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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Avaliação farmacocinética do riluzole por LC-MS/MS após administração de diferentes doses em cães sadios da raça beagle  
Title Alternative: Evaluation of the riuzole pharmacokinetics by LC-MS/MS after administration of different dosesin health beagle dogs  
Author: Perdigão, Ana Paula Lima, 1988-
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Abstract: Resumo: O riluzole é um anticonvulsivante benzotiazol usado no tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica e está sendo investigado para uso clínico em pacientes com lesão medular.O presente estudo avaliou a farmacocinética e a segurança do neuroprotetor riluzole em cães sadios da raça beagle, após administração intravenosa e por via oral. As doses intravenosas foram de 1,0 e 5,0 mg/kg e as doses orais foram de 1,5, 5,0, 15,0 e 50,0 mg/kg de riluzole. Após a administração, amostras de sangue foram coletadas no intervalo de 0 a 24 h. Foram realizados exames clínicos e laboratoriais para avaliação da segurança e tolerabilidade. O riluzole foi quantificado por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). Todos os animais apresentaram parâmetros clínicos e laboratoriais dentro da normalidade. A meia- vida de eliminação (t½) após administração intravenosa foi de 2,6 e 2,2 h, a depuração (Cl) foi de 4,3 e 8,6 L/h/kg e o volume de distribuição (Vd) foi de 17,6 e 27,8 L/kg para as concentrações de 1,0 e 5,0 mg/kg do riluzole, respectivamente. A farmacocinética após administração oral foi linear de 1,5 a 15 mg/kg. A concentração plasmática máxima (Cmax) foi de 342,47, 1376,04, 3515,06 e 4475,38 ng/mL, e a t½ foi de 2,16, 1,5, 1,8 e 3,0 h após a administração oral de 1,5, 5,0, 15 e 50 mg/kg de riluzole, respectivamente. Em conclusão, o método se mostrou sensível, preciso, e seletivo para a quantificação do riluzole em plasma de cães da raça beagle. A farmacocinética do riluzole foi linear até a dose de 15 mg/kg e a t½ foi significante menor que os valores relatados em humanos. Além disso, o riluzole foi bem tolerado pelos animais investigados, sem ocorrência de eventos adversos durante o estudo

Abstract: Riluzole is a benzothiazole anticonvulsant used in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis and it is being investigated for clinical use in patients with spinal cord injury. The present study evaluated the pharmacokinetics and safety of the neuroprotector riluzole in healthy beagle dogs after intravenous and oral administration. The intravenous administered doses were 1.0 and 5.0 mg/kg and the oral doses were 1.5, 5.0, 15.0 and 50.0 mg/kg riluzole. After administration, blood samples were collected from 0 to 24 h. Clinical evaluation and laboratory tests were performed to assess safety and tolerability. Riluzole was quantified by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). All animals presented clinical parameters and laboratorial test results within normality. After intravenous administration of 1.0 and 5.0 mg/kg riluzole, the elimination half-life (t½) values were 2.6 and 2.2 h, clearance (Cl) were 4.3 and 8.6 L/h/kg and volume of distribution (Vd) was 17.6 and 27.8 L/kg, respectively. The pharmacokinetics was linear from 1.5 to 15 mg/kg after oral administration. The maximum plasma concentration (Cmax) was 342.47, 1376.04, 3515.06 and 4475.38 ng/mL, and the t½ was 2.16, 1.5, 1.8 and 3.0 h after oral administration of 1.5, 5.0,15 and 50 mg/kg riluzole, respectively. In conclusion, the method was sensitive, accurate, and selective to quantify riluzole in plasma of beagles. The riluzole pharmacokinetics was linear up to 15 mg/kg and its t½ was significant shorter than in humans. Furthermore, riluzole was well tolerated by the investigated animals, without the occurrence of adverse events during the study
Subject: Farmacocinética
Riluzol
Cromatografia líquida de alta eficiência
Espectrometria de massa
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: PERDIGÃO, Ana Paula Lima. Avaliação farmacocinética do riluzole por LC-MS/MS após administração de diferentes doses em cães sadios da raça beagle  . 2019. 1 recurso online (107 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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