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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Atividade antimicrobiana das estatinas contra bactérias da microbiota oral
Title Alternative: Antimicrobial activity of statins against oral microbiot bacteria
Author: Carvalho, Rafaela Durrer Parolina de, 1987-
Advisor: Cogo, Karina, 1980-
Abstract: Resumo: Estatinas são medicamentos amplamente utilizados no tratamento de hipercolesterolemia e de doenças cardiovasculares, reduzindo o risco de morbimortalidade cardiovascular em pacientes com síndrome metabólica. Vários estudos atribuíram às estatinas propriedades imunomoduladora, anti-inflamatória, antibacteriana e osteogênica. No entanto, estudos dos efeitos dessas drogas nas bactérias orais ainda são incipientes. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade antimicrobiana das estatinas contra as bactérias periodontais e estreptococos orais, na forma planctônica e em biofilme, além de avaliar a interação com antibióticos metronidazol e amoxicilina. Ensaio de Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi realizado para avaliar o efeito da sinvastatina, atorvastatina e pravastatina contra Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces odontolyticus, Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis e Streptococcus gordonii. Ensaio de associação de antimicrobianos foi realizado com a sinvastatina, amoxicilina e metronidazol a fim de avaliar uma possível interação. Foram realizados ainda estudos para avaliar a atividade antibiofilme da sinvastatina contra P. gingivalis em placas de poliestireno. Além da adesão bacteriana em discos de titânio (Ti) com a espécie de P. gingivalis e da inibição da formação e viabilidade do biofilme em espécie de S. oralis. Sinvastatina demonstrou ação para todas as espécies testadas, com exceção à F. nucleatum, que também foi resistente às outras estatinas. Atorvastatina apresentou atividade para P. gingivalis e os estreptococos orais. P. gingivalis demonstrou maior sensibilidade às estatinas, com CIM de 3,125 à 6,25 µg/mL para a sinvastatina e 25 à 50 µg/mL para atorvastatina. A pravastatina não apresentou atividade antimicrobiana contra nenhuma das espécies testadas. O crescimento de P. gingivalis, P. intermedia e A. ondontolyticus foi parcialmente inibido pelas concentrações de sinvastatina abaixo da CIM. Atorvastatina não apresentou atividade contra A. ondontolyticus, no entanto, observamos uma inibição parcial do crescimento em concentrações de 25 e 50 µg/mL. Nos ensaios de associação, houve interação sinérgica entre a sinvastatina e amoxicilina para S. oralis e S. sanguinis. Para as outras espécies, as associações tiveram interação aditiva, com redução nos valores de CIM de 2 a 4 vezes para sinvastatina e/ou antibiótico padrão. Quanto ao biofilme de S. oralis, observou-se inibição da formação e viabilidade com redução em torno 2 à 3 logs de UFC/mL, na concentrações de 50x CIM. Para P. gingivalis, concentrações de 10 e 50x CIM reduziram em torno de 80% a formação do biofilme nas placas de poliestireno e no modelo de disco de titânio inibiu totalmente a adesão, apresentando a sinvastatina resultados comparáveis ao metronidazol. Em conclusão, a sinvastatina apresentou atividade antimicrobiana e antibiofilme contra P. gingivalis e S. oralis e ação sinérgica para S. oralis e S. sanguinis. Assim, sinvastatina tem um potencial para uso terapêutico e preventivo nas infecções periodontais e doenças peri-implantares
Abstracts: Statins are drugs used in the treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular diseases, reducing the risk of cardiovascular morbidity and mortality in patients with metabolic syndrome. Several studies have assigned statins immunomodulatory, anti-inflammatory, antibacterial, and osteogenic properties. However, studies of the effects of these drugs on oral bacteria are still incipient. The objective of this study was to investigate the antimicrobial activity of statins against periodontal bacteria and oral streptococci, in planktonic and biofilm form, and to evaluate the interaction with antibiotics metronidazole and amoxicillin. Minimal Inhibitory Concentration Assay (MIC) was conducted to evaluate the effect of simvastatin, atorvastatin and pravastatin against Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces odontolyticus, Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguinis and Streptococcus gordonii. Antimicrobial combination assay was performed with simvastatin, amoxicillin and metronidazole in order to evaluate a possible interaction. Furthermore, the antibiofilm activity of simvastatin against P. gingivalis on polystyrene plates was investigated. In addition, we evaluated the inhibition of the bacterial adhesion on titanium (Ti) discs with P. gingivalis species and inhibition of S. oralis formation of biofilm and viability. Simvastatin showed an antimicrobial activity against all species, except for F. nucleatum, which was also resistant to other statins. Atorvastatin presented activity for P. gingivalis and oral streptococci. P. gingivalis was the most sensitive to statins, with MIC ranging from 3,125 to 6,25 µg/mL for simvastatin and from 25 to 50 µg/mL for atorvastatin. Pravastatin did not shown any activity against species tested. Growth of the P. gingivalis, P. intermedia and A. ondontolyticus were partially inhibited by simvastatin in concentrations below the MIC. MIC were not found for A. ondontolyticus, however, we observed partial inhibition of growth at concentrations of 25 and 50 µg/mL. In the checkerboard assay it was found synergistic interaction between simvastatin and amoxicillin for S. oralis and S. sanguinis. For the other species, the associations had additive effect, with reduction in MIC values from 2 - to 4 - times for simvastatin and / or standard antibiotic. For S. oralis biofilm, inhibition of formation and reduction of viability were observed with a diminution of 2 to 3 logs of CFU/ mL at concentrations of 50x MIC. For P. gingivalis, concentrations of 10 and 50x MIC reduced the biofilm formation by 80% in the polystyrene plates and in the titanium disc model it totally inhibited adhesion, with simvastatin being comparable to metronidazole. In conclusion, simvastatin presented antimicrobial activity and antibiofilm against P. gingivalis and S. oralis and synergistic action for S. oralis and S. sanguinis. Thus, simvastatin has potential for therapeutic and preventive use in periodontal infections and peri-implant diseases
Subject: Doenças periodontais
Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
Anti-infecciosos
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: CARVALHO, Rafaela Durrer Parolina de. Atividade antimicrobiana das estatinas contra bactérias da microbiota oral. 2019. 1 recurso online (84 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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