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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) medidos por autofluorescência da pele e sua associação com doença cardiovascular e distúrbio mineral ósseo em pacientes em hemodiálise  
Title Alternative: Evaluation of advanced glycation end products (AGEs) measure by skin autofluorescence and its relations with cardiovascular disease and chronic kidney disease-mineral and bone disorder in hemodialysis patients  
Author: França, Renata de Almeida, 1987-
Advisor: Oliveira, Rodrigo Bueno de, 1975-
Abstract: Resumo: A doença renal crônica (DRC) apresenta elevadas taxas de morbidade e mortalidade, sendo a doença cardiovascular (DCV) e o distúrbio mineral e ósseo (DMO) complicações frequentes. Os produtos finais da glicação avançada (AGEs) são toxinas urêmicas associadas a DCV e possivelmente ao DMO-DRC. Seu acúmulo tecidual pode ser quantificado através do AGE-ReaderTM, aparelho que utiliza a leitura da autofluorescência da pele (sAF) e se encontra validado em pacientes com DRC. OBJETIVOS: avaliar as relações entre os níveis teciduais cutâneos, séricos e ingestão de AGEs totais e frações com parâmetros clínicos, bioquímicos e de imagem relativos à DCV e de DMO em pacientes com DRC em hemodiálise (HD). MÉTODOS: estudo clínico observacional, transversal no qual foram incluídos 32 pacientes em HD a partir do Hospital de Clínicas da UNICAMP e do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu; 37 indivíduos hígidos (Grupo Controle) foram incluídos para comparação. Foram coletados dados demográficos, clínicos e laboratoriais, e realizados leitura da sAF, aferição do índice tornozelo-braquial (ITB) por ultrassonografia Doppler, e registro alimentar para quantificação de consumo de AGEs totais, carboximetilisina (CML) e metilglioxal (MG). O Grupo HD realizou exames de imagem (radiografias de quadril, mãos e abdome lateral, ecocardiograma transtorácico e densitometria óssea), dosagem sérica de CML e análise histomorfométrica semi-quantitativa do tecido ósseo a partir de amostra obtida através de biópsia óssea. RESULTADOS: Os níveis de AGEs-sAF foram elevados para a idade no grupos HD e Controle, porém mais elevados no primeiro (2,8 UA vs. 2,4 UA; p = 0,005). Por outro lado, a ingestão de AGEs totais (11.943 ± 5.581 KU vs. 8.564 ± 3.702 KU; p = 0,016) e suas frações analisadas, CML (4.213 ± 3.941 KU vs. 2.560 ± 1.792 KU; p = 0,003) e MG (14.648 ± 10.902 nmol vs. 10.664 ± 5.480 nmol; p = 0,018), foi maior no Grupo Controle. A ingestão de AGEs total esteve associada à uma menor fração de ejeção (FE) cardíaca (R = -0,451 ; p = 0,035) e maior ITB (R = 0,456 ; p = 0,038). A maioria dos pacientes submetidos à biópsia óssea foi diagnosticada com osteoporose (N = 12; 57%), tendo esse grupo apresentado menor ingestão de AGEs totais. Os portadores de osteíte fibrosa (OF), principal tipo de osteodistrofia renal diagnosticado, apresentaram maiores valores de CML na dieta e AGEs-sAF. CONCLUSÕES: Os presentes achados sugerem associação de AGEs com disfunção sistólica, rigidez vascular e distúrbio do mineral e ósseo em pacientes em HD, como a OF e a osteoporose. Estudos futuros são necessários para elucidar a natureza da associação entre AGEs, DCV e DMO-DRC, visando sugerir um novo alvo terapêutico para redução de morbimortalidade desta população

Abstract: Chronic kidney disease (CKD) is associated with high morbidity and mortality rates, main causes related with cardiovascular disease (CVD) and bone mineral disorder (CKD-BMD). Advanced glycation end-products (AGEs) are uremic toxins that play a role on development of CVD and CKD-BMD. The measurement of skin autofluorescence (sAF) is a noninvasive method to assess the level of AGEs in tissue, validated in CKD patients. AIMS: Evaluate in hemodialysis (HD) patients the relationships among AGEs detected via sAF, serum and dietary intake, and metabolic and structural parameters of bone and cardiovascular disease, including vascular calcification (VC) evaluation. METHODS: An observational, transversal study that had included 32 patients undergoing HD at Hospital das Clínicas da UNICAMP and Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu; and 37 healthy subjects (Control Group). All subjects performed biochemical tests, ankle-braquial index (ABI) measurement by Doppler ultrasound, AGEs-Saf and quantification of dietary AGEs, carboxymethyl-lysine (CML) and methylglyoxal (MG) intakes by three-day dietary record. HD Group underwent hip, hands and lateral abdominal x-rays; transthoracic echocardiography; bone densitometry; serum CML; and semi-quantitative bone histomorphometric analysis. RESULTS: AGEs-sAF levels were elevated according to age in both HD and Control groups, however were higher in CKD patients (2.8 UA vs. 2.4 UA; p = 0.005). Dietary intake of total AGEs (11,943 ± 5,581 KU vs. 8,564 ± 3,702 KU; p = 0.016), CML (4,213 ± 3,941 KU vs. 2,560 ± 1,792 KU; p = 0.003) and MG (14,648 ± 10,902 nmol vs. 10,664 ± 5,480 nmol; p = 0.018) were higher at Control Group. Total AGEs ingestion was associated with lower values of cardiac ejection fraction (R = -0.451 ; p = 0.035) and higher ABI (R = 0.456 ; p = 0.038). The most part of patientes that underwent bone biopsy was diagnosed with osteoporosis (N = 12 ; 57%), and this group had lower total AGEs intake. The most frequent osteodistrophy tipe was osteitis fibrosa (OF) , wich was associated with higher CML intake and AGEs-sAF. CONCLUSION : Our study suggests AGEs association with sistolic cardiac disfunction, vascular stiffness and bone disorders related with BMD-CKD like OF and osteoporosis in HD patients. Future studies are needed to clarify the association of AGEs, CVD and BMD-CKD, suggesting a new therapeutic target able to reduce mobidity and mortality in this population
Subject: Insuficiência renal crônica
Hemodiálise
Produtos finais de glicosilação avançada
Doenças cardiovasculares
Distúrbio mineral e ósseo na doença renal crônica
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: FRANÇA, Renata de Almeida. Avaliação dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) medidos por autofluorescência da pele e sua associação com doença cardiovascular e distúrbio mineral ósseo em pacientes em hemodiálise  . 2017. 1 recurso online (87 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331838>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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