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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estratégias para a preparação de compostos dicarbonilados. Síntese de novos heterociclos com propriedades inibidoras de tubulina e acetilcolinesterase
Title Alternative: Strategies for the preparation of dicarbonyl compounds. Synthesis of novel tubulin and acetylcholinesterase inhibitors
Author: Gomes, Ralph da Costa, 1988-
Advisor: Coelho, Fernando Antonio Santos, 1956-
Abstract: Resumo: Os compostos 1,2- 1,3- e 1,4-dicarbonilados são intermediários sintéticos versáteis que permitem a preparação de núcleos heterocíclicos biologicamente ativos empregados em vários setores industriais, tais como, setor químico-farmacêutico, de materiais e polímeros. A facilidade de obtenção associada à versatilidade sintética apresentada pelos adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH) nos levou a desenvolver metodologias simples e diretas para a preparação de compostos di-carbonilados com arranjos estruturais particulares. Os compostos, 1,3- e 1,4-dicarbonilados, foram utilizados como substrato para a síntese de heterociclos com potencial atividade biológica, alvo desse trabalho de Doutorado, que foi dividido em 4 capítulos. No primeiro capítulo, descrevemos os resultados obtidos no desenvolvimento de uma nova metodologia de síntese de compostos 1,4-di-carbonilados utilizando adutos de MBH em uma reação de Stetter, e a transformação desses compostos em heterociclos biologicamente ativos. No segundo capítulo, descrevemos os resultados de uma nova abordagem para síntese de quinolinas 2,3-substituídas, a partir de compostos 1,3-dicarbonilados, por meio de uma reação de Heck entre iodoanilinas e adutos de MBH. No capítulo três descrevemos os resultados obtidos nas avaliações biológicas de espirociclohexadienonas, que apresentaram atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase, importante alvo terapêutico para o tratamento da doença de Alzheimer. No capítulo 4, os ciclopenta[b]indóis sintetizados a partir de compostos 1,3-dicarbonilados, apresentaram atividade como agentes anti-tumorais contra linhagens de células de adenocarcinoma de mama humano (MDA-MB-231)

Abstract: 1,3 and 1,4-dicarbonyl compounds are versatile synthetic intermediates that allow transformations of great commercial utility mainly in the preparation of biologically active heterocyclic moieties playing an important role in organic chemistry, such as the pharmaceutical industry, materials industry and polymers. There are several classical methodologies allowing the synthesis of these structural patterns as building blocks. The versatility of Morita-Baylis-Hillman (MBH) adducts present as substrates for various chemical transformations has inspired our research group in the development of simple and direct methodologies for the preparation of dicarbonyl compounds with particular structural arrangements . These compounds were used as substrate for the synthesis of heterocycles with potential biological activity. This document expresses the results obtained in our doctoral work and is divided into four chapters. In its first chapter we will present a new methodology to access 1,4-dicarbonyl compounds using MBH adducts as substrates for an intermolecular Stetter reaction and the transformation of these compounds into biologically active heterocycles. The second chapter will present a new methodological approach for the synthesis of 2,3-substituted quinolines from 1,3-dicarbonyl compounds generated in situ through a Mizoroki-Heck reaction between 4-iodoanilines and MBH adducts. Finally, in the final chapters, we will cover the results obtained by the biological evaluations for spirocyclic and cyclopenta[b]indolyl compounds. Spirocycloexadienones exhibited showed a good inhibitory profile against acetylcolinesterase enzyme, an important therapeutic target in Alzheimer's therapy. While cyclopenta[b]indolic compounds had their anti-tumoral profile explored against triple-negative breast cancer cell lines (MDA-MB- 231)
Subject: Compostos dicarbonílicos
Compostos heterociclos
Composto antitumoral
Acetilcolinesterase
Morita-Baylis-Hillman
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: GOMES, Ralph da Costa. Estratégias para a preparação de compostos dicarbonilados. Síntese de novos heterociclos com propriedades inibidoras de tubulina e acetilcolinesterase. 2018. 1 recurso online (376 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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