Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/334861
Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Marcadores de hemólise intravascular, de inflamação e de hipercoagulabilidade em pacientes com anemia falciforme com e sem uso de hidroxiuréia   : Intravascular hemolysis, inflammation and hypercoagulability markers in sickle cell anemia patients with and without hydroxyurea therapy
Title Alternative: Intravascular hemolysis, inflammation and hypercoagulability markers in sickle cell anemia patients with and without hydroxyurea therapy
Author: Tonassé, Wouitchékpo Vincent, 1988-
Advisor: Santos, Magnun Nueldo Nunes dos, 1984-
Abstract: Resumo: A hemoglobina plasmática (pHb) liberada da hemólise intravascular (HI) e seu componente heme desencadeiam fisiopatologias específicas como ativação anormal do endotélio, vasooclusão, inflamações em pacientes com Anemia Falciforme (AF). No entanto, o papel da HI na fisiopatologia dessa doença permanece pouca esclarecida. No entanto, avaliamos a relação entre marcadores de HI [LDH, pHb, Haptoglobin (Hp) e Hemopexin (Hpx)], de inflamação [proteína C-reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral ? (TNF?) e molécula de adesão da célula vascular-1 (sVCAM-1)] e de hipercoagulabilidade [dímero-D, fibrinogênio e antígeno do Fator de Von Willebrand (FvW:Ag)] em 60 pacientes adultos com AF, subdivididos em: 32 pacientes sem uso de hidroxiureia (HbSS) e 28 pacientes em terapia com hidroxiureia (HbSS-HU), de Pernambuco, nordeste do Brasil. Esses parâmetros foram comparados com os de 32 controles (HbAA) adultos, estudantes universitários aparentemente saudáveis e afrodescendentes da mesma região geográfica do país. Os níveis de Hp, Hpx, pHb, IL-6, TNF? e sVCAM-1 foram medidos por ELISA, enquanto as concentrações de PCR e LDH foram medidas por imunonefelometria e colorimetria, respectivamente. A dosagem do fibrinogênio foi realizada por métodos turbidimétricos, enquanto os níveis de dímero-D e FvW:Ag foram medidos por imunoturbidimetria. Neste estudo, os níveis de Hp foram encontrados nesta ordem (HbSSHbAA, PsVCAM=0.012, PIL-6<0.0001, PCRP<0.0001). As concentrções de dímero-D foram encontradas na seguinte ordem (HbSS>HbSS-HU>HbAA, P<0,0001), enquanto os níveis de fibrinogênio foram menores nos pacientes HbSS (HbSSHbAA, P<0,0001). A respeito das relações entre marcadores de HI e inflamação, no grupo HbSS, encontrou-se uma forte correlação negativa entre os níves de Hp e os de sVCAM (r = -0,743, P<0,0001), e também uma correlação negativa entre os níveis de Hpx e os de TNF-?, (r = -0,527, P=0,011). Enquanto no grupo HbSS-HU, os níveis de Hpx foram negativamente correlacionados com os de sVCAM (r = -0,481, P=0,010). Quanto às relações entre os marcadores de HI e de hipercoagulabilidade, no grupo HbSS, encontrou-se uma correlação negativa entre: os níveis de LDH e fibrinogênio (r = -0,356, P=0,049); níveis de pHb e fibrinogênio (r = -0,380, P=0,035), enquanto os níveis de Hpx foram positivamente correlacionados com os de fibrinogênio (r = 0,395, P=0,034) e contagem de plaquetas (r = 0,483, P=0,008). Porem na coorte de HbSS-HU, os níveis de Hpx foram negativamente correlacionados com os de vWF: Ag (r = -0,442, P=0,021). Com base nos resultados obtidos, Hp e Hpx foram associados a inflamação vascular na AF. Além disso, os marcadores HI foram associados à maior ativação da coagulação e consumo de fibrinogênio em pacientes sem uso de hidroxiureia. Por outro lado, a hidroxiureia está relacionada a uma redução da HI e do estado de hipercoagulabilidade, reforçando os benefícios do uso de hidroxiureia na AF

