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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Fatores prognósticos e preditivos da resposta clínica e patológica em mulheres com carcinoma de mama submetidas a quimioterapia neoadjuvante : Prognostic and predictive factors of the clinical and pathological response in women with breast carcinoma submitted to neoadjuvant chemotherapy
Title Alternative: Prognostic and predictive factors of the clinical and pathological response in women with breast carcinoma submitted to neoadjuvant chemotherapy
Author: Resende, Uanderson, 1973-
Advisor: Zeferino, Luiz Carlos, 1955-
Abstract: Resumo: Introdução: O carcinoma de mama pode apresentar diferentes respostas clínica e patológica a quimioterapia neoadjuvante (neoQTX), com pior prognóstico para aqueles com resposta patológica não completa (nRPc). O Neo-Bioscore é um importante marcador prognóstico da neoQTX. Analisou-se os fatores preditivos da resposta completa clínica (RCc) e patológica (RPc) na mama e axila, assim como os fatores prognósticos das mulheres com carcinoma nRPc segundo um novo modelo de apresentação do Neo-Bioscore (Clustered Neo-Bioscore). Metodologia: Este é um estudo retrospectivo que incluiu mulheres com carcinoma de mama submetidas a neoQTX de 01/01/13 a 31/12/15. Os desfechos principais foram sobrevida-livre de doença (SLD), sobrevida geral (SG), RCc e RPc na mama e axila. O seguimento total foi de 45 meses. Os fatores analisados foram status menopausal, expressão do Ki67, receptor de estrógeno (RE), grau histológico, subtipo molecular, tamanho tumoral, status axilar e estádio. O Clustered Neo-Bioscore classificou as mulheres em risco baixo, intermediário-baixo, intermediário-alto e alto conforme os escores de SLD. A acurácia prognóstica entre o Clustered Neo-Bioscore e o Neo-Biosco foi realizada pela curva ROC. A análise preditiva da RCc e da RPc por odds ratio (OR) foi realizada pela regressão logística multinomial. A avaliação prognóstica por Hazard Ratio (HR) das mulheres com nRPc foi realizada por Log-rank e Regressão de Cox, para uma significância estatística p-valor < 0,05. Resultados: Um total de 310 pacientes submetidas a neoQTX com um predomínio de carcinomas de tamanho T3/T4 (64%), estádio III (62%), axila positiva (74%), Ki67 > 20% (74%) e não luminal A (81%). A porcentagem de RCc/RPc, em relação a nRCc/nRPc, na mama, axila e mama mais axila foi respectivamente 53,2%/16,5%, 76,3%/36,8% e 50,6%/13,9%. O carcinoma triplo negativo (TN) foi o principal preditor da RPc na mama (OR = 22,81, 7,13-72,96), axila (OR = 64,00, 8,90-461,40) e mama mais axila (OR = 36,06, 8,77-148,26). A expressão Ki67 > 50% foi fator preditor da RCc na mama (OR = 2,00, 1,31-3,06) e mama mais axila (OR = 1,67, 1,10-1,45), mas não para axila. Os carcinomas RE negativo, Ki67 > 50%, subtipos HER2 e TN foram fatores preditores da RCc e RPc. Ao todo, 267 carcinomas com nRPc tiveram pior SLD-3a (HR = 3,88, 1,18-11,95), mas não SG-3a (p > 0,05). O Clustered Neo-Bioscore apresentou acurácia prognóstica similar ao Neo-Bioscore (0,76 vs 0,78, p > 0,05). Os carcinomas classificados como risco intermediário-baixo, intermediário-alto e alto apresentaram respectivamente 2,6 x, 14 x e 22,2 x maior risco de recorrência tumoral que o baixo risco. O estádio patológico III foi fator de mau prognóstico para o carcinoma de baixo risco (HR-3a = 13,0; 1,60-106,1). O carcinoma TN (HR-3a = 3,60; 1,19-10,92), o estádio patológico II (HR-3a = 5,35; 1,19-24,01) e III (HR-3a = 6,56; 1,29-33,32) foram fatores de mau prognóstico nos tumores de risco intermediário-baixo. Conclusão: Os carcinomas TN e HER2 foram os principais preditores independentes em mulheres com RPc na mama, axila e mama mais axila, inclusive para confirmar a RPc nas pacientes com RCc. A expressão do Ki67 '> ou =' 50% foi fator preditor independente da RCc na mama e mama mais axila. O Clustered Neo-Bioscore apresentou acurária prognóstica não inferior ao Neo-Bioscore, com maior potencial para discriminar fatores prognósticos de mulheres com nRPc carcinoma. Os fatores estádio patológico e subtipo molecular TN apresentaram correlação prognóstica independente para as mulheres com carcinoma com nRPc de risco baixo e intermediário-baixo. Palavras-chave: carcinoma, mama, terapia neoadjuvante, prognóstico, análise de sobrevida

