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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Avaliação da associação do extrato bruto diclorometânico de frutos de Pterodon pubescens Benth. e do óleo essencial de Cordia verbenacea DC na atividade antinociceptiva e anti-inflamatória   : Evaluation of the association of the crude dichloromethane extract from fruits of Pterodon pubescens Benth. and the essential oil of Cordia verbenacea DC in antinociceptive and anti-inflammatory activity  
Title Alternative: Evaluation of the association of the crude dichloromethane extract from fruits of Pterodon pubescens Benth. and the essential oil of Cordia verbenacea DC in antinociceptive and anti-inflammatory activity  
Author: Basting, Rosanna Tarkany, 1989-
Advisor: Foglio, Mary Ann, 1960-
Abstract: Resumo: As espécies Pterodon pubescens Benth. (sucupira) e Cordia verbenacea DC são plantas utilizadas pela população pelas suas propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antirreumáticas. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito farmacológico da associação do extrato bruto dos frutos de Pterodon pubescens Benth. (Pp) com o óleo essencial de Cordia verbenacea DC (Cv) em modelos experimentais in vivo de nocicepção e inflamação. Adicionalmente, os extratos, a associação dos extratos e dois dos principais compostos ativos, ?-Humuleno e os isômeros de posição éster 6?-acetoxi-7?-hidroxi-vouacapano-17?-oato de metila e éster 6?-hidroxi -7?- acetoxi -vouacapano-17?-oato de metila (vouacapano com m/z 404 ¿ C1) foram avaliados na migração e proliferação de queratinóticos imortalizados humanos (HaCaT) e na atividade anti-inflamatória (VEGF e IL-8) in vitro em células estimuladas pelo fator de necrose tumoral alpha (TNF-?). A administração oral das associações não causou alterações nos parâmetros comportamentais dos animais, no aumento de peso nos testes de toxicidade aguda e teste de campo aberto. A interação entre a associação dos extratos avaliada pelo método do isobolograma foi classificada como uma interação de sinergismo. No teste de formalina, as associações foram apenas significativas na fase inflamatória. Nos modelos de placa quente e retirada de cauda, as associações não mostraram eficácia. No modelo de edema de pata induzido por carragenina, as associações mostraram uma redução significativa do edema. No modelo de edema de pata induzido por PGE2, a associação mostrou uma redução significativa do edema. Na migração de leucócitos na peritonite induzida por carragenina, as associações não reduziram significativamente a migração de leucócitos. Na alodinia mecânica induzida por Adjuvante Completo de Freund, os dados mostraram que as associações foram efetivas na fase aguda com pronunciado efeito na fase crônica. A análise realizada por HPLC-DAD e FID mostrou concentrações determinadas importantes de ?-Humuleno (0,64% Pp; 1,23% Cv), trans-Cariofileno (4,54% Pp; 4,03% Cv), geranilgeraniol (0,21% Pp; 0,12% Cv) e compostos m/z 404 (14,61% Pp) e m/z 362 (6,55% Pp). Na avaliação da migração celular in vitro, foi demonstrado que o Pp, o Cv e a associação de ambos inibiram a proliferação e a migração celular in vitro. O composto m/z 404 (C1) também apresentou ação antiproliferativa e inibiu a migração celular em concentrações mais elevadas. Assim, estes compostos teriam potencial uso como um tratamento local contra doenças cutâneas envolvidas na hiperproliferação. O ?-Humuleno demonstrou atividade na migração celular em todas as concentrações testadas. Nas células estimuladas por TNF-?, Pp e Cv aumentaram a produção de VEGF, concentração-dependente. A associação na maior concentração aumentou os níveis de VEGF. C1 aumentou os níveis de VEGF em concentrações mais elevadas. O ?-Humuleno aumentou significativamente os níveis de VEGF em concentrações mais elevadas. Todas as amostras reduziram os níveis de IL-8 na atividade anti-inflamatória in vitro. Portanto, sugerimos que o ?-Humuleno pode ter uma atividade dupla - em concentrações mais altas, o composto mostra um efeito anti-inflamatório e angiogênico, enquanto em concentrações mais baixas, exerce atividade anti-angiogênica inibindo a migração, possivelmente pela prevenção da secreção de VEGF. O tratamento com ?-Humuleno pode ser uma estratégia terapêutica potencial para promover a cicatrização de feridas e para prevenir a inflamação em uma condição inflamatória persistente. Os resultados apresentados demonstram que a associação do extrato bruto dos frutos de Pterodon pubescens Benth. (Pp) com o óleo essencial da Cordia verbenacea DC (Cv) apresentam efeito sinérgico e demonstram importantes atividades antinociceptivas e anti-inflamatórias, em doses mais baixas do que os extratos brutos separados, provavelmente atuando em diferentes receptores farmacológicos, sem demonstrar efeitos colaterais. No entanto, este efeito sinérgico não foi observado nos testes in vitro