Abstract: Plasma hemoglobin (pHb) released from intravascular hemolysis (IH) and its heme component have been found to trigger specific pathophysiologies as abnormal endothelial activation, vasooclusion, inflammation and clinical manifestations, such as thrombosis, stroke, and renal impairment in patients with Sickle cell anemia (SCA). However, the role of IH in the pathophysiology of SCA is not fully understood. In the present study, we evaluated the relation between IH markers [LDH, pHb, Haptoglobin (Hp) and Hemopexin (Hpx)], inflammation markers [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor ? (TNF?), and soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (sVCAM-1)] and hypercoagulability markers [D-dimer, fibrinogen, and antigen von Willebrand Factor (vWF: Ag)] in 60 adult patients with SCA divided into two groups: 32 patients who had never been treated with hydroxyurea (HbSS) and 28 patients on hydroxyurea therapy (HbSS-HU), all in steady state, and 32 adult HbAA healthy controls who were Biomedical science students, African descendants, from Pernambuco, northeastern region of Brazil. The levels of Hp, Hpx, pHb, IL-6, TNF?, and sVCAM-1, were measured by ELISA, while CRP and LDH concentrations were measured by immunonephelometric and enzymatic colorimetric tests, respectively. Fibrinogen levels were accessed by turbidimetric and chronometric methods while D-dimer and vWF:Ag levels were measured by immunoturbidimetric assay. In this study, Hp levels have been found in this order HbSSHbAA, PsVCAM=0.012, PIL-6<0.0001, PCRP<0.0001) than in controls. Concerning hypercoagulability markers, D-dimer levels were found in the following order (HbSS>HbSS-HU>HbAA, P<0.0001), while fibrinogen levels were lower in HbSS than controls (HbSS < HbAA, P<0.001). Moreover, vWF:Ag levels were significantly higher in patients than controls (patients>HbAA, P<0.0001). Regarding associations between IH and inflammation markers, in the HbSS cohort, serum Hp levels were strongly negatively correlated with sVCAM levels (r = -0.743, P<0,0001), and Hpx levels were negatively correlated with TNF-?, (r = -0.527, P=0.011). Whereas in HbSS-HU group, Hpx levels were also negatively correlated with sVCAM levels (r = -0.481, P=0.010). With respect to associations of IH markers with hypercoagulability markers, In HbSS cohort, it has been found a negative correlation between: LDH and fibrinogen levels (r = -0.356, P=0.049); pHb and fibrinogen levels (r = -0.380, P=0.035). Whereas, Hpx levels were positively correlated with fibrinogen levels (r = 0.395, P=0.034) and platelets count (r = 0.483, P=0.008). On the other hand, in HbSS-HU cohort, Hpx levels were negatively correlated with vWF:Ag levels (r = -0.442, P=0.021). Overall, Hp and Hpx were significantly associated with vascular inflammation in SCA. In addition, IH markers were associated with more activation of coagulation and fibrinogen consumption in SCA hydroxyurea-naïve patients. On the other hand, hydroxyurea is associated with a reduction in the IH rate and reduction of hypercoagulation state in SCA patients, reinforcing the clinical benefit of the use of hydroxyurea in SCA patients
Subject: Anemia falciforme
Hemólise
Inflamação
Trombofilia
Hidroxiureia
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: TONASSÉ, Wouitchékpo Vincent. Marcadores de hemólise intravascular, de inflamação e de hipercoagulabilidade em pacientes com anemia falciforme com e sem uso de hidroxiuréia  : Intravascular hemolysis, inflammation and hypercoagulability markers in sickle cell anemia patients with and without hydroxyurea therapy. 2018. 1 recurso online (87 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Tonasse_WouitchekpoVincent_D.pdf3.07 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.