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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudos experimentais do efeito do di-n-butil ftalato e do mono-(2-etilhexil) ftalato sobre o desenvolvimento testicular de roedores : Experimental studies of the di-n-butyl phthalate and mono-(2-ethylhexyl) phthalate effect on testicular development in rodents
Title Alternative: Experimental studies of the di-n-butyl phthalate and mono-(2-ethylhexyl) phthalate effect on testicular development in rodents
Author: Christante, Caroline Maria, 1987-
Advisor: Góes, Rejane Maira
Abstract: Resumo: Os ésteres de ftalatos tais como o di-n-butil ftalato (DBP), o di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) e o seu metabolito ativo, mono-(2-etilhexil) ftalato (MEHP), podem exercer efeitos adversos nos hormônios reprodutivos e nas células germinativas fetais e neonatais de maneira espécie-específica. Por outro lado, o ácido docosahexaenoico (DHA - 22:6 n-3), um ácido graxo polinsaturado de cadeia longa (PUFA) ¿ abundantemente encontrado em fontes oleosas ¿ tem se mostrado benéfico para a produção de testosterona, para a espermatogênese e para a motilidade espermática. Sabe-se, também, que o MEHP e o DHA atuam nas mesmas vias metabólicas envolvidas na síntese de colesterol/lipídeos, mas de maneiras antagônicas. O presente estudo avaliou a exposição materna ao DBP sob o desenvolvimento do testículo do gerbilo da Mongólia, nas seis primeiras semanas do desenvolvimento pós-natal. Além disso, avaliou os efeitos in vitro do DHA sozinho ou em combinação com o MEHP sob o testículo fetal de camundongo, utilizando o sistema de cultura organotípica. Para tanto, os testículos de gerbilos machos nascidos de mães controle (C) ou expostas, durante a gestação, ao óleo mineral (O) ou ao DBP (100 mg/kg, do dia 8 ao dia 23 pós-concepção) foram avaliados nas idades de 1, 7, 14, 28, 35 e 42 dias. Também foram realizadas análises in vitro de testículos de camundongos de 13,5 dias pós-concepção cultivados apenas em meio de cultura (controle), seja com DHA (50?M), seja com MEHP (20?M) ou com ambos (50?M de DHA e 20?M MEHP), após 24 ou 72 horas. Nossos resultados indicaram que o DBP comprometeu a densidade de figuras mitóticas no nascimento e o número total de gonócitos (NG) aos 7 dias, além de aumentar a atividade esteroidogênica no final da primeira semana de vida do gerbilo. O óleo mineral, por sua vez, diminuiu os níveis plasmáticos de testosterona e elevou os de estrógeno nos 7o e 28o dias, respectivamente. As análises in vitro indicaram que o MEHP não alterou o número de gonócitos. No entanto, o DHA estimulou a secreção de testosterona após 72h. Esse lipídeo também induziu o extravasamento marcante de gonócitos para o tecido intersticial, um efeito pró-apoptótico das populações de células no estroma da gônada e alterações morfológicas nos cordões testiculares, após 3 dias de cultura. Sendo assim, os experimentos in vivo demonstraram que a primeira semana de vida pós-natal do gerbilo é mais sensível aos efeitos deletérios do ftalato, no tocante ao número de células germinativas e à esteroidogênese. As análises in vitro, por conseguinte, indicaram que o desenvolvimento testicular foi prejudicado pela exposição ao DHA, a qual induziu alterações degenerativas nas células de Sertoli, intensificadas quando em combinação com o MEHP

Abstract: Phthalate esters such as di-n-butyl phthalate (DBP), di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) and its active metabolite, mono-(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP), may exert adverse effects on reproductive hormones and on fetal/neonatal germ cells in a species-specific manner. On the other hand, the docosahexaenoic acid (DHA - 22:6 n-3), a long-chain polyunsaturated fatty acid (PUFA) abundantly found in oily fish sources, seems to be beneficial for testosterone production, spermatogenesis and sperm motility. It is also known that MEHP and DHA act on the same metabolic pathways involved in cholesterol/lipid synthesis but in antagonistic ways. Thus, the present study evaluated whether the maternal exposure to DBP interferes with the development of the Mongolian gerbil testis during the first six weeks of postnatal development. It evaluated the action of DHA alone or in combination with MEHP on the mouse fetal testis as well, using the organotypic culture. For this, testis of male gerbils born from control (C) or exposed pregnant mothers to mineral oil (O) or DBP (100 mg/kg from 8 to 23 days post conception) were checked at the ages of 1, 7, 14, 28, 35 and 42 days. It was also conducted in vitro analysis of mice testes at 13.5 days post-conception (dpc) cultured in medium only (controls), DHA (50µM), MEHP (20µM) or both (50µM DHA/20µM MEHP) for 24 or 72 hours. As demonstrated by our results, DBP impaired the density of mitotic figures at birth and the total number of gonocytes (NG) at 7 postnatal days, besides increasing steroidogenic activity at the end of the first week of life, in the gerbil. The mineral oil, on the other hand, decreased testosterone and raised estrogen plasmatic levels at 7 and 28 days, respectively. In vitro analisys indicated that MEHP did not change the NG. Nevertheless, DHA stimulated testosterone secretion after 72h. This lipid also induced a marked extravasation of gonocytes into the interstitial tissue, a pro-apoptotic effect of cell populations in the stroma of the gonad and morphological alterations in the testicular cords after 3 days of culture. In conclusion, the present indications provided by in vivo experiments demonstrated that the first week of the gerbil postnatal life is more sensitive to deleterious effects of phthalate on the number of germ cells and steroidogenesis. In vitro experiments, therefore, indicated that the testicular development, for the mouse, was impaired by expose to DHA, which induced degenerative alterations in the Sertoli cells, worsened when combined with MEHP
Subject: Testículos
Células germinativas
Gerbilo da Mongolia
Ftalatos
Ácido docosahexaenoico
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: CHRISTANTE, Caroline Maria. Estudos experimentais do efeito do di-n-butil ftalato e do mono-(2-etilhexil) ftalato sobre o desenvolvimento testicular de roedores: Experimental studies of the di-n-butyl phthalate and mono-(2-ethylhexyl) phthalate effect on testicular development in rodents. 2017. 1 recurso online (113 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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