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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo de moléculas regulatórias na esclerose múltipla e na encefalomielite experimental autoimune : Study of regulatory molecules in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis
Title Alternative: Study of regulatory molecules in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis
Author: Moraes, Adriel dos Santos, 1976-
Advisor: Santos, Leonilda Maria Barbosa dos, 1950-
Abstract: Resumo: Esclerose Múltipla é uma doença crônica e incapacitante do Sistema Nervoso Central, que afeta pessoas com predisposição genética após a influência de fatores que ainda não são totalmente determinados. Atribui-se aos linfócitos T CD4+ um importante papel na patogenia da doença, principalmente pelo fato de que um modelo experimental de Esclerose Múltipla pode ser induzido em animais, após a transferência de células T reativas à mielina. No presente estudo nós demonstramos evidências sobre os efeitos dos imunomoduladores (IFN-beta and GA) sobre a ativação de moléculas regulatórias em pacientes com Esclerose Múltipla. A expressão de HLA-G e mRNA em pDCs, bem como os níveis de HLA-G solúvel no soro de pacientes foram avaliados. Além disso, nós demonstramos que pDCs de pacientes sem tratamento não expressam IDO quando essas células foram estimuladas com o agonista do receptor TLR9 mas os tratamento com imunomoduladores restauram a expressão de IDO aos níveis normais. Em termos de citocinas, observamos uma redução significativa na expressão de TGFß, IL-10, IL-6 e nenhuma expressão de IL-17, quando avaliamos os pacientes tratados com imunomoduladores. De maneira interessante, demonstramos que pacientes tratados com IFN-ß expressam de maneira significativa mais IL-27. Nós também demonstramos que Nanotubos de Carbono de Paredes Múltiplas (MWCNTs) internalizados por células apresentadoras de antígenos, estimulam a produção de IL-27 por essas células e que essa citocina afeta o desenvolvimento de células encefalitogênicas Th17 na Encefalomielite Experimental Autoimune (EAE) A EAE, um modelo experimental da Esclerose Múltipla, é uma doença autoimune mediada por células T CD4+ que pode ser induzida em animais susceptíveis tanto pela imunização com proteínas que compõe a mielina quanto pela proteína básica de mielina (MBP), ou pode ser induzida passivamente por transferência adotiva de linfócitos T CD4+ sensibilizados, em animais sem a doença. Foi determinada a expressão de citocinas pelas células T encefalitogênicas e os resultados revelaram uma redução significante na expressão de IL-17, o que sugere que o desenvolvimento das células Th17 foi prejudicado. Vistos em conjunto, nossos estudos ajudam a compreender o papel de algumas moléculas reguladoras no desenvolvimento da EM e EAE

Abstract: Multiple sclerosis (MS) is a chronic disabling disease of central nervous system (CNS), which affects genetically predisposed persons after a trigger that has yet not to be determined. CD4 T lymphocytes have long been thought to be the most important immune cell subset in the pathogenesis of the disease, mostly because an MS-like disease can be induced in animal models by adoptive transfer of myelin-reactive T cells. In the present study, we demonstrated evidence about the effect of treatment with immunomodulators (IFN-beta and GA) in the activation of regulatory molecules by pDCs of MS patients. The expression of HLA-G and mRNA HLA-G in pDCs, as well as the level of soluble HLA-G in the serum of MS patients was evaluated. Moreover, we were able to demonstrate that pDCs from untreated MS patients do not express IDO when these cells were stimulated by agonist of TLR 9 but the treatment with the immunomodulators restores the expression of IDO to normal values. In terms of expression of cytokines, significant decrease in the expression of TGFß, IL-10, IL-6 and no expression of IL-17 was observed for patients treated with the immunomodulators. Interestingly patients treated with IFN-ß express significantly more IL-27. We also demonstrated that Multi Walled Carbon Nanotubes (MWCNTs), internalized by antigen presenting cells (APCs), stimulates the production of IL-27 by these cells and that this cytokine affects the development of encephalitogenic Th17 cell in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE). EAE, which is a model of multiple sclerosis, is a CD4+ T cell-mediated autoimmune disease that can be induced in susceptible animals either directly through their immunization with constituent proteins of myelin, such as the myelin basic protein (MBP), or passively by the adoptive transfer of sensitized CD4+ T lymphocytes into naïve animals. The expression of cytokines by encephalitogenic T-cell lines was determined, and the results revealed a significant reduction in the expression of IL- 17, which suggests that the development of Th17 cells was impaired. Taken together, our studies help to understand the role of some regulatory molecules in Multiple Sclerosis and EAE development
Subject: Esclerose múltipla
Encefalomielite autoimune experimental
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: MORAES, Adriel dos Santos. Estudo de moléculas regulatórias na esclerose múltipla e na encefalomielite experimental autoimune: Study of regulatory molecules in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. 2017. 1 recurso online (88 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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