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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Pesquisa por biomarcadores no plasma nas epilepsias
Title Alternative: Searching for blood-based biomarkers in the epilepsies
Author: Martin, Mariana, 1994-
Advisor: Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-
Abstract: Resumo: Os microRNAs são considerados biomarcadores em potencias devido a sua estabilidade em fluidos corporais, como em plasma e soro, e sua associação com o diagnóstico e estadiamento de várias doenças. Nas epilepsias, é ainda um desafio identificar biomarcadores que auxiliem no diagnóstico e na predição ou acompanhamento da resposta ao tratamento medicamentoso. Estima-se que ocorra diagnóstico incorreto em cerca de 25% dos pacientes com epilepsia e a resistência ao tratamento com drogas antiepilépticas pode atingir 30% dos casos. Assim, os objetivos desse estudo foram i) investigar se microRNAs circulantes podem ser usados como biomarcadores no diagnóstico de tipos específicos de epilepsia; ii) avaliar se microRNAs circulantes podem ser usados como biomarcadores de resposta ao tratamento farmacológico nas epilepsias. Nós analisamos os níveis de expressão dos microRNAs no plasma sanguíneo em diferentes tipos de epilepsia, incluindo 14 pacientes com Epilepsia de Lobo Temporal Mesial (sete pacientes resistentes e sete responsivos às drogas antiepilépticas), sete pacientes com Displasia Cortical Focal tipo II, sete com Epilepsia Genética Generalizada e sete indivíduos controle usando o sequenciamento de alto desempenho de microRNAs pela plataforma HiSeq2500 ¿ Illumina. Nossos resultados indicaram que um total de 17 microRNAs circulantes estavam diferencialmente expressos (p-valor, < 0,01) sendo que 11 foram encontrados hiperexpressos hsa-miR-148-3p, hsa-miR-215-5p, hsa-miR-128-3p, hsa-miR-182-5p, hsa-miR-627-5p, hsa-miR-502-3p, hsa-miR-32-5p, hsa-miR-96-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-636, hsa-miR-141-3p e seis microRNAs estavam hipoexpressos (hsa-miR-330-3p, hsa-miR-877-5p, hsa-miR-139-5p, hsa-miR-4435 e hsa-miR-101-5p) em pacientes com epilepsia. Desses, 13 microRNAs mostraram-se relacionados à um tipo-específico de epilepsia, três microRNAs eram comuns aos quatro grupos de epilepsias analisados (hsa-miR-96-5p, hsa-miR-425-3p e hsa-miR-4508) e um microRNA foi diferencialmente expresso quando comparamos pacientes responsivos e refratários ao tratamento farmacológico ¿ hsa-miR-101-5p. Em conclusão, demonstramos que é possível identificar microRNAs diferencialmente expressos em diferentes tipos de epilepsia. Além disso, identificamos que existem microRNAs diferencialmente expressos no plasma de pacientes de acordo com a resposta ao tratamento medicamentoso. Portanto, nossos resultados podem ser uteis no auxílio ao diagnóstico e no manejo de pacientes com diferentes tipos de epilepsia

Abstract: MicroRNAs are potential biomarkers due to their stability in body fluids, such as plasma and serum, and their association with diagnosis and staging of various diseases. In epilepsy, it is still a challenge to identify microRNAs that improve the diagnosis of the disease and the prediction of drug treatment. It is estimated that an incorrect diagnosis occurs in about 25% of patients with epilepsy and resistance to treatment with antiepileptic drugs can reach 30% of the cases. Thus, the objectives of this study were i) to investigate whether circulating microRNAs can be used as biomarkers in the diagnosis of specific types of epilepsy; ii) evaluate whether circulating microRNAs can be used as biomarkers of response to pharmacological treatment in epilepsy. We analyzed the expression levels of microRNAs in blood plasma in different types of epilepsy, including 14 patients with mesial temporal lobe epilepsy, seven patients with focal cortical dysplasia type II, seven with generalized genetics epilepsy and seven controls using high performance sequencing of microRNAs with HiSeq2500 - Illumina Platform. Our results indicated a total of 17 circulating microRNAs were differentially expressed (p-value, <0.01) which 11 microRNAs were found up-regulated (hsa-miR-148-3p, hsa-miR-215-5p, hsa-miR-128-3p, hsa-miR-182-5p, hsa-miR-627-5p, hsa-miR-502-3p, hsa-miR-32-5p, hsa-miR-96-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-636, hsa-miR-141-3p) and six microRNAs were down-regulated in patients with epilepsy (hsa-miR-330-3p, hsa-miR-877-5p, hsa-miR-139-5p, hsa-miR-4435 e hsa-miR-101-5p). Thirteen microRNAs were related to type-specific of epilepsy, three microRNAs were found common in four different types of epilepsy (hsa-miR-96-5p, hsa-miR-425-3p e hsa-miR-4508) and one microRNA was found differentially expressed when comparing responsive and resistant patients to pharmacological treatment - hsa-miR-101-5p. In conclusion, we demonstrated that it is possible to identify microRNAs differentially expressed in different types of epilepsy. In addition, we have identified microRNAs differentially expressed in plasma of patients according to the response to drug treatment. Therefore, our results may be helpful in the diagnosis and management of patients with different types of epilepsy
Subject: MicroRNAs
Marcadores biológicos
Epilepsia
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: MARTIN, Mariana. Pesquisa por biomarcadores no plasma nas epilepsias. 2019. 1 recurso online (77 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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