Abstract: The species Pterodon pubescens Benth. (sucupira) and Cordia verbenacea DC are plants popurlaly used by due to their analgesic, anti-inflammatory and antirheumatic properties. This work aimed to evaluate the pharmacological effect of the association of the crude extract of the fruits of Pterodon pubescens Benth. (Pp) with the essential oil of Cordia verbenacea DC (Cv) in in vivo experimental models of nociception and inflammation. In addition, the extracts, the association of the extracts and two of the main active compounds, ?-Humulene and the position isomers 6?- hydroxy-7?-acetoxy-vouacapan-17?-oate methyl ester and 6?-acetoxy-7?-hydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester (m/z 404) were evaluated in the migration and proliferation of human immortalized keratinocytes (HaCaT) and in anti-inflammatory activity (VEGF and IL-8) in vitro in cells stimulated by tumor necrosis factor alpha (TNF-?). The oral administration of the associations did not cause changes in the behavioral parameters of the animals, in the weight gain in the acute toxicity tests and in the open field test. The interaction between the extracts association evaluated by the isobologram method was classified as an interaction of synergism. In the formalin test, the associations were only significant in the inflammatory phase. In the hot plate and tail withdrawal models, the associations did not show significant efficacy against nociception due to thermal stimulation. In the paw edema model induced by carrageenan, the associations showed a significant reduction of edema. In the model of paw edema induced by PGE2, the association showed a significant reduction of edema. In the migration of leukocytes into carrageenan-induced peritonitis, the associations did not significantly reduce leukocyte migration. In mechanical allodynia induced by Freund's Complete Adjuvant, the data showed that the associations were effective in the acute phase with a pronounced effect in the chronic phase. The analysis performed by HPLC-DAD and FID showed important determined concentrations of ?-Humulene (0.64% Pp, 1.23% Cv), trans-Cariophilene (4.54% Pp, 4.03% Cv), geranylgeraniol 0.21% Pg, 0.12% Cv) and m / z 404 compounds (14.61% Pg) in / z 362 (6.55% Pg). For in vitro cell migration evaluation, it has been shown that Pp, Cv and the association of both inhibited proliferation and cell migration in vitro. The compound m/z 404 (C1) also showed antiproliferative effect and inhibited cell migration at higher concentrations. Thus, these compounds would have potential use as a local treatment against cutaneous diseases involved in hyperproliferation. ?-Humulene demonstrated activity in cell migration at all concentrations tested. In cells stimulated by TNF-?, Pp and Cv increased the production of VEGF, concentration-dependent. The association at the highest concentration increased VEGF levels, while the lower concentrations had no effect. C1 increased VEGF levels at higher concentrations. ?-Humulene significantly increased VEGF levels at higher concentrations. All samples reduced IL-8 levels in anti-inflammatory activity in vitro. Therefore, we suggest that ?-Humulene may have a dual activity - at higher concentrations, the compound shows an anti-inflammatory and angiogenic effect, while at lower concentrations, it exerts anti-angiogenic activity, inhibiting migration, possibly by preventing secretion of VEGF. Treatment with ?-Humulene may be a potential therapeutic strategy to promote wound healing and to prevent inflammation in a persistent inflammatory condition. The results show that the association of the crude extract of the fruits of Pterodon pubescens Benth. (Pp) with the essential oil of Cordia verbenacea DC (Cv) show a synergistic effect and demonstrate important antinociceptive and anti-inflammatory activities at lower doses than the separated crude extracts, probably acting at different pharmacological receptors, without showing any side effects. However, this synergistic effect was not observed in the in vitro tests
Subject: Pterodon pubescens Benth.
Cordia verbenacea
Anti-inflamatórios
Analgésicos
Sinergismo farmacológico
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: BASTING, Rosanna Tarkany. Avaliação da associação do extrato bruto diclorometânico de frutos de Pterodon pubescens Benth. e do óleo essencial de Cordia verbenacea DC na atividade antinociceptiva e anti-inflamatória  : Evaluation of the association of the crude dichloromethane extract from fruits of Pterodon pubescens Benth. and the essential oil of Cordia verbenacea DC in antinociceptive and anti-inflammatory activity  . 2018. 1 recurso online (163 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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