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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Terapia farmacológica com deflazacorte e omega-3 na distrofinopatia de camundongos mdx exercitados na esteira
Title Alternative: Pharmacological therapy with deflazacort and omega-3 on distrofinopathy in mdx mouse exercised at the treadmill
Author: Saenz-Suarez, Paula Andrea, 1993-
Advisor: Marques, Maria Julia, 1961-
Abstract: Resumo: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é caracterizada pela falta da distrofina. Em ausência de distrofina ocorre instabilidade do sarcolema, entrada excessiva de cálcio e mionecrose. Ciclos de regeneração-degeneração muscular favorecem a instalação de processo inflamatório. Com o tempo, a regeneração diminui e ocorre deposição de fibrose. A terapia de escolha para a DMD é o anti-inflamatório esteroidal, tal como o deflazacorte. Devido a seus efeitos anti-inflamatórios, o ômega-3 tambem melhora a distrofinopatia no camundongo mdx, modelo experimental da DMD. Devido aos efeitos colaterais dos corticoides, outras terapias são intensamente investigadas. Considerando que o exercício físico é benéfico para os músculos, prevenindo a sarcopenia no envelhecimento, no presente trabalho investigamos os efeitos do exercício sozinho ou do exercício associado ao deflazacorte e/ou ao deflazacorte + ômega-3 sobre a distrofinopatia do mdx idoso (14 meses de idade). Camundongos mdx realizaram exercício de baixa intensidade em esteira horizontal (12,4 metros por minuto, durante 15 minutos, duas vezes/semana). Foram tratados com deflazacorte (DFZ; 1,2 mg/kg; via gavagem) sozinho ou combinado com ômega-3 (300 mg/kg, via gavagem). Camundongos mdx sedentários e C57BL/10 receberam óleo mineral e serviram de controle. Os músculos estudados foram o diafragma, tibial anterior e bíceps braquial, por representarem o músculo mais acometido e de valor clínico (o diafragma) e músculos apendiculares (tibial e bíceps). O exercício sozinho, ou associado às terapias, melhorou o desempenho comportamental (open field), a função muscular (grip strength, retenção dos quatro membros, suspensão em fio metálico, rotarod) e parâmetros respiratórios (consumo de O2, produção de CO2, energia gasta, distância e tempo de exaustão) do mdx. Estes efeitos benéficos foram concomitantes a redução da mionecrose (redução da CK), de marcadores musculares da inflamação (NF-??, TNF-? e IL-6) e fibrose (TGF-?, fibronectina e MMP-9). Marcadores relacionados a regeneração (IL- 10), controle do cálcio (calsequestrina- CSQ), integridade do sarcolema (b-distroglicana) e manutenção da fibra muscular (PGC-1?) foram aumentados pelo exercício sozinho ou associado às terapias. Sugere-se que o exercício de baixa intensidade em esteira, associado ou não a terapia com corticoide e ômega-3, beneficia a distrofinopatia no mdx idoso, possivelmente através de mecanismos anti-inflamatórios e da ativação de vias que envolvam o PGC-1?

Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by lack of dystrophin in the sarcolemma. In the lack of dystrophin, there is increased calcium entry and progressive muscular degeneration. Cycles of muscle degeneration-regeneration are followed by inflammatory reaction and fibrosis deposition that worsen with progression of the disease. The therapy of choice is the use of corticoids, such as deflazacort (DFZ). Due to its anti-inflammatory effect, omega-3 also ameliorates dystrophy in the mdx mice model of DMD. However, other therapies are investigated, given the side effects of corticoids. Exercise improves skeletal muscle quality and protects against sarcopenia associated to aging. Given to that, in the present study we investigated the effects of exercise in treadmill, alone or in association with DFZ and DFZ+omega-3, in aged mdx (14 months age). Mdx mice performed a low level horizontal treadmill exercise (12.4 meters per minute, for 5 minutes, twice a week). Mice were treated with DFZ (1.2 mg/kg; gavage) alone or with omega-3 (300 mg/kg; gavage). Sedentary mdx mice and C57BL / 10 received mineral oil and served as control. Exercise and exercise-associated therapies improved behavior (open field), muscular function (grip strength, four limb hanging test, hanging wire test, rotarod) and respiratory performance (O2 consumption, CO2 production, energy expenditure, distance and time of exhaustion). These benefits were correlated to a decrease in myonecrosis (reduction of CK), in pro-inflammatory (TNF-?, NF-k?, IL-6) and pro-fibrotic (TGF-b, fibronectin MMP-9) factors. Exercise alone and its association to therapies increased the levels of IL-10 (regeneration), calsequestrina-CSQ (calcium buffering in sarcoplasmic reticulum), b-dystroglycan (sarcolemma integrity) and PGC1-? (muscle integrity). Overall, the present study suggests that low level treadmill exercise alone or associated to corticoid/omega-3 therapy, benefits dystrophy in aged mdx, possibly due to anti-inflammatory effects and mechanisms related to PGC-1? pathways
Subject: Distrofia muscular de Duchenne
Deflazacorte
Coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo
Exercícios físicos
Ácidos graxos Ômega-3
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: SAENZ-SUAREZ, Paula Andrea. Terapia farmacológica com deflazacorte e omega-3 na distrofinopatia de camundongos mdx exercitados na esteira. 2019. 1 recurso online (71 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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