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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua
Title Alternative: Cytotoxic and anti-inflamatory effect of articaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrine on tongue squamous carcinoma cells
Author: Burga-Sánchez, Jonny, 1974-
Advisor: Groppo, Francisco Carlos, 1966-
Abstract: Resumo: O carcinoma de células escamosas (CCE), especialmente na língua, é a neoplasia maligna mais comum e letal que acomete a cavidade oral. Alguns anestésicos locais têm sido relacionados com efeitos citotóxicos e anti-inflamatórios sobre diferentes tipos celulares. Além disso, tem sido demonstrado que a complexação de diversos anestésicos locais com ciclodextrinas melhoram as propriedades farmacológicas de dessas moléculas. Desta maneira, o objetivo desse trabalho foi realizar a caracterização físico-química de um novo complexo de inclusão de articaína (ATC) em 2-hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e avaliar os efeitos citotóxicos e anti-inflamatórios in vitro. O complexo de inclusão ATCHP?CD mostrou uma estequiometria de complexação equimolar estável 1:1 (ATC:HP?CD). Os experimentos de difusão demonstraram uma afinidade forte e estável entre essas moléculas (Ka = 117,8 M-1), sendo a fração complexada de 41,41%. O complexo de inclusão ATCHP?CD teve um efeito citotóxico maior comparado com a ATC livre. A ordem do IC50 da ATC foi o seguinte: HaCaT (1,52 mg/mL ± 0,45), SCC15 (3,64 mg/mL ± 0,73), SCC25 (4,08 mg/mL ± 1,24) e SCC9 (5,80 mg/mL ± 1,98); enquanto a ordem do IC50 do complexo de inclusão ATCHP?CD foi o seguinte: HaCaT (0,63 mg/mL ± 0,17), SCC15 (1,30 mg/mL ± 0,27), SCC25 (1,72 mg/mL ± 0,80), e SCC9 (2,12 mg/mL ± 0,13). Houve diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) entre o IC50 do controle (HaCaT) e o IC50 das células SCC, tanto no grupo tratado com ATC quanto no grupo tratado com o complexo ATCHP?CD. A ATC livre não mostrou efeito antiproliferativo, porém o complexo de inclusão ATCHP?CD reduziu significativamente a proliferação celular em concentrações > 1 mg/mL. A análise por citometria de fluxo mostrou que a ATC e o complexo ATCHP?CD induziram apoptose e necrose, sendo as mais sensíveis as HaCaT e as SCC25 e as menos sensíveis as SCC9. A ATC e o ATCHP?CD reduziram significativamente a liberação de PGE2 em todas as linhas celulares SCC testadas. A ATC e o ATCHP?CD reduziram significativamente a liberação de IL-6 e IL-8 nas células SCC9 e SCC25. Estes resultados são promissores para uma melhor compreensão das propriedades farmacológicas da ATC e do complexo de inclusão ATCHP?CD como potenciais coadjuvantes tópicos pós-cirúrgicos no tratamento do CCE de língua

Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC), especially in the tongue, is the most common and lethal malignant neoplasm that can affect the oral cavity. Some local anesthetics have been related to cytotoxic and anti-inflammatory effects on different cell types. In addition, it has been shown that complexing of various local anesthetics with cyclodextrins improves the pharmacological properties of these molecules. Thus, the objective of this study was to perform the physicochemical characterization of a new articaine (ATC) inclusion complex in 2-hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and to evaluate both the cytotoxic and anti-inflammatory effects in vitro. The physicochemical characterization of the inclusion complex of ATCHP?CD showed a stable complexion stoichiometry 1:1 (ATC: HP?CD). The diffusion experiments demonstrated a strong and stable affinity between these molecules (Ka = 117.8 M-1), being the complexed fraction 41.41%. The ATCHP?CD inclusion complex showed a greater cytotoxic effect compared to free ATC. The IC50 order of ATC was as follows: HaCaT (1.52 mg/mL ± 0.45), SCC15 (3.64 mg/mL ± 0.73), SCC25 (4.08 mg/mL ± 1,24) e SCC9 (5.80 mg/mL ± 1.98); while the order of the IC50 ATCHP?CD inclusion complex was as follows: HaCaT (0.63 mg/mL ± 0.17), SCC15 (1.30 mg/mL ± 0.27), SCC25 (1.72 mg/mL ± 0.80), and SCC9 (2.12 mg/mL ± 0.13). There were statistically significant differences (p <0.05) between the control IC50 (HaCaT) and the IC50 of the SCC cells, both in the ATC-treated group and in the ATCHP?CD-treated group. Free ATC showed no antiproliferative effect, but ATCHP?CD reduced significantly the cell proliferation at concentrations >1 mg/mL. Flow cytometry analysis showed that ATC and ATCHP?CD induced apoptosis and necrosis, being the most sensitive the HaCaT and SCC25 cells and the least sensitive to, the SCC9. ATC and ATCHP?CD significantly reduced the release of PGE2 in all the SCC cell lines tested. ATC and ATCHP?CD significantly reduced the release of IL-6 and IL-8 in SCC9 and SCC25 cells. These results are promising for a better understanding of the pharmacological properties of ATC and the inclusion complex ATCHP?CD as potentials alternatives as pos-surgical topical adjuvants in the treatment of squamous cell carcinoma of the tongue
Subject: Carticaína
Hidroxipropil-beta-ciclodextrina
Carcinoma de células escamosas
Interleucina-6
Interleucina-8
Prostaglandinas
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: BURGA-SÁNCHEZ, Jonny. Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua. 2018. 1 recurso online (109 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331709>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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