA), we promoted a knockdown of FAK through a treatment with specific SiRNA for FAK to evaluate if TUDCA would still be capable of minimizing the reticule stress. In fact, under a condition of FAK knockdown, TUDCA lost its ability to minimize the alterations of CHOP and BIP, indicating a possible role of FAK in TUDCA¿s action against reticule stress, possibly due to Alfa5Beta1-FAK integrin signaling
Subject: Estresse do retículo endoplasmático
Ácido tauroursodesoxicólico
Morte celular
Diabetes Mellitus
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: ROSA, Lucas Rodolfo de Oliveira. Papel da focal adhesion kinase (FAK) na ação do tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) sobre o estresse de retículo em células beta pancreáticas INS-1E  . 2019. 1 recurso online (30 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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