Abstract: Introduction: Breast carcinoma may present different clinical and pathological responses to neoadjuvant chemotherapy (NAC), with worse prognosis for those with non-complete pathologic response (non-pCR). Neo-Bioscore is an important prognostic marker of NAC. We analyzed the predictive factors of complete clinical (cCR) and pathological response (pCR) in breast and axilla and also the prognostic factors for women with non-pCR carcinoma according to a new model of Neo-Bioscore presentation. Methodology: This is a retrospective study that included women with breast carcinoma submitted to NAC from 01/01/13 to 12/31/15. The main outcomes were disease-free survival (DFS), overall survival (OS), cCR and pCR in breast and axilla. The total follow-up was 45 months. The investigated factors were menopausal status, Ki67 expression, estrogen receptor (ER), histological grade, molecular subtype, tumor size, axilla status and stage. The Clustered Neo-Bioscore ranked the women at low, low-intermediate, high-intermediate and high risk according to DFS. The prognostic accuracy between Clustered Neo-Bioscore and Neo-Biosco was performed by the ROC curve. The predictive analysis for cCR and pCR by odds ratio (OR) was performed by multinomial logistic regression. The prognostic evaluation by Hazard Ratio (HR) of women with nRPc was performed by Log-rank and Cox Regression, for a statistical significance p-value < 0.05. Results: A total of 310 patients submitted to NAC presented a predominance of T3/T4 (64%), stage III (62%), positive axilla (74%), Ki67 > 20% (74%) and non-luminal A (81%). The percentage of cCR/pCR, relative to non-cCR/non-pCR for breast, axilla and breast plus axilla were respectively 53.2%/16.5%, 76.3%/36.8% and 50.6%/13.9%. Triple-negative (TN) carcinoma was the main predictor of pCR in breast (OR = 22.81, 7.13-72.96), axilla (OR = 64.00, 8.90-461.40) and breast plus axilla (OR = 36.06, 8.77-148.26). The Ki67 > 50% expression was a predictor of cCR in breast (OR = 2.00, 1.31-3.06) and breast plus axilla (OR = 1.67, 1.10-1.45), but not for axilla. The negative ER carcinomas, Ki67 > 50%, HER2 and TN subtypes were predictors of cCR and pCR. 267 non-pCR carcinomas had worse DFS-3a (HR = 3.88, 1.18-11.95), but not OS-3y (p > 0.05). Clustered Neo-Bioscore showed similar prognostic accuracy to Neo-Bioscore (0.76 vs 0.78, p > 0.05). Carcinomas classified as low-intermediate, high-intermediate and high risk presented respectively 2.6 x, 14 x and 22.2 x greater risk of tumor recurrence than low risk. The III pathological stage had poor prognostic for low risk carcinoma (HR-3y = 13.0, 1.60-106.1). The TN carcinoma (HR-3y = 3.60, 1.19-10.92), II (HR-3y = 5.35, 1.19-24.01) and III (HR-3y = 6.56; 1.29-33.32) tumor stages were poor prognostic factors in carcinomas of low-intermediate risk. Conclusion: TN and HER2 carcinomas were the main independent predictors in women with pCR in breast, axilla and breast plus axilla, including to confirm pCR in patients with cCR. The Ki67 '> or =' 50% expression was an independent predictor of cCR in breast and breast plus axilla. The Clustered Neo-Bioscore presented prognostic accuracy not inferior to Neo-Bioscore, with greater potential to discriminate the prognostic factors in women with non-pCR carcinoma. The pathological stage and TN subtype showed independent prognostic correlation for women with non-pCR carcinoma of low and low-intermediate risk. Keywords: carcinoma, breast, neoadjuvant therapy, prognosis, survival analysis
Subject: Câncer
Mama
Terapia neoadjuvante
Prognóstico
Análise de sobrevida
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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