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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Fatores prognósticos em metástases cerebrais do câncer de mama : genéticos, moleculares, clínicos e terapêuticos
Title Alternative: Prognostic factors in brain metastasis from breast cancer : genetics, molecular, clinics and therapeutics
Author: Bastos, Dhiego Chaves de Almeida, 1985-
Advisor: Joaquim, Andrei Fernandes, 1980-
Abstract: Resumo: O câncer de mama é a principal neoplasia maligna que acomete as mulheres, bem como o líder em mortes causadas por câncer no sexo feminino. Diversos scores prognósticos foram desenvolvidos ao longo dos últimos anos como forma de tentar prever a evolução clínica dos pacientes portadores de metástase cerebral por câncer de mama. Esses scores utilizam fatores prognósticos que se mostraram relevantes em séries clínicas. Existe um crescente reconhecimento de que o câncer de mama é uma coletânea de doenças heterogêneas divididas em subtipos biológicos baseados em características moleculares, tais como presença de receptores hormonais e HER2. Porém, apenas recentemente o papel dos subtipos de câncer de mama passou a ser reconhecido como fator de grande importância, tanto no prognóstico quanto nas possibilidades terapêuticas para essas pacientes. O objetivo do presente estudo é analisar quais são os fatores prognósticos relevantes em pacientes portadores de câncer de mama com metástase cerebral e qual sua relação com os principais scores prognósticos utilizados na prática clínica. Para isso, foi realizado um levantamento de todos os pacientes portadores de metástase cerebral tratados no Departamento de Neurocirurgia do Hospital MD Anderson Cancer Center, entre 1997 e 2014. Foram coletadas informações demográficas, clínicas, radiológicas e terapêuticas através de pesquisa em prontuário eletrônico. Os fatores prognósticos coletados e analisados foram Karnofski Performance Score, idade, doença sistêmica controlada, presença de metástase extracraniana, número de metástases cerebrais e subtipo biológico. Para a estratificação dos subtipos biológicos, os pacientes foram classificados em HER2-/HR+, HER2+/HR+, HER2+/HR- e HER2-/HR- ou Triplo Negativo. Os scores prognósticos analisados foram o RPA, GPA, DS-GPA e DS-GPA modificado. Foi realizada análise univariada e multivariada de todas as variáveis que alcançaram significância estatística. As variáveis incluídas foram idade, KPS, número de metástases cerebrais, presença de metástases extracranianas, subtipos biológicos e controle da doença local. No total, 406 pacientes consecutivos foram catalogados, destes, 315 preenchiam os critérios de inclusão e foram analisados. A sobrevida global mediana (entre o diagnóstico da metástase cerebral e o óbito/ última visita clínica) foi de 17 meses (IC 95% 14-19 meses). A análise univariada demonstrou que KPS, presença de metástase extracraniana, idade, controle da doença sistêmica e subtipo biológico foram fatores prognósticos estatisticamente significantes. O número de metástases cerebrais não atingiu significância estatística. Na análise multivariada KPS<70 (HR 2,456, p<0,001), doença sistêmica controlada (HR 0,657, p=0,026), idade <60 anos (HR 0,712, p=0,026), 1-3 metástases cerebrais (HR 0,620, p=0,020) e o subtipo biológico triplo negativo (HR 1,837, p=0,02) alcançaram significância estatística. Em relação a recorrência a distância, a presença de HER2 foi relacionado a um maior risco de recorrência (HR 1,429, p=0,031). O uso de radioterapia de cérebro total adjuvante mostrou-se como fator de proteção para recorrência global (HR 0,686, p=0,018). Diferentes tipos de modalidade de tratamento local não influenciaram a sobrevida global, recorrência local ou a distância. Todos os scores apresentaram correlação prognóstica entre si, principalmente em relação a grupos com pontuações mais baixas que predizem um prognóstico menos favorável quando comparados com o grupo de melhor pontuação

Abstract: Breast cancer is the major malignancy among woman, as well as the leading cause of cancer related deaths in the female gender. Several prognostic scores have been developed in recently years in attempt to predict the clinical evolution of patients that harbor brain metastasis from breast cancer. These scores utilized prognostic factors known to be relevant in clinical series. There is an increasing recognition that breast cancer does not behave as a single disease, but as heterogeneous group divided in biological subtypes based in molecular features such as presence of hormonal receptors and HER2. Only recently, the prognostic and therapeutic importance of this aspect of breast cancer subtypes has been acknowledged. The objective of this study is to analyze which prognostic factors are relevant to patients with brain metastasis for breast cancer e the relation between the major prognostic scores used in clinical practice. Therefore, all patients that underwent treatment at the Department of Neurosurgery of MD Anderson Cancer Center for brain metastasis from breast cancer, from 1997 to 2014 had their electronic medical record reviewed. Demographical, clinical, radiological and pathological information were acquired. The prognostic factors analyzed were Karnofski Performance Score, age, status of systemic disease, presence/absence if extracranial disease, number of brain metastasis and biological subtype. For the stratification of biological subtypes, all tumors were classified as HER2-/HR+, HER2+/HR+, HER2+/HR-, and Triple Negative (/HER2-/HR-). The prognostic scores evaluated were RPA, GPA, DS-GPA and modified DS-GPA. A univariate and multivariate analysis were performed. In total, 406 consecutive patients were available, of those, 315 fulfilled the inclusions criteria and were included in the analysis. The median overall survival was 17 months (CI 95% 14-19 months). The univariate analysis showed that KPS, presence of extracranial metastasis, age, biological subtype and systemic disease status were statistically significant. The number of brain metastasis didn¿t reach statistical significance. In the multivariate analysis, KPS<70 (HR 2.456, p<0.001), controlled systemic disease (HR 0.657, p=0.026), age <60 years (HR 0.712, p=0.026), 1-3 brain metastasis (HR 0.620, p=0.020), and biological subtype triple negative (HR 1.837, p=0.02) all reached statistical significance. As for distance recurrence, the presence of HER2 related to a higher risk of recurrence (HR 1.429, p=0.031). The use of adjuvant whole brain radiotherapy was a protective factor for global recurrence (HR 0.686, p=0.018). Different local treatment modalities did not influenced overall survival, local or distant recurrence. All four scores showed good prognostic correlation between them, especially when considering groups with lower scores that predict a less favorable prognosis when compared with higher scores
Subject: Neoplasias da mama
Metástase
Neoplasias encefálicas
Prognóstico
Tipagem molecular
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: BASTOS, Dhiego Chaves de Almeida. Fatores prognósticos em metástases cerebrais do câncer de mama: genéticos, moleculares, clínicos e terapêuticos. 2018. 1 recurso online (86 p.). Dissertação (mestrado) ¿ Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/333108. Acesso em: 7 out. 2019.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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