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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Terapia farmacológica da distrofia muscular : associação do ômega-3 e deflazacorte na distrofinopatia do camundongo mdx
Title Alternative: Pharmacological therapy of muscular dystrophy : association of omega-3 and deflazacort in dystrophinopathy of mdx mouse
Author: Maciel-Junior, Marcos, 1992-
Advisor: Marques, Maria Julia, 1961-
Abstract: Resumo: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética muscular caracterizada pela ausência da proteína distrofina. Na DMD e no seu modelo experimental, o camundongo mdx, a falta da distrofina leva a degeneração muscular progressiva e insuficiência cardiorrespiratória. Corticóides, tal como o deflazacorte, são a droga de escolha para tratamento da DMD. Contudo, os efeitos adversos decorrentes do uso contínuo de corticóides, motivam a busca por fármacos alternativos para o tratamento da DMD. O ômega-3 emerge como uma terapia complementar para a distrofia, por seus efeitos anti-inflamatórios. Entretanto, uma vez que os corticóides são a droga de escolha, torna-se importante verificar os efeitos da associação de um corticóide com o ômega-3 em estágios tardios da doença (13 meses de idade). Estudando músculos afetados em diferentes intensidades pela doença (diafragma e quadríceps), verificamos que os maiores efeitos da terapia combinada (deflazacorte + ômega-3) foram observados no diafragma, provavelmente por ser o músculo mais afetado. A terapia combinada foi mais efetiva que a monoterapia (deflazacorte apenas) em reduzir os níveis de CK, em promover ganho de força muscular e em diminuir os níveis do stress oxidativo, demonstrado por diminuição do marcador de peroxidação lipídica 4-HNE. Moléculas pró-inflamatórias (TNF-alfa, NF-kB) e pró-fibróticas (TGF-beta e fibronectina), foram igualmente reduzidas por ambas terapias (combinada e monoterapia). No quadríceps, o efeito mais evidente da terapia combinada em relação à monoterapia foi um aumento do TGF-beta, o que pode indicar aumento de fibrose em estágios posteriores ao do presente estudo, devendo ser investigado. Este trabalho sugere que o ômega-3, combinado ao deflazacorte, oferece um adicional terapêutico em relação à monoterapia, ao modular a peroxidação lipídica e estresse oxidativo, sendo assim uma opção viável para futuros estudos clínicos em que o paciente já esteja sob ação da terapia com corticóides

Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic muscle disease characterized by the lack of dystrophin. In DMD and in the mdx mice model of DMD, lack of dystrophin leads to progressive skeletal muscle degeneration and cardiorespiratory failure. Corticoids are the only medication so far available to retard the progression of DMD. However, the secondary adverse effects of corticoids stimulate the search for new drugs. Omega-3 emerges as a potential therapy for DMD, due to its anti-inflammatory effects. Given that corticoids, such as deflazacort, are the golden standard therapy for DMD, it is important to investigate the effects of a combined therapy of deflazacort and omega-3 on dystrophy progression, at later stages of the disease (13 months of age). By analyzing muscles that are differently affected by the absence of dystrophin (diaphragm and quadriceps), we observed that the main effects of the combined therapy were seen in the diaphragm, possibly for being the most affected muscle at this period. The combined therapy was more effective than the monotherapy (deflazacort alone) in reducing the serum levels of CK, in improving anterior limb muscle force and in decreasing the levels of 4-HNE, a marker of membrane lipid peroxidation and oxidative stress. Pro inflammatory (TNF-alpha and NF-kB) and pro fibrotic (TGF-beta and fibronectin) markers were equally reduced by both therapies (combined and monotherapy). In the quadriceps muscle, the main effect of the combined therapy was to increase the levels of TGF-beta, suggesting a potential increase in fibrosis in the long-run, deserving further investigation. The present study suggests that omega-3, combined to deflazacort, may offer an additional therapeutic effect represented by a modulation of the oxidative stress, therefore being a possible option for future clinical trials in patients that are already under corticoid therapy
Subject: Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Fibrose
Deflazacorte
Ácidos graxos Ômega-3
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: MACIEL-JUNIOR, Marcos. Terapia farmacológica da distrofia muscular: associação do ômega-3 e deflazacorte na distrofinopatia do camundongo mdx. 2017. 1 recurso online (75 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331412>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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