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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Alterações metabólicas induzidas por Zika vírus atenuado em células de glioblastoma : Metabolic alterations induced by attenuated Zika virus in glioblastoma cells
Title Alternative: Metabolic alterations induced by attenuated Zika virus in glioblastoma cells
Author: Dabaja, Mohamed Ziad, 1993-
Advisor: Catharino, Rodrigo Ramos, 1977-
Abstract: Resumo: O Zika vírus (ZIKV) tornou-se recentemente um grande motivo de preocupação, uma vez que sua associação com casos de microcefalia em recém-nascidos começou a ser investigada e confirmada. A partir de então, o ZIKV tem sido intensamente estudado e vários dados científicos demonstram o tropismo do vírus por células neurais. Estudos prévios propuseram que o ZIKV induz morte de células de glioblastoma, sugerindo que as moléculas associadas ao ZIKV e o próprio ZIKV seriam capaz de induzir alterações bioquímicas intracelulares e, assim, ser alternativas para o controle do câncer neural. Nesse sentido, o presente trabalho apresenta uma abordagem prospectiva para o manejo do glioblastoma: produzir uma terapia baseada no ZIKV que estimule o controle do glioblastoma. Desenvolvemos um protótipo de Zíka vírus atenuado baseado em vesículas de membrana externa bacteriana (ZVp). O ZIKV atenuado foi aplicado nas células de glioblastoma, onde os efeitos citopáticos e citostáticos foram avaliados. Células de glioblastoma, com e sem tratamento, foram submetidas à análise por espectrometria de massa. Resultados: A análise microscópica mostrou efeitos citopáticos induzidos pelo protótipo ZIKV nas células de glioblastoma após 24 e 48 horas pós-tratamento. Ensaio de fragmentação de DNA e expressão de TNF-alfa foram indicativos de que ZVp induziu dano celular e morte. A investigação metabolômica elegeu 5 diferentes biomarcadores que podem estar associados aos efeitos citopáticos celulares, destacando as modificações bioquímicas intracelulares induzidas pelo ZIKV atenuado. A evidência notável de morte celular no glioblastoma estimulou estudos adicionais que renderam uma triagem preliminar com outras linhagens de células tumorais. Entre os 11 tumores avaliados, os tumores de próstata e ovário foram os mais afetados pelo protótipo ZIKV, e outras 6 linhagens celulares também apresentaram efeitos citostáticos. Conclusões: Os resultados demonstraram que este protótipo não apenas surge como uma possível alternativa para o controle do glioblastoma, mas também pode ser uma ferramenta importante contra outros tumores importantes

Abstract: Zika virus (ZIKV) has recently become a major matter of concern since its association with microcephaly cases in newborns was determined. From then on, ZIKV has been untiringly studied, and several scientific data have shown the virus' tropism to neural cells. Previous studies have proposed that ZIKV induced glioblastoma cells death, suggesting that ZIKV and ZIKV-associated molecules might induce intracellular biochemical alterations, and thereby be alternatives for neural cancer management. In this sense, the present contribution presents a prospective approach for glioblastomas management: producing a ZIKV-based therapy that stimulates glioblastoma control. We developed an attenuated ZIKV prototype based on bacterial outer membrane vesicles (OMV). The attenuated ZIKV was applied on glioblastoma cells, where cytopathic and cytostatic effects were evaluated. Glioblastoma cells, with and without treatment, were submitted to mass spectrometry analysis. Results: Microscopic analysis showed cytopathic effects induced by ZIKV prototype on glioblastoma cells after 24 and 48 hours post-treatment. DNA fragmentation assay and TNF-alpha expression were indicative that ZVp induced cell damage and death. The metabolomics investigation elected 5 different biomarkers that might be associated with cell cytopathic effects, highlighting intracellular biochemical modifications induced by the attenuated ZIKV. The remarkable evidence of cell death in glioblastoma stimulated further studies that rendered a preliminary screening with other tumor cell lineages, though anti-proliferative activity test. Among the 11 tumors evaluated, prostate and ovarian tumors were the most affected by ZIKV prototype, and other 6 cell lines also presented cytostatic effects. Conclusions: Results ultimately demonstrated that this prototype not only emerges as a potential alternative for glioblastoma management, but may also be an important tool against other important tumors
Subject: Zika virus
Mitocôndria - Membranas
Estudo de prova de conceito
Espectrometria de massas
Glioblastoma
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: DABAJA, Mohamed Ziad. Alterações metabólicas induzidas por Zika vírus atenuado em células de glioblastoma: Metabolic alterations induced by attenuated Zika virus in glioblastoma cells. 2018. 1 recurso online (56 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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