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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Desenvolvimento de método indicativo de estabilidade para associação dos fármacos Losartana potássica e Besilato de Anlodipino empregando cromatografia líquida de alta eficiência e conceitos de Analytical Quality by Design
Title Alternative: Development of a stability indicating method for the association of the drugs Losartan potassium and Amlodipine Besylate using high performance liquid chromatography and concepts of Analytical Quality by Design
Author: Sacchi, Leandro Pompilio, 1988-
Advisor: Breitkreitz, Márcia Cristina, 1979-
Abstract: Resumo: Este trabalho descreve o desenvolvimento de um método indicativo de estabilidade preciso, exato, robusto e seletivo para uma associação de Losartana potássica e Besilato de Anlodipino empregando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e os conceitos de Anaytical Quality by Design (A-QbD). Inicialmente foram realizados testes de susceptibilidade dos fármacos às diversas condições de degradação e em seguida foi realizada uma triagem para determinar qual faixa de pH, modificador orgânico e coluna cromatográfica ofereceriam as melhores respostas em relação a formato de pico e seletividade. A coluna XSelect CSH Fluoro-Fenil 3,5 µm ¿ 4,6x150 mm, utilizando-se metanol como modificador orgânico, se mostrou mais promissora na faixa de pH de 2,5 a 6,0, com eluição por gradiente. O desenvolvimento de método foi realizado utilizando-se um planejamento Composto Central, o qual permitiu selecionar tampão formiato de amônio 10 mmol L-1 em pH 3,2, vazão de 0,95 mL min-1 e temperatura de 36,25°C. Então definiu-se o perfil de degradação potencial dos fármacos submetendo-os as condições de degradação forçada ácida, básica, oxidativa, térmica seca, térmica úmida e exposição a íons metálicos nas condições selecionadas. O método foi validado para seletividade, linearidade, precisão, exatidão, intervalo e robustez. Todos os parâmetros para validação ficaram dentro do intervalo de aceitação

Abstract: This work describes the development of an accurate, robust and selective stability indicating method for an association of losartan potassium and amlodipine besylate using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and concepts of Anaytical Quality by Design (A-QbD). Initially drug susceptibility tests were performed at various degradation conditions and then a screening was performed to determine which pH range, organic modifier and chromatographic column would offer the best responses in relation to peak shape and selectivity. The XSelect CSH Fluoro-Phenyl 3.5 µm - 4.6 x 150 mm column using methanol as organic modifier showed to be more promising in the pH range of 2.5 to 6.0 with gradient elution. The development of the method was performed using a Central Composite design, which allowed the selection of 10 mmol L-1 ammonium formate buffer at pH 3.2, flow rate of 0.95 mL min-1 and temperature of 36.25 °C. The potential degradation profile of the drugs was then determined by subjecting them to acid, basic, oxidative, dry thermal, wet thermal and metal ion exposure conditions under the selected conditions. The method was validated for specifity, linearity, precision, accuracy, range and robustness. All parameters for validation were within the acceptance range
Subject: Cromatografia líquida de alta eficiência
Analytical Quality by Design
Teste de estresse de fármacos
Estabilidade de medicamentos
Validação
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: SACCHI, Leandro Pompilio. Desenvolvimento de método indicativo de estabilidade para associação dos fármacos Losartana potássica e Besilato de Anlodipino empregando cromatografia líquida de alta eficiência e conceitos de Analytical Quality by Design. 2018. 1 recurso online (150 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331862>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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