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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Pesquisa da expressão da molécula CD30/Ki1 em mastocitose cutânea e sistêmica : CD30/Ki1 molecule expression research in cutaneous and systemic mastocytosis
Title Alternative: CD30/Ki1 molecule expression research in cutaneous and systemic mastocytosis
Author: Silva, Geisilene Russano de Paiva, 1977-
Advisor: Vassallo, Jose, 1957-
Abstract: Resumo: A mastocitose é uma doença rara caracterizada por proliferação clonal anormal de mastócitos com um espectro amplo de manifestações clínicas, variando desde formas cutâneas (Mastocitose Cutânea - MC) que podem ter regressão espontânea até formas agressivas com acometimento sistêmico (Mastocitose Sistêmica - MS) e prognóstico pejorativo, como a Leucemia de Células Mastocitárias. O diagnóstico é baseado em critérios maior e menores bem definidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS), sendo o critério maior a demonstração de agregados multifocais de mastócitos com características neoplásicas infiltrando a medula óssea e/ou outros órgãos extracutâneos. O critério maior pode ser associado aos critérios menores, sendo que alguns desses critérios menores podem utilizar marcadores imuno-histoquímicos, tais como o CD2 e CD25. Outros imunomarcadores que auxiliam no diagnóstico são a triptase e o receptor c-Kit/CD117. A molécula CD30 é expressa em uma pequena população de células T e B ativadas, e com alta expressão em neoplasias malignas hematológicas como linfomas de Hodgkin e Linfoma T Anaplásico de Grandes Células, dentre outras neoplasias de células T e B. Menos comumente também pode ser expressa em neoplasias não hematológicas como tumores de células germinativas e o carcinoma embrionário testicular. O CD30 é membro da superfamília dos receptores de fator de necrose tumoral (TNFR). A sinalização através destes receptores afeta a proliferação celular, sobrevida e diferenciação e estes efeitos são mediados através de domínios citoplasmáticos destes receptores. A presença do CD30 na mastocitose é considerada aberrante e vem sendo descrita em relatos os quais demonstram uma associação quase exclusiva deste imunomarcador às formas agressivas de mastocitose. A positividade do CD30 nas formas indolentes de MS, inclusive na forma cutânea de mastocitose, é considerada excepcional. Com o objetivo de avaliar a prevalência do CD30 em mastócitos neoplásicos, nós realizamos um estudo retrospectivo de casos de MC e MS no Laboratório de Anatomia Patológica do Instituto Universitário do Câncer Toulouse ¿ Oncopole, Toulouse ¿ França no período entre 2000 e 2006. Além da análise histopatológica dos casos destas duas formas clínicas, foram também realizadas imuno-histoquímicas para os seguintes marcadores: CD30, CD2, CD25, c-Kit/CD117, além de outros imunomarcadores. De um total de 42 casos de mastocitose, encontramos 29 casos de MC (n = 29) e 13 casos de MS (n = 13). O CD30 foi positivo em um total de 39 casos (39/42 = 92,8%). Nos casos de MC, 28 de um total de 29 casos foram CD30 positivos. Na MS 11 de um total de 13 casos foram CD30 positivos. Os casos controles onde os mastócitos evidenciados nas peles normais e os mastócitos ativados encontrados nas peles com urticária, a imunomarcação CD30 foi negativa. Os achados deste estudo sugerem que o CD30 pode ser considerado um marcador neoplásico de mastocitose, independente da sua apresentação clínica (Cutânea ou Sistêmica), mas não é associado exclusivamente em formas agressivas de mastocitose, como previamente descrito na literatura

Abstract: Mastocytosis is a rare disease characterized by abnormal clonal proliferation of mast cells with a broad spectrum of clinical manifestations, ranging from cutaneous forms (Cutaneous Mastocytosis - CM) that can spontaneously regress to aggressive forms with systemic multiorgan involvement (Systemic Mastocytosis - SM) and pejorative prognosis, such as Mast Cell Leukemia. The diagnosis is based on major and minor criteria that are well defined by the World Health Organization (WHO). The major criterion is the demonstration of multifocal aggregates of mast cells with neoplastic features infiltrating bone marrow and/or other extracutaneous organs. The major criterion may be associated with minor criteria, and some of these minor criteria consist of immunohistochemical markers such as CD2 and CD25. Other useful immunomarkers in the diagnosis are tryptase and c-Kit/CD117 receptor. The CD30 molecule is expressed in a small population of activated T and B cells, and is highly expressed in hematological malignancies such as Hodgkin's lymphomas and Large Cell Anaplastic T-Lymphomas, among other T-cell and B-cell neoplasms. It may be expressed in non-hematological neoplasms such as germ cell tumors and testicular embryonal carcinoma. CD30 is a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily. Signaling through these receptors affects cell proliferation, survival and differentiation and these effects are mediated through cytoplasmic domains of these receptors. The presence of CD30 in mastocytosis is considered to be aberrant and has been described in some reports which demonstrate a nearly exclusive association of this immunomarker to aggressive forms of mastocytosis. The positivity of CD30 in the indolent forms of SM, including the cutaneous form, is considered exceptional. In order to evaluate the prevalence of CD30 in neoplastic mast cells, we performed a retrospective study of CM and SM cases in the Laboratory of Pathological Anatomy of the Toulouse University Cancer Institute - Oncopole, Toulouse - France between 2000 and 2006. Besides the histopathological analysis of these two clinical forms, it was also performed immunohistochemistry for the following markers: CD30, CD2, CD25, c-Kit/CD117, as well as other immunomarkers. From a total of 42 cases of mastocytosis, we found 29 cases of CM (n = 29) and 13 cases of SM (n = 13). CD30 was positive in a total of 39 cases (39/42 = 92.8%). In cases of CM, 28 out of 29 cases were CD30 positive. In SM, 11 out of 13 cases were CD30 positive. The control cases which consisted of mast cells from normal skin samples and activated mast cells found in urticaria were CD30 negative. The findings of this study suggest that CD30 may be considered a neoplastic marker of mastocytosis, regardless of its clinical presentation (Cutaneous or Systemic), and it is not nearly exclusively associated to aggressive forms of mastocytosis, as previously described in the literature
Subject: Mastocitose
Antígenos CD30
Imuno-histoquímica
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: SILVA, Geisilene Russano de Paiva. Pesquisa da expressão da molécula CD30/Ki1 em mastocitose cutânea e sistêmica: CD30/Ki1 molecule expression research in cutaneous and systemic mastocytosis. 2018. 1 recurso online (73 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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