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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo clinicopatológico da angiogênese, linfangiogênese e densidade de células dendríticas em carcinomas de células escamosas de língua e assoalho bucal = Clinicopathological study of angiogenesis, lymphangiogenesis and dendritic cell density in squamous cell carcinoma of the tongue and floor of the mouth
Title Alternative: Clinicopathological study of angiogenesis, lymphangiogenesis and dendritic cell density in squamous cell carcinoma of the tongue and floor of the mouth
Author: Jardim, Juscelino de Freitas, 1989-
Advisor: Kowalski, Luiz Paulo
Abstract: Resumo: O carcinoma de células escamosas, também chamado carcinoma espinocelular (CEC) é a neoplasia maligna mais frequente na cavidade bucal, correspondendo a quase 95% destas lesões, e cerca de 38% dos tumores malignos de cabeça e pescoço. Mais de 50% dos portadores deste tipo de tumor apresentam estágio avançado da doença no momento do diagnóstico, fator que reflete em baixas taxas de sobrevidas em 5 anos. A relação de densidades de vasos linfáticos e sanguíneos, assim como a densidade de células dendríticas em CECs deveriam apresentar um papel importante na progressão, disseminação e metástase, entretanto estes mecanismos e seus impactos prognósticos ainda não são bem compreendidos. O propósito do primeiro estudo consistiu em avaliar a correlação entre as densidades vasculares sanguíneas e linfáticas com dados prognósticos em pacientes com CEC em estádio clínico avançado. Reações de imuno-histoquímica para os marcadores D240, CD34 e CD105 foram executadas em 88 casos de CECs de língua e assoalho de boca em estádio clínico avançado. A densidade vascular linfática (DVL), densidade vascular sanguínea (DVS) e a densidade de vasos neoformados (DVN) foram avaliados através de contagem do número de vasos imunomarcados em 4 áreas de "hotspots" para cada marcador, tanto intratumoral quanto peritumoral em aumento de 40x. Os dados obtidos foram correlacionados com parâmetros clínicos e patológicos e de sobrevida. Alta DVL intratumoral foi associada com a presença de rutura de capsula nodal (p= 0,03), enquanto DVN peritumoral foi correlacionada com envolvimento linfonodal (p= 0,05). Recorrência foi associada com elevadas DVL intratumoral (p< 0,0001), DVS intratumoral (p= 0,036) e com DVN peritumoral (p= 0,047). Para sobrevida global em 5 anos houve associação com altas contagens de DVL (p= 0,0016) DVN (p= 0,009) intratumorais. Ainda, DVL iintratumoral foi um fator independente para sobrevida livre de doença e sobrevida global baseado no modelo Cox proportional hazard. No segundo estudo, realizou-se reações de imuno-histoquímica para os marcadores CD1a e CD83 em 53 casos de CECs de língua oral e assoalho de boca, objetivando correlacionar a densidade de células dendríticas com o prognóstico e taxas de sobrevida dos pacientes. Foi demonstrado que a a diminuição da densidade de CD1a+ em estroma teve associação com metástase linfonodal (p = 0,05), enquanto contagens menores de CD83+ estromais foram correlacionadas com histórico de fumo (p = 0,04), metástase linfonodal (p = 0,015) e rutura de cápsula nodal (p = 0,018). Resultados originados de análise de sobrevivência e recorrência da doença obtidas pelo modelo de Cox proportional hazard demonstraram que a diminuição do número de células CD1a+ no estroma é fator independente tanto para sobrevida global quanto para sobrevida livre de doença. Em conclusão nossos resultados sugerem que altas contagens de DVL intratumorais, bem como diminuição do número de células CD1a+ em estroma têm forte impacto na sobrevida dos pacientes com CECs de língua e assoalho de boca

Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common malignancy in the oral cavity, accounting for almost 95% of these injuries, and about 38% of malignant tumors of the head and neck. More than 50% of all patients have advanced disease at the time of diagnosis, factor that reflects in low survival rates at 5 years. The presence and density of lymphatic vessels and blood vessels, as well as dendritic cells density, in OSCC should play a key role in the progression, dissemination and metastasis, however this mechanisms and prognostic impact are not so well understood. The first study aimed to evaluate the correlation between the lymphatic and blood vessel densities and correlate with the prognostic outcomes in advanced stage OSCC. Immunohistochemical reactions for D240, CD34 and CD105 were performed in 88 advanced stage OSCC cases of the oral tongue and floor of the mouth. The lymphatic vascular density (LDV), blood vascular density (BVD) and neoformed vascular density (NVD) were assessed by counting positive reactions in 4 hotspot areas for each marker, both intratumoral (IT) and peritumoral (PT) at high magnification (x40). These data underwent correlation with clinicopathological and survival outcomes. High density of IT LVD was associated with the presence of extracapsular spread of lymph node metastasis (p= 0.03), while PT NVD was correlated with pathological nodal status (p= 0.05). No associations were found among BVD with any of the clinicopathologic parameters analyzed. Recurrence were correlated with IT LVD (p< 0.0001), IT BVD (p= 0.036) and IT NVD (p= 0.047). Overall survival rates in 5 years were associated with the high IT LVD (p= 0.0016) and IT NDV (p= 0.009). Yet, IT LVD was an independent factor for disease-free survival and for overall survival based on the Cox proportional hazard model. In the second study, we performed immunohistochemical reactions for CD1a and CD83 cells in 53 cases of OSCC of the oral tongue and flor of the mouth aiming to correlate the density of dendritic cells with prognostic and survival outcomes. We have demonstrated that the diminished density of stromal CD1a+ had association with lymph node metastasis (p = 0.05), whereas low counts of stromal CD83+ were correlated with smoking history (p = 0.04), lymph node metastasis (p = 0.015) and extracapsular spread of lymph nodes (p = 0.018). Results from the survival analysis using the Cox proportional hazard model has shown that decreased number of stromal CD1a+ is an independent factor for overall survival and disease-free survival. In conclusion, our results suggest that high counts of intratumoral LVD, as well as the decresead number of stromal CD1a+ have strong impact on survival outcomes in OSCC of oral tongue and floor of the mouth
Subject: Carcinoma de células escamosas
Marcadores biológicos
Neoplasias bucais
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: JARDIM, Juscelino de Freitas. Estudo clinicopatológico da angiogênese, linfangiogênese e densidade de células dendríticas em carcinomas de células escamosas de língua e assoalho bucal = Clinicopathological study of angiogenesis, lymphangiogenesis and dendritic cell density in squamous cell carcinoma of the tongue and floor of the mouth. 2017. 1 recurso online (71 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331920>